D Taillandier

V Martin

V Kluka

S Garcia Vicencio

F Maso

S Ratel

J Rougé

V Salles

S Patrac

M.-P Walrand

N Vasson

Goncalves-Mendes

J-F Brugère
email: jf.brugere@udamail.fr

Guillaume Borrel

Nadia Gaci

William Tottey

Monique Alric

Corinne Malpuech-Brugère

Paul O'toole

L Demaison

D Moreau

F Clauw

C Vergely

L Rochette

S Polakof

D Rémond

M Rambeau

C Prolhac

J-F Martin

E Pujos-Guillot

J-L Sébédio

D Dardevet

B Comte

I Savary-Auzeloux

L Bougaret

L Delort

T Chaput

C Lequeux

H Billard

A Rossary

A Mojallal

O Damour

M-P Vasson

F Caldefie-Chézet

Co8

A Alioui

J Dufour

A Pommier

A Trousson

V Leoni

J-L Kemeny

L Guy

J-M Lobaccaro

S Baron

M Ngollo

A Dagdemir

F Penault-Llorca

J-P Boiteux

A Lebert

Y-J Bignon

D Bernard- Gallon

A Agus

J Denizot

J Thevenot

E Billard

S Denis

POSTERS A Darfeuille-Michaud

N Barnich

Le Monoxyde

P Branchu

S Matrat

M Vareille

S Crépin

J Harel

G Jubelin

A P Gobert

J Raisch

E Buc

M Bonnet

P Sauvanet

E Vazeille

A De Vallee

; G Dalmasso

P Dechelotte

C Darcha

D Pezet

R Bonnet

M-A Bringer

F Philippe

V Wauquier

Y Coxam

Wittrant

J A Chanet

C Salles

A Giraudet

M-L Berry

V Colin

M Patrac

Y Jourdan

S Luiking

Y Verlaan

S Boirie

Walrand

G Ennequin

P Sirvent

K Caillaud

V Chavanelle

F Capel

B Morio

N Boisseau

R Richard

Vieillissement Musculaire

A Barboiron

L Listrat

M Feasson

D Ravelojaona

J-C Attaix

B Barthelemy

D Picard

Béchet

L Slimani

C Deval

J Amat

C Polge

D Béchet

D Attaix

L Combaret

L Isacco

P Duche

D Thivel

A Meddahi-Pelle

S Lemoine-Morel

M Duclos

J Siracusa

P Le Ruyet

C Guillet

Évaluation

Morbide A Masgrau

A Mishellany-Dutour

K Slim

M Robert

E Disse

N Feugier

V Sauvinet

J Gallo

M Miolanne

N Farigon

J Goudable

M Laville

Y Boirie

M Berger

M Taillardat

A Szuba

A Gomulkiewicz

D Janczak

I Grzegorek

K Jablonska

K Drozdz

M Chmielewska

A Piotrowska

R Paslawski

U Paslawska

A Janiszewski

P Dziegiel

N Gérard

S Thien

A-M Verny

A Mazur P11

D Milenkovic

B Jude

C Boby

C Morand

V Habauzit

M-A Verny

C Bobby

A Mazur

C Dubray

D N Barber-Chamoux

M-A Milenkovic

V Verny

A Habauzit

C Mazur

Morand

Mate (Ilex paraguariensis A St

Hil.) -Intérêt nutritionnel Cardozo E Lara

D Junior

C Milenkovic

Consommation Médicamenteuse

Métabolique : Syndrome

C Place De L'activité

Hons B Lanhers

D Lesourd

G Courteix

R Lac

V Chapier

G Sapin

A Walther

P Vinet

M Obert

F Duclos

Tractus Gastro-Intestinal Dutheil

G Delmasse -D

Boucher

H Thi

Thu Nguyen

J Carrière

G Dalmasso

A-C Maurin

A Bruhat

A Boussenna

J Cholet

N Goncalves-Mendes

J Joubert-Zakeyh

D Fraisse

O Texier

C Felgines

L Gibold

C Vachias

J Delmas

C Teilhet

D Morvan

AS B Pereira

G Biesse

S Lamblin

M Massoulier

J Peoc'h

MP Porcheron

A Vasson

A Demidem

Abergel

Jean-François Brugère

8h00 Accueil, installation des posters 9h00 Introduction (N Cano) 9h15-10 h00 Tissus osseux et musculaire (

Les propriétés neuromusculaires de l'adducteur du pouce de 13 garçons prépubères et de 8 hommes ont été évaluées à l'aide de stimulations magnétiques simples et de contractions maximales volontaires isométriques (CMV). Les stimulations magnétiques étaient délivrées sur le nerf ulnaire pendant (secousse surimposée), puis 3 s après la fin de la CMV, afin de calculer le NA. Enfin, la surface de section anatomique (CSA) de l'adducteur du pouce était mesurée par échographie, ce qui permettait de déterminer la force spécifique (force maximale/CSA).

Comme attendu, la force maximale et la CSA de l'adducteur du pouce étaient significativement inférieures chez les enfants par rapport aux adultes. De plus, la force spécifique (46,8 ± 12,9 vs. 56,9 ± 8,9 N/cm 2 ; P < 0,05) et le NA étaient inférieures chez les enfants (85,0 ± 9,9 vs. 94,8 ± 3,8 %; P < 0,05).

En conclusion, les garçons prépubères ont une aptitude réduite à activer leur adducteur du pouce, par rapport aux hommes. Ce déficit d'activation pourrait en partie expliquer la plus faible production de force spécifique chez les enfants.

CO2

Etude in vitro de l'effet de la vitamine D sur la différenciation des cellules musculaires L6 en situation d'agression Domingues C. Des études in vitro et cliniques montrent que la vitamine D potentialise la différenciation des cellules musculaires et également une corrélation positive entre la concentration plasmatique de cette hormone et la force ou la masse musculaire. En situation d'agression, comme le sepsis, une atrophie du muscle est observée, qui pourrait être limitée par la vitamine D. Dans ce contexte, l'objectif de l'étude est de caractériser, dans la lignée L6 de cellules musculaires de rat, l'impact de la vitamine D sur les marqueurs de la différenciation musculaire en présence ou non de lipopolysaccharide (LPS) comme agent d'agression. La différenciation des L6 cultivées en absence (D0) ou en présence de 50 ng/mL (D50) de 25hydroxyvitamine D3 (25OH-D), avec ou sans LPS (1μg/mL), a été étudiée en cinétique sur 6 jours. L'analyse morphologique des L6 montre la formation de myotubes dès J3 pour D50 et à J6 pour D0. Cette formation est totalement inhibée en présence de LPS de J0 à J6 (D0-LPS). En condition D50-LPS, la formation des myotubes est restaurée à J6. L'expression des ARNm analysée par qPCR de la myogénine et de la myosine tend à augmenter de J1 à J6 en présence ou non de 25OH-D, le LPS retarde la cinétique d'expression de ces deux marqueurs en condition D0. Le traitement à la 25OH-D ne module pas l'effet du LPS sur la cinétique d'expression des ARNm de la myogénine et de la myosine. L'expression génique du VDR est augmentée à J1 en présence de 25OH-D, puis diminuée à J3 et J6. Le LPS tend à inhiber l'expression du VDR en présence de 25OH-D à J1 (D50-LPS : 3.38 ± 1.48). L'expression de la CYP27B1 augmente significativement de J1 à J6 quelle que soit le traitement.

Ces données préliminaires montrent le rôle clé in vitro de la vitamine D dans la préservation de la différenciation musculaire. We formerly demonstrated that GPR40 prevents from osteoporosis establishment using synthetic agonist. Here, we questioned whether stimulation of GPR40 by fatty acids, the natural ligands for GPR40, may parallel with its described beneficial effects on bone. In this study we demonstrated for the first time that GPR40 limits bone loss induced by ovariectomy upon high fat diet. Taken together, our results demonstrate that GPR40 mediates beneficial effects of high fat diets mainly by targeting the bone cell coupling and subsequent osteoclastic bone resorption. Ceci fait de ce 7e ordre, en particulier des souches digestives, des candidats privilégiés pour une utilisation probiotique. Certaines souches montrent une meilleure adaptation à l'environnement digestif humain, avec des gènes de résistance aux sels biliaires. De plus, le méthane produit est considéré comme inerte pour l'homme (exhalé par environ 50 % de la population humaine productrice de ce gaz par son microbiote). Pour ces raisons, il serait possible de réduire la production de TMA par le microbiote intestinal au niveau intestinal, et par cela, la production hépatique de TMAO délétère, directement in situ au moment de sa synthèse intestinale, via des archaebiotiques.

CO5

Modulation by the n-6 to n-3 PUFA ratio of cardiac phospholipids of the anti-arrhythmic effects of lidocaine Background: Enrichment of cardiac phospholipids with eicosapentaenoic acid (EPA) is known to be cardioprotective during ischemia/reperfusion. This study aimed at studying the effect of dietary EPA-rich fish oil on the occurrence of severe reperfusion arrhythmias, at determining if the anti-arrhythmic lidocaine modulates that effect and at trying to evaluate the mechanism of these treatments. Materials and Methods: Rats were fed two diets differing in their PUFA composition for 8 weeks. The first one contained 10% of sunflower seed oil (SSO) and the second one 5% of fish oil (FO) plus 5% of SSO. The hearts were then perfused according to the working mode with a perfusion medium containing or not lidocaine (5µM) and their activity was stabilized for 15 min. Thereafter, they were subjected to local ischemia by ligation of the left anterior descending coronary artery for 20 min and reperfusion for 30 min. The coronary, aortic flows and severe arrhythmias (tachycardia and fibrillation) were monitored throughout perfusion. After the perfusion, mitochondria were extracted from the non-ischemic and ischemic zones and their respiration was evaluated.

Results:

The FO-rich diet triggered enrichment in n-3 PUFA of cardiac phospholipids. EPA, DPA and DHA were increased at the expense of AA and highest n-6 PUFAs. In the perfused hearts, pre-ischemic cardiac function was similar in the 4 subgroups. Ischemia reduced partially the coronary (-42% as soon as the 5 th min of ischemia) and aortic (-64% at the end of ischemia) flows. The main disorders happened after ischemia with the occurrence of severe arrhythmias. Their severity was strongly increased in the FO group compared to the SSO group. Interestingly, lidocaine treatment suppressed completely their occurrence in the FO group without modifying them in the SSO group. Our data also show that the effects of lidocaine and PUFAs on reperfusion arrhythmias can be explained by changes in mitochondrial calcium retention capacities (mcrc).

Conclusions:

The pro-arrhythmic effect of n-3 PUFAs observed in our experimental conditions seems to be due to lower mcrc and maybe occurrence of calcium spikes. Lidocaine had the opposite effect. N-6 PUFA-rich hearts were resistant to lidocaine, since they had already reached their maximal mcrc in the absenc²e of the drug.

CO6

CO7

Obésité et Cancer du sein : Interaction entre hormonothérapie (Tamoxifène) et sécrétions adipocytaires.

Lauriane Bougaret1,5 , Laetitia Delort 1,5 , Tiphanie Chaput 1 , Charlotte Lequeux 3,5 , Hermine Billard 1,5 , Adrien Rossary 1,5 , Ali Mojallal 4,5 , Odile Damour 3,5 , Marie-Paule Vasson 1,2,5 , Florence Caldefie-Chézet 1,5 .

( La poursuite de cette étude est de caractériser les mécanismes moléculaires. L'ensemble de ces résultats place les LXRs comme des cibles thérapeutiques prometteuses.

Financements : Fondation ARC, Ligue Auvergne, Région Auvergne, ARTP.

CO9

Etude des modifications post-traductionnelles des histones: rôle de la trimethylation de la lysine 27 de l'histone H3 dans le cancer de la prostate.

Marjolaine Ngollo 1,2,3 ,Aslihan Dagdemir 1,2,3 ,Laurent Guy 2,4 ,André Lebert 5 ,2,3 , Dominique Bernard-Gallon GPR40 is a free fatty acid receptor that has been recently shown to be involved in bone remodeling. In fact, this receptor protects skeleton by inhibiting differentiation of resorbing cells, osteoclasts. In this study, due to its expression on osteoblast, we hypothesis that GPR40 could also modulate the activity of bone forming cells. GW9508, a synthetic agonist was used to characterize GPR40 influence on osteoblast differentiation, including alkaline phosphatase activity, mineralized nodule formation in MC3T3-E1 osteoblastic cells and bone marrow cultures isolated from wild-type and GPR40 knock-out mice. Both models showed a dual role of GPR40 on osteoblast behavior. Indeed, receptor stimulation induces early stimulation of differentiation marker expression while inhibiting mineralization process. Finally, in vivo data obtained from ovariectomized mice given GPR40 agonist indicated that osteoblasts were weakly impacted and barely contributed to the preventive effect of GPR40 on bone loss. Results: Compared to control, 6-month vit D-depleted diet significantly reduced plasma vit D concentration by 82% (p<0.001), reaching deficiency (i.e. <25nM). From 6 to 9 months, these concentrations remained stable in control and VDD group, while they increased to 118nM in the VDS group (p<0.001). Muscle strength was not significantly affected. However, at 9 months, there was a trend towards a lower plantaris muscle weight in VDD rats (p=0.06 compared to control) while muscle mass was preserved in VDS group. Accordingly, fasted muscle protein FSR decreased by 40% in the VDD group compared to controls, but was preserved in VDS rats (p<0.001).

P2

Conclusion

P5 Regeneration of the rat tibialis anterior muscle is impaired despite induction of the SPARC-β-catenin pathway during post-immobilization recovery

Lamia Slimani 1,2,3 , Emilie Vazeille 4 , Christiane Deval 1,2,3 , Julien Amat The immobilization-induced tibialis anterior (TA) muscle atrophy worsens after cast removal concomitantly with changes in the extracellular matrix composition. SPARC is a matricellular glycoprotein involved in tissue response to injury and in stabilization of β-catenin, which induces muscle regulatory factors (MRFs) controlling muscle regeneration. We hypothesized that SPARC expression changed upon immobilization and could be involved in the worsening of TA muscle atrophy by altering muscle regeneration processes after cast removal.

Wistar rats were subjected to hindlimb immobilization for 8 days (I8) or not (I0), and allowed to recover for 1 to 10 days (R1-10). Expression of SPARC, β-catenin, and proliferative (i.e. MyoD and MyF5) or differentiation (i.e. myogenin) MRFs were assessed by Western blots and/or RT-qPCR in previously immobilized TA during recovery.

SPARC mRNA levels increased only during recovery at R1 (+161%) and R10 (+200%), compared to I8 and I0. β-catenin mRNA levels increased at I8 (+80%) and R10 (+190%), while protein levels accumulated from R1 to R10 (+350 to 400%) in immobilized TA vs. I0. MyoD and MyF5 mRNA levels increased by 2-3 fold only at I8 and R1 in immobilized TA vs. I0. By contrast, myogenin mRNA levels decreased at I8 (-60%) and R1 (-90%), and increased at R10 (+100%).

We report an induction of the SPARC-β-catenin pathway associated with increased mRNAs of the proliferative MRFs (Myf5 and MyoD) in the recovering TA early after cast removal. The differentiation MRF myogenin was first largely repressed, but increased later on, when TA started to recover. Altogether, the data suggest that the TA tended to preserve muscle regeneration potential through induction of proliferative MRFs. However this process was poorly efficient presumably because of an alteration in satellite cell differentiation.

P6 Localisation de la masse grasse et oxydation des substrats énergétiques à l'exercice chez la femme normo-pondérée

Laurie Isacco 1-7 , Pascale Duche 1-7 , David Thivel Introduction : La chirurgie bariatrique chez les patients porteurs d'une obésité morbide permet une perte de poids durable, une réduction des comorbidités et une amélioration de la qualité de vie. Toutefois, elle s'accompagne de déficiences nutritionnelles, notamment d'une carence protéique capable d'engendrer une perte de la masse musculaire après la chirurgie. Cette perte protéique excessive peut limiter les effets bénéfiques du geste chirurgical. Or, le besoin protéique après chirurgie bariatrique n'est pas clairement défini. L'objectif de cette étude a donc été de déterminer le besoin en protéines de sujets obèses avant et après sleeve gastrectomie (SG) et by-pass gastrique (BPG), afin d'élaborer des recommandations précises et pratiques.

Matériel & Méthodes : 19 patients obèses (IMC 43,2±1,2 kg/m²), âgés de 25 à 61 ans, ont été étudiés avant puis 3 mois après SG (n=13) ou BPG (n=6). Le besoin moyen en protéines (BMP) et l'apport protéique de sécurité (APS) de cette population ont été évalués par la mesure du bilan azoté avec 2 niveaux d'apports azotés, exprimés par kilogramme de poids corporel (kgPC) ou de masse maigre (kgMM) mesurée à l'aide de la dilution d'eau deutérée. Résultats : Le BMP de cette population avant opération est de 0,70±0.16 g/kg PC/j soit 1,38±0,31 g/kg MM/j, d'où un APS correspondant de 1,01 g/kg/j soit 2,00 g/kg MM/j. La perte de poids est de 19±1 kg 3 mois après la SG et de 19±2 kg après BPG, et les apports protéiques spontanés sont estimés à 0,39±0,04 g/kgPC/j et de 0,46±0,06 g/kgPC/j après BPG. Le calcul du BMP 3 mois après SG et BPG est de 0,60±0,15 g/kgPC/j et 0,50±0,18 g/kgPC/j respectivement, ou 1,07±0,27 g/kgMM/j et 0,89±0,18 g/kgMM/j. Les APS correspondant sont de 0,89 g/kgPoids/j et 0,85 g/kgPoids/j ou 1,60 g/kgMM/j et 1,51 g/kgMM/j. Conclusion : L'apport protéique de sécurité calculé pour les patients obèses morbides (1,01 g/kg/j) est plus élevé que pour les sujets adultes non-obèses (0,83 g/kg/j). Trois mois après la chirurgie, le besoin et l'apport protéique de sécurité diminuent quelle que soit le type de chirurgie mais les apports spontanés ne parviennent pas à couvrir les besoins en protéines. Ces résultats fournissent des arguments solides pour l'établissement de recommandations spécifiques pour les patients obèses morbides avant et après chirurgie bariatrique.

Introduction : L'évaluation de la fonction musculaire dépend de la reproductibilité des mesures où le dynamomètre, la procédure utilisée et l'individu étant mesuré, peuvent être sources de variation (Tsiros et al., 2011). L'évaluation de la force musculaire est un véritable challenge chez les jeunes obèses en raison de la masse corporelle conséquente qui complique le positionnement du sujet sur les dynamomètres. De plus, la production de la force pourrait varier en fonction de la motivation au cours de l'exercice, laquelle est hautement variable chez les sujets obèses (Salvy et al., 2012). Objectif : L'objectif était d'estimer la reproductibilité test-retest des mesures maximales de moment des extenseurs du genou (QCMV) à différents angles articulaires chez des adolescents obèses. Matériel et méthode : Dix adolescents obèses, 3 garçons et 7 filles (âgés de 15,6 ± 1,1 ans, IMC moyen de 32,0 ± 2,8 kg/m 2 ) ont été inclus. QCMV de la jambe dominante a été mesuré à 7 angles articulaires de manière aléatoire (20, 40, 60, 70, 80, 90 et 100° (0° étant l'extension complète) sur un ergomètre isocinétique (Biodex Sytème 2, USA) 3 fois avec un intervalle de 7 jours.

Statistiques : La reproductibilité absolue a été estimée en calculant le coefficient de variation (CV), l'erreur de mesure standard (EMS) et en utilisant la méthode de Bland et Altman (1986) sur la base des limites d'agréments. La reproductibilité relative a été estimée en calculant le coefficient de corrélation intra classe (CCI). Le niveau de signification a été fixé à P<0,05. Résultats : Les résultats ont montré une très haute reproductibilité absolue des mesures de moment avec les trois sessions de mesure quel que soit l'angle articulaire. Les CVs étaient inférieurs à 10%, sauf à l'angle de 20°. De plus, les EMSs ont été relativement faibles à tous les angles. Les résultats ont également fait état d'une bonne reproductibilité relative, les CCIs indiquant des valeurs supérieures à 0,9. Discussion : Les résultats mettent en évidence la très bonne reproductibilité test-retest des mesures de moment chez les adolescents obèses même à de grandes longueurs musculaires, lesquelles sont faiblement utilisées au quotidien en raison de l'excès de masse grasse au niveau des membres inférieurs. La relation moment-angle peut donc être considérée comme un outil reproductible pour comparer la fonction musculaire des adolescents sévèrement obèses à celle d'adolescents normo-pondérés.

BIBLIOGRAPHIE

Cole, T.J., Bellizzi, M.C., Flegal, K.M., Dietz, W.H. (2000). Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey. British Medical Journal, 320, 1240-1243. Deighan, M.A., De Ste Croix, M.B., Armstrong N. (2003). Reliability of isokinetic concentric and eccentric knee and elbow extension and flexion in 9/10 year old boys. Isokinetic Exercise Science, 11, 109-115. Salvy, S.J., Bowker, J.C., Germeroth, L., Barkley, J. (2012). Influence of peers and friends on overweight/obese youths' physical activity. (1) Regional Specialist Hospital in Wroclaw, Research and Development Centre, Wroclaw, Poland;

(2) INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France Andre.Mazur@clermont.inra.fr High-fat, carbohydrate and low fiber diet is linked to increased CV risk as demonstrated in both experimental animals and epidemiological studies. Reversal to the healthy diet is known to decrease CV risk. Lymph transports both lipids absorbed in intestine and cholesterol from tissues (reverse cholesterol transport). Lipid composition of both post-nodal and pre-nodal lymph is affected by several pathophysiological conditions. Thus, the aim of the presents study was to evaluate how long-term changes in dietary fat intake in pigs alter the lymph lipid and lipoproteins. MATERIALS AND METHODS: Thirty-two female pigs were divided into three experimental groups: Group 1 -control: regular diet (RD -low fat -3%) for 12 months; Group 2increased fat diet ad libitum (HFD) for 12 months (first 6 months moderate-fat (7.5%) diet and following 6 months high-fat diet (16% fat); Group 3: Reversal diet (HRD): HFD for 9 months followed by RD for 3 months. Pigs were examined every 3 months for: body weight, blood pressure, lipidemia, arterial stiffness and elasticity, intima-media complex (IMC) measured by ultrasound. After 12 months on the respective diets, all animals were killed after 24 hours fasting and thoracic duct lymph was collected. Samples from eight animals from each group were used for lymph lipid and lipoprotein distribution analysis by density gradient ultracentrifugation. RESULTS: Lipid lymph analysis revealed higher total cholesterol concentration in HFD fed animals than in these on the control diet. Lymph lipoprotein distribution showed that HFD caused an increase in chylomicron and HDL cholesterol levels, but did not affected VLDL and LDL cholesterol. The return from the HFD to the RD partly restored lymph cholesterol levels to values found in the control (RD) group. In conclusion, our findings support that the level of dietary fat affects lymphatic reverse cholesterol transport.

Wrovasc-project co-financed by the European Regional Development Fund Materials and Methods: Zucker diabetic fatty (ZDF) rats and their lean littermates fed with standard diet (A04, Safe) were studied at the 11th week of age. Biochemical parameters such as glucose, insulin and triglyceride levels as well as their oxidative stress status were measured. Their hearts were perfused ex vivo according to Langendorff and their cardiac activity and coronary microvascular reactivity were evaluated.

Results: ZDF rats already exhibited a diabetic state at this age as demonstrated by the elevated levels of plasma glucose, insulin, glycated hemoglobin and triglycerides. The ex vivo perfusion of their hearts revealed a decreased cardiac mechanical function and coronary flow. This was accompanied by an increase in the overall oxidative stress of the organs. However, estimation of the active form of endothelial nitric oxide synthase and coronary reactivity indicated a preserved function of the coronary microvessels at this phase of the disease. Diabetes affected also the cardiac membrane phospholipid fatty acid composition by increasing arachidonic acid and n-3 polyunsaturated fatty acid levels.

Conclusions:

The presence of diabetes, even at its beginning, significantly increased the overall oxidative stress of the organs resulting to decreased mechanical activity ex vivo. However, adaptations were adopted at this early phase of the disease regarding the preserved coronary microvasculature reactivity and the associated cardiac phospholipid composition in order to provide a certain protection to the heart. The consumption of some flavonoid rich foods has been shown to induce improvements in several intermediate markers of cardiovascular risk. Citrus fruits constitute a food source rich in a particular class of flavonoids, that of flavanones. Based on recent epidemiological data as well as on a large number of pre-clinical studies, citrus flavanones may exhibit interesting cardioprotective properties. However clinical evidences accounting for a benefit in consuming dietary flavanones to improve some cardiovascular endpoints are still very scarce.

The present clinical study aimed at 1) characterizing the specific role of naringin in the effect of a long-term consumption of grapefruit juice on vascular function in humans and 2) analyzing changes in PBMCs transcriptome profile induced by grapefruit naringin.

52 healthy post-menopausal women were enrolled in randomized, controlled, cross-over trial.

For two periods of 6 months, subjects consumed 340ml/d of grapefruit juice (212mg naringenin-glycosides) or a iso-energetic control beverage mimicking the composition of the juice but without naringenin. The effects on endothelium-dependent vasoreactivity (assessed by FMD), arterial stiffness (assessed by PWV) and blood pressure as well as on conventional systemic biomarkers of CV risk factors were evaluated. Furthermore, a global gene expression profiles in peripheral blood mononuclear cells was performed using microarrays.

We showed that grapefruit juice could protect from age-related arterial stiffening, the effect specifically related to the presence of naringenin in juice. Modulation of arterial stiffness could be an interesting target by which grapefruit juice exerts beneficial effect on vascular health. The PBMCs nutrigenomic analyses showed that naringenin regulates the expression of genes involved in inflammatory processes. Further analyses may shed light on the molecular mechanisms involved in vascular effects of grapefruit flavanones.

P17

Acute intake of curcumin differentially affects endothelial function in male and female smokers: a clinical and molecular analysis Barber-Chamoux Nicolas 1,2,3,4 , Milenkovic Dragan 1,2,3 , Verny Marie Anne Recent clinical studies have shown that the consumption of polyphenols, like cocoa flavanols or orange hesperidin, presents beneficial effects on vascular function. Curcumin, a phenolic bioactive plant compound exhibiting pleiotropic effects, is until now poorly studied regarding cardiovascular health. The aim of this study was to determine the effect of curcumin on vascular endothelial function in healthy smokers and its nutrigenomic impact on circulating white blood cells.

We proposed a randomized, double blind, cross-over study on 9 men and 9 women (50-70 years old). The potential effect of an acute intake of curcumin (5g) has been evaluated by noninvasive assessments of endothelial function. Flow mediated dilatation (FMD) and Reactive Hyperaemia Index (RHI) were compared. These non-invasive measurements have been done before and 2 hours after curcumin or placebo intake. Impact of curcumin consumption on expression of 93 target genes involved in inflammation, cell adhesion and cholesterol absorption/efflux in PBMCs was evaluated by PCR using TaqMan Low Density Array (TLDA).

In the studied population, we failed to show any significant difference between curcumin and placebo treatments for FMD (p=0.24) and RHI (p=0.74) partly because of a high interindividual variability. Interestingly, analysis of data separately for men and women has revealed a significant effect of curcumin for FMD (p<0.001) in women, but not in men.

Preliminary PCR analysis suggests that curcumin can modulate expression of genes in volunteers, genes involved in chemotaxis and cholesterol efflux as well as cell adhesion. The nutrigenomic response to curcumin in white blood cells seems to be different between women and men volunteers.

Although the clinical results of this study did not account for a beneficial effect of an acute intake of curcumin on vascular function in the whole studied population, gender comparison and preliminary molecular analysis seem to reveal a difference in response to curcumin consumption between male and female. euclides.lara-cardozo@clermont.inra.fr Yerba-maté (Ilex paraguariensis A.St.-Hil.) est une plante originaire d'Amérique du Sud, traditionnellement consommée comme une boisson stimulante. Différents produits traditionnels (maté, chimarrão, tereré) sont obtenus à partir des feuilles de Yerba-maté et consommées en infusion. Les études sur la composition chimique du maté ont révélé sa richesse en composés phénoliques, principalement des acides caféoylquiniques. La présence simultanée de différents acides mono-et di-caféylquiniques est une particularité de ces produits. La consommation d'aliments riches en composés phénoliques a été associée à un effet bénéfique sur certains facteurs de risque cardiométabolique (pression sanguine, fonction endothéliale, HDL et LDL-cholestérol, résistance à l'insuline). Dans ce contexte, on peut s'interroger sur l'intérêt potentiel de la consommation de Yerba-maté pour la santé cardiovasculaire. Plusieurs études in vitro et in vivo chez l'animal ont montré que les polyphénols présents dans le maté pourraient effectivement exercer des effets biologiques en lien avec la protection cardiovasculaire. Cependant il y a encore peu de données sur les avantages potentiels d'une consommation régulière de Yerba-maté sur la santé cardiovasculaire chez l'homme. Dans ce contexte, notre projet prévoit d'une part, d'évaluer les niveaux et les modes de consommation de Yerba-maté dans la population de la ville de Toledo, Paraná, Brésil et d'autre part, de réaliser une étude d'intervention nutritionnelle chez l'homme pour évaluer les effets d'une consommation de produits traditionnels de maté, avec un contenu standardisé en composés phénoliques, sur des biomarqueurs cliniques du risque cardiovasculaire. Il s'agira d'une étude contrôlée, randomisée et en crossover, réalisée chez des hommes sains présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, qui devront consommer pendant un mois un produit de maté, dont la composition en polyphénols aura été caractérisée, ou une boisson contrôle. Outre l'impact sur des biomarqueurs fonctionnels et systémiques de la fonction vasculaire et de l'inflammation, en condition basale et en réponse à un test de charge au glucose, l'étude prévoit aussi d'examiner les effets nutrigénomiques induit par la consommation de maté par une analyse des profils d'expression géniques au niveau des cellules immunitaires circulantes.

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 11 marques méthylantes et acétylantes dans les cancers sporadiques du sein et leurs tissus sains correspondants. G. Judes, A. Dagdemir, S. Karsli-Ceppioglu, M. Ngollo, A. Lebert, F. Penault-Llorca, Y-J Bignon, D. Bernard-Gallon P25 Histone lysine trimethylation or acetylation can be modulated by histone mehylation inhibitor and anti-HDAC like sodium butyrate in breast cancer cell lines. A. Dagdemir, G. Judes, M. Echegut, S. Karsli-Ceppioglu, M. Ngollo, F. Penault-Llorca, Y-J Bignon, D. Bernard-Gallon P26 La modulation in vitro du statut oxydatif par la leptine est dépendante du statut néoplasique des cellules épithéliales mammaires. S. Mahbouli, A. Rossary, S. Rougé, J. Talvas, N. Goncalves-Mendes, M-C Farges, MClermont Université, Université Blaise Pascal, EA 3533, Laboratoire des Adaptations Métaboliques à l'Exercice en Conditions Physiologiques et Pathologiques, BP 10448, F-63000 Clermont-Fd (2) Centre de formation, ASM Rugby, Clermont-Ferrand Sebastien.RATEL@univ-bpclermont.fr Les facteurs contribuant à l'augmentation de la force maximale volontaire au cours de la croissance restent encore débattus. Même si le rôle de la masse musculaire dans l'augmentation de la force maximale volontaire fait consensus, celui des facteurs nerveux (i.e. le niveau d'activation volontaire -NA) reste encore très discuté. Cette discordance pourrait être en partie attribuée à l'effet confondant du niveau d'activité physique sur le NA. Par conséquent, l'objectif de cette étude était de comparer, entre enfants prépubères et adultes, le NA d'un muscle peu sensible au niveau d'activité physique.

  INRA, UMR 1019, UNH, CRNH Auvergne, F-63009 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, Unité de Nutrition Humaine, BP 10448, F-63000 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (3) Equipe Alimentation, Squelette et Métabolismes (4) UMR INSERM 990, CLERMONT-FERRAND, France Yohann.wittrant@clermont.inra.fr

  D'origine intestinale, la trimethylamine (TMA) provient du métabolisme de divers nutriments par le microbiote intestinal (phosphatidylcholine, choline, L-carnitine, oxyde de trimethylamine TMAO). Absorbée, elle est oxydée par la flavine-monoxygénase 3 hépatique (FMO3) en TMAO qui rejoint la circulation sanguine. Très récemment, le TMAO (d'origine alimentaire via le métabolisme microbien de l'intestin) est apparu comme biomarqueur du risque cardiovasculaire et un rôle athérogène est fortement suspecté. Nous avons mis en évidence un nouvel ordre d'Archaea méthanogènes (7e ordre), présent notamment dans le tractus digestif (insectes, ruminants, homme) avec une plus grande prévalence chez les personnes âgées de 65 ans et plus (de l'ordre de 20% de la population). A partir de 3 génomes de souches digestives, des caractéristiques métaboliques et énergétiques uniques au sein du vivant ont pu être mises en évidence, telle une méthanogenèse semblant strictement limitée aux composés méthylés (méthanol, méthylamines, diméthylsulfide), sous la dépendance d'H2: le métabolisme anaérobie de la TMA est ainsi possible, et fait intervenir notamment une méthyltransférase particulière (MttB) incorporant au moment de sa synthèse, la pyrrolysine (Pyl, 22e acide aminé protéogène) par suppression traductionnelle d'un codon non-sens ambre. Cette conversion métabolique en méthane est montrée en culture pure de la seule souche isolée à ce jour (Methanomassiliicoccus luminyensis).

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 31 Une dysbiose du microbiote intestinal, avec en particulier un nombre augmenté d'Escherichia coli, ont été rapportées chez les patients atteints de cancer colorectal (CCR) suggérant l'implication d'un agent infectieux. Nous avons montré que la muqueuse colique de patients atteints de CCR est colonisée par des souches d'E. coli appartenant au phylogroupe B2 (bactéries à fort potentiel pathogène) codant pour des cyclomodulines (toxines pouvant induire des dommages de l'ADN et/ou la prolifération cellulaire), en particulier la colibactine codée par l'ilôt pks, et CNF. Les souches d'E. coli de phylogroupe B2 associées au CCR sont faiblement adhérentes et invasives et ceci est corrélé à la présence de l'ilôt génomique pks. En revanche, plus de la moitié d'entre elles sont capables de former des biofilms sur surfaces abiotiques et sur cellules. Par ailleurs, les souches d'E. coli B2 isolées de patients atteints de CCR sont capables d'augmenter l'expression du récepteur CEACAM6 in vitro. Enfin, nous avons montré que la souche de E. coli B2 11G5 associée au CCR est capable de coloniser la muqueuse intestinale dans un modèle d'infection chronique de souris CEABAC10 transgéniques pour le récepteur CEACAM6, et d'induire une inflammation, des dommages épithéliaux et une prolifération cellulaire. Ainsi, la colonisation de la muqueuse colique par des souches d'E. coli appartenant au phylogroupe B2 pourrait influencer la carcinogenèse en induisant l'expression de CEACAM6, une inflammation et la prolifération cellulaire. La présence de l'îlot génomique pks pourrait permettre aux bactéries de modérer la réponse de l'hôte face à l'infection dans le but d'établir une colonisation durable et de promouvoir la carcinogenèse. INRA, UMR 1019, UNH, CRNH Auvergne, F-63009 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, Unité de Nutrition Humaine, BP 10448, F-63000 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (3) Equipe Alimentation, Squelette et Métabolismes Yohann.wittrant@clermont.inra.fr

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 31 INRA, UMR 1019, UNH, CRNH Auvergne, F-63009 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, Unité de Nutrition Humaine, BP 10448, F-63000 CLERMONT-FERRAND, FRANCE (3) Equipe Nutrition, Métabolismes et Masse Musculaire (4) Nutricia Advanced Medical Nutrition, Danone Research, Utrecht, The Netherlands audrey.chanet@clermont.inra.fr Rationale: In recent years, there has been a growing body of evidence suggesting vitamin D (vit D) has an effect on muscle mass and function, especially in older people. The aim was to characterize the effects of vit D depletion on muscle protein metabolism in old rats and the benefit of vit D repletion.Methods: 15-month-old Wistar rats were fed a vit D-deficient diet (VDD group) or a control diet (1000UI/Kg vit D) for 9 months (n=7-9/group). After 6 months of vit D depletion, a set of rats was supplemented with vit D (5000UI/Kg; VDS group) for the last 3 months. At 6 and 9 months, vit D status, body composition and muscle strength were evaluated. A flooding dose of L-[1-13 C]-valine was infused to assess the fasted fractional synthesis rate (FSR) of muscle proteins by measuring tracer enrichments in muscle free amino acids and proteins. ANOVA was used for statistical analysis.

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  Reduced fasted muscle protein synthesis induced by long-term vitamin D deficiency can be prevented by vit D repletion in old rats.

  Exercise and Sport Sciences Reviews, 40, 127-32. Tsiros, M.D., Grimshaw, P.N., Schield, A.J., Buckley, J.D. (2011). Test-retest reliability of the Biodex System 4 Isokinetic Dynamometer for knee strength assessment in paediatric populations. Journal of AlliedHealth, 40,

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 1 Laboratoire de Bioénergétique Fondamentale et Appliquée, INSERM U1055, Université Joseph Fourier, Grenoble ; (2) INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (4) Equipe, contrôle de l'Homéostasie Lipido Energtique et Obésité luc.demaison@clermont.inra.fr Background: There has been accumulating evidence associating diabetes mellitus and cardiovascular dysfunctions. However, most of the studies are focused on the late stages of diabetes and on the function of large arteries. This study aimed at characterizing the effects of the early phase of diabetes mellitus on the cardiac and vascular function with focus on the intact coronary microvasculature and the oxidative stress involved.

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 311 INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Equipe, Micronutriments et santé cardiovasculaire. (4) INRA, UMR1019, Unité Mixte Recherche Herbivores, Centre Clermont-Ferrand -Theix, France andre.mazur@clermont.inra.fr MicroRNAs (miRNAs) are endogenous, noncoding, single-stranded RNAs and constitute a class of post-transcriptional regulators. We showed previously that flavanol metabolites decrease adhesion of monocytes to endothelial cells through modulation of expression of genes. The aim of this work was to identify the impact of flavanol metabolites at physiologically-relevant concentrations on the expression of miRNAs in endothelial cells. The use of microarrays revealed that 4'MEC, 4'MEC7G and EC4'S can modulate expression of miRNAs involved in the regulation of inflammation, cell adhesion or cell invasion, such as miR-221 or miR-181. These metabolites regulate the expression of different miRNAs that could exert post-transcriptional regulation of different target genes that are however involved in the same cellular pathways. These pathways mainly concern those involved in regulation of cell adhesion and transendothelial migration. Analyses of gene and protein expression of target genes revealed that miRNA could affect mRNA levels of certain genes, such as WASP1 and consequently the level of the protein, but also only decrease the translation and the protein quantity without affecting level of mRNA, as observed for BIRC2. In conclusion, these data provide an insight into new molecular mechanisms by which plasma flavanol metabolites at physiologically relevant concentrations may preserve INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Equipe, Micronutriments et santé cardiovasculaire. (4) Centre Investigation Clinique, CIC-CPC INSERM 501, Centre Hospitalier Universitaire, Clermont-Ferrand, France;andre.mazur@clermont.inra.fr

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 1 Institut des Sciences Biologiques, Médicales et de la Santé, Universidade Paranaense -UNIPAR, Toledo/PR, Brésil. Programme Science Sans Frontières -CNPq. (2) INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (4) Equipe, Micronutriments et santé cardiovasculaire.

Luc Demaison 1,2,3,4 , Daniel Moreau 5 , Fabienne Clauw 1 , Catherine Vergely 5 , Luc Rochette 5

	(1) Laboratoire de Bioénergétique Fondamentale et Appliquée, INSERM U1055, Université Joseph
	Fourier, Grenoble ;
	(2) INRA, UMR 1019, UNH, CRNH Auvergne, F-63009 CLERMONT-FERRAND, FRANCE
	(3) Clermont Université, Université d'Auvergne, Unité de Nutrition Humaine, BP 10448, F-63000
	CLERMONT-FERRAND, France
	(4) Equipe, contrôle de l'Homéostasie Lipido-Energétique et Obésité
	(5) Université de Bourgogne, LPPCE, IFR Santé STIC n°100 -Faculté de Médecine, Dijon
	luc.demaison@clermont.inra.fr

Phénotypage métabolique du miniporc: une base à des applications en nutrition humaine Sergio Polakof, Didier Rémond, Mathieu Rambeau, Charlotte Prolhac, Jean-François Martin, Estelle Pujos-Guillot, Jean-Louis Sébédio, Dominique Dardevet , Blandine Comte, Isabelle Savary-Auzeloux

	INRA, UMR 1019, UNH, CRNH Auvergne, F-63000 Clermont-Ferrand, France
	Clermont Université, Université d'Auvergne, Unité de Nutrition Humaine, BP 10448, F-63000 Clermont-
	Ferrand, France
	INRA, UMR 1019, Plateforme d'Exploration du Métabolisme, UNH, INRA, F-63000 Clermont-Ferrand,
	France
	Sergio.polakof@clermont.inra.fr
	Une des applications les plus novatrices des approches métabolomiques est l'analyse
	cinétique, sur un même individu, des changements du métabolome (trajectoire
	métabolomique) lors de l'adaptation du métabolisme à une altération du régime. L'objet du
	présent travail est de valider la possibilité d'une approche de ce type à l'échelle de la journée,
	en utilisant un modèle de mini porc cathétérisé permettant des suivis longitudinaux. Trois
	miniporcs Gottingen ont été nourris avec un repas test et des échantillons de sang ont été
	prélevés à jeun puis 1, 2, 3 et 4h après le repas à l'aide d'un cathéter artériel. Nous avons
	mesuré les taux circulants de glucose, insuline, triglycérides, lactate et urée ainsi que le
	métabolome plasmatique par UPLC-MS (QToF). L'étude du métabolome montre que les
	niveaux circulants d'environ 50% des métabolites détectés sont altérés lors de l'ingestion du
	repas, confortant l'idée que le repas constitue un perturbateur majeur du phénotype des
	métabolites plasmatiques. Les analyses statistiques multivariées permettent la discrimination
	des animaux à jeun des animaux nourris (quel que soit le point de cinétique). La trajectoire
	métabolique peut être expliquée en trois étapes : une 1ère à t0, une 2ème regroupant les
	points t1 et t2 et une 3ème comprenant les points t3 et t4. La différence entre les points t0 et
	t1-t2 peut être expliquée par l'augmentation des taux d'acides aminés et de glucides simples,
	ainsi que une forte diminution des taux des lipides. La rupture entre les points t1-t2 et t3-t4
	reste encore inexpliquée et les identifications sont en cours pour expliquer cette discrimination
	spécifique. Nous avons ainsi montré que l'utilisation d'une approche globale, la
	métabolomique, couplée à un modèle animal permettant une étude cinétique était capable de
	discriminer des phases adaptatives spécifiques à l'ingestion du repas. Nous avons ainsi
	décomposé en 3 étapes clés l'adaptation du métabolisme à l'ingestion du repas test : à jeun,
	nourri après 1-2h et nourri après 3-4h. La connaissance de ces données cinétiques est
	cruciale pour déterminer (i) les moments clés au cours desquels des analyses du métabolisme
	plus approfondies mériteront d'être réalisées (ii) établir des hypothèses sur les molécules et
	métabolites responsables des variations de l'homéostasie qui pourront être ciblées par la
	suite.

Rôle protecteur des LXRs dans la croissance tumorale et la dissémination du cancer de la prostate Anthony ALIOUI 1 , Julie DUFOUR 1 , Aurélien POMMIER 2 , Amalia TROUSSON 1 , Valerio LEONI 3 , Jean-Louis KEMENY 4 , Laurent GUY 5 , Jean-Marc LOBACCARO 1 et Silvère BARON 1

  (1) Unité GReD -Génétique Reproduction et Développement, CNRS 6293 INSERM U1103 Clermont Université, Campus des Cézeaux, 24, av. des landais, 63171 Aubière Cedex, France. (2) AstraZeneca R&D | Oncology iMed, Room 33F83/19 Mereside, Alderley Park, Macclesfield, Cheshire SK10 4TG, United Kingdom. (3) UO Patologia Clinica e genetica medica, R17, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico "C. Besta", via Celoria 11, 20133 Milano (MI), Italy. (4) Service d'Anatomie et Cytologie Pathologiques CHU Gabriel Montpied, 58, rue Montalembert, 63003 Clermont-Ferrand 1, France. (5) Service d'Urologie CHU Gabriel Montpied, 58, rue Montalembert, 63003 Clermont-Ferrand 1,France.

	CO8
	1) UMR1019 -INRA-UdA, Unité de Nutrition Humaine, Equipe ECREIN, UFR Pharmacie, Université
	d'Auvergne ;
	(2) Centre anti-cancéreux Jean-Perrin Clermont-Ferrand ;
	(3) Banque de tissus et de cellules,
	(4) Service de chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique, Hôpital Edouard-Herriot, Lyon ;
	(5) Projet CASTA, ONCOSTARTER, CLARA, Cancéropôle Lyon, Auvergne, Rhône-Alpes.
	laurianebougaret@hotmail.fr
	Etat de la question : L'obésité, facteur de risque établi de cancer du sein en post-
	ménopause, semble également associée à une moindre réponse thérapeutique. Une
	interaction entre sécrétions adipocytaires (leptine) et certaines thérapies anti-tumorales a été
	mise en évidence 1 . But de l'étude : Dans ce contexte, mieux comprendre l'influence des
	sécrétions adipocytaires sur l'efficacité du Tamoxifène (Tx), traitement hormonal de référence,
	apparaît nécessaire.
	Matériel et méthodes : 1/ L'effet du Tx sur la prolifération (fluorescence) des cellules
	mammaires cancéreuses (MCF-7), fibrokystiques (MCF10a) ou normales (184B5) prétraitées
	par la leptine (10, 100, 1000 ng/mL) a été déterminé. 2/ Des co-cultures entre cellules
	(2.10 4 /puits) tumorales (MCF-7) ou normales (184B5) et Adipocytes Matures (6.10 3 /puits)
	issues de femmes minces (IMC=20, AM20), en surpoids (IMC=27, AM27) ou obèses (IMC=30,
	AM30) ont été réalisées. Moyenne ± ESM, test t sur séries appariées (Statview®).
	Résultats : L'impact inhibiteur du Tx sur la prolifération n'est plus retrouvé en présence de
	leptine au niveau des cellules tumorales et reste inchangé au niveau des cellules normales.
	Les résultats de co-culture montrent : i) une augmentation, en présence d'AM27, de la
	prolifération des cellules MCF-7 (+28%, p<0,05, AM30 vs C) et 184B5 (+56% p<0,05, AM30
	vs C), majorée en présence d'AM30 ; ii) une diminution de la prolifération des cellules MCF-7
	(-80%) et 184B5 (-75%) en présence de Tx (p<0,001, Tx vs C) ; iii) une moindre efficacité du
	Tx sur la prolifération des cellules MCF7 (-65%, p<0,001, AM30+Tx vs AM30) et 184B5 (-50%,
	p<0,001, AM30+Tx vs AM30) d'autant plus marquée que les AM proviennent de femmes
	d'IMC élevé.
	Conclusion : Ces résultats suggèrent que l'augmentation du risque de mortalité face au
	cancer du sein chez les femmes en surpoids pourrait être, en partie, expliquée par un
	phénomène d'échappement tumoral impliquant les AM.

Anthony.alioui@etudiant.univ-bpclermont.fr La prise en charge clinique du cancer de la prostate est complexe. Celui-ci présente une forte hétérogénéité intra-tumorale, limitant l'identification des éléments génétiques impliqués dans la progression de la maladie. Nous avons montré le rôle pro-apoptotique des Liver X Receptors (LXRs) dans la lignée LNCaP. Afin de tester l'hypothèse de l'activation d'une voie protectrice dépendante des LXRs dans un modèle d'adénocarcinome prostatique, le modèle d'invalidation conditionnelle du suppresseur de tumeur Pten (souris Pten pc-/-) a été utilisé. L'inactivation de Pten conduit à une augmentation importante de la croissance tumorale et à la dissémination métastatique. Nos résultats montrent : * la prolifération de l'épithélium prostatique associée à l'invalidation conjointe des Lxrs et de Pten. * une augmentation des marqueurs d'agressivité tumorale et des lésions intra-prostatiques, avec dissémination métastatique pulmonaire systématique. * une activation endogène et constitutive des LXRs en contexte Pten pc-/- * une augmentation du cholestérol et de ses esters intra-prostatique, sources du ligand naturel des LXRs, les oxystérols. * l'augmentation de messagers codant des métalloprotéases ou des protéines proangiogéniques.

1,2,3

  (1) Centre Jean Perrin-CBRV, 28 place Henri Dunant, BP 38,63001 Clermont-Ferrand, France (2) ERTICA EA 4677 « Equipe de Recherche sur les Traitements Individualisés des Cancers », Université d'Auvergne, 28 place Henri Dunant 63001 Clermont-Ferrand, France (3) CNRH, 58 rue Montalembert, 63009 Clermont-Ferrand Cedex 1, France (4) CHU Gabriel Montpied, Département d'Urologie, 58 rue Montalembert 63003 Clermont-Ferrand, France (5) Université Blaise Pascal, Institut Pascal UMR 6602 CNRS/UBP, 24 avenue des Landais, 63170 Aubière, France

nmarjolaine@yahoo.fr Le cancer de la prostate est le cancer le plus fréquent chez l'homme. Il repose sur des altérations génétiques et épigénétiques. Les principales altérations épigénétiques sont la méthylation de l'ADN et les modifications post-traductionnelles des histones. Ces altérations jouent un rôle prépondérant dans la carcinogenèse prostatique. Le but de cette étude est d'établir une corrélation entre la proportion de marques H3K27me3 sur les gènes EZH2, RAR2, ER, SRC3, RGMA et PGR et le score de Gleason. Pour cela, 71 biopsies de prostate saine et 52 biopsies d'adénocarcinome de la prostate ont permis de déterminer la proportion de marques H3K27me3 par ChIP-qPCR et de quantifier l'expression de ces gènes par RT-qPCR. Les résultats ont ensuite été confirmés par western-blot. Une analyse de variance (ANOVA) suivie du test de Bonferroni a servi à l'analyse statistique des résultats. Les résultats obtenus ont permis de discriminer deux groupes de gènes entre les patients ayant un adénocarcinome de la prostate et les patients sains : un premier groupe (RAR2, ER, RGMA et PGR) présentant une forte proportion de marques H3K27me3 au niveau de leurs promoteurs et un second (EZH2 et SRC3) avec peu de marques. L'augmentation des marques H3K27me3 sur RAR2, ER, RGMA et PGR est corrélée positivement avec l'agressivité de la maladie. En parallèle, l'expression des gènes RAR2, ER, RGMA et PGR est diminuée aussi bien au niveau ARNm qu'au niveau protéique dans ces adénocarcinomes de prostate comparé aux tissus sains. Cependant, les gènes EZH2 et SRC3 sont surexprimés dans les cancers de la prostate. Nos résultats suggèrent qu'il y a une corrélation entre l'augmentation des marques H3K27me3 sur les gènes RAR2, ER, RGMA et PGR et leur répression dans les cancers de la prostate. Ainsi, toutes stratégies visant à la déméthylation des histones par des drogues pharmacologiques, telles que l'utilisation des inhibiteurs d'histone méthyltransférase pourront être envisagées comme pistes thérapeutiques dans le cancer de la prostate.

CO10

Western diet decrease short-chain fatty acids concentration in the gut, leading to exacerbation of DSS-induced colitis Allison Agus, Jérémy Denizot, Jonathan Thevenot, Elisabeth Billard, Sylvain Denis, Arlette Darfeuille-Michaud, Nicolas Barnich

  Abnormal proportions of E. coli bacteria were recovered from colonic and ileal mucosa of mice under HF/HS diet, compared to mice under conventional diet. Significant decreased in short-chain fatty acid concentrations (acetate, propionate, butyrate) were also observed in fecal samples from mice under HF/HS diet, compared to mice fed a conventional diet. These results show that HF/HS diet led to dysbiosis with increased in pro-inflammatory bacteria and decreased in protective SCFA producing bacteria. In addition, HF/HS diet led to an exacerbation of gut inflammation following DSS-induced colitis, with increased DAI, histologic score and MPO activity. En parallèle, deux régulateurs du système de résistance à l'acidité, GadE et GadX, sont induits par NO par un mécanisme dépendant de NsrR. GadX réprime indirectement l'expression du LEE1 tandis que GadE inhibe la transcription des gènes portés par le LEE4 et le LEE5. Dans ce contexte, la capacité d'adhésion des EHEC aux entérocytes est diminuée en présence d'un donneur de NO ou lorsque les cellules épithéliales produisent du NO suite à l'activation par un cocktail de cytokines pro-inflammatoires.

	CO12
	PROMOTION DE L'
	Clermont Université, M2iSH « Microbe intestin inflammation et Susceptibilité de l'Hôte », UMR 1071
	Inserm/Université d'Auvergne; Unité Sous Contrat Institut National de la Recherche Agronomique
	2018, Clermont-Ferrand F-63001, France
	Allison.agus1@udamail.fr
	Conclusions : L'ensemble de ces résultats démontre l'implication fondamentale de NsrR
	dans la régulation des gènes du LEE et le rôle potentiel du NO pour limiter la colonisation
	intestinale par les EHEC.

Objective: Western diet is a risk factor for Inflammatory Bowel Disease (IBD). Such diet induces changes in gut microbiota composition, alters host homeostasis and favors Crohn's disease-associated Adherent-Invasive Escherichia coli (AIEC) gut colonization in genetically predisposed mouse model. Here, we evaluated the effects of a High-Fat/High-Sugar (HF/HS) diet on gut micro-inflammation in C57BL6 mice, on selection of E. coli population, on concentration of short-chain fatty acids (SCFA) and on mouse sensitivity to DSS-induced colitis.

Methods: C57BL6 mice were fed a conventional or a HF/HS diet for a 18 week-period. Fecal lipocalin 2 (Lcn-2) was measured by ELISA to detect low-grade inflammation during the course of treatment. E. coli populations associated to colonic and ileal mucosa were quantified by plating onto Drigalsky gelosis. Concentrations of short-chain fatty acids were measured by gas chromatography in fecal samples from mice fed a conventional or a HF/HS diet. Colitis was induced using 1% of DSS treatment in drinking water for 10 days. The severity of colitis was assessed by disease activity index (DAI) measurment, histological score, cytokine production and myeoloperoxidase (MPO) activity.

Results: HF/HS diet led to an increase in Lcn-2 level in stools after 5 weeks of HF/HS diet treatment and persisted until 18 weeks, showing that HF/HS diet creates a specific inflammatory environment in the gut.

Conclusion:

Western diet induces modifications in gut microbiota composition due to induction of gut micro-inflammation. The particular micro-environment created by HF/HS diet leads to decreased SCFA concentrations and increased E. coli bacteria associated to mucosa increasing sensitivity to colitis. These results support the multifactorial etiology of IBD and highlight the importance of diet in IBD pathogenesis.

Introduction :

Les Escherichia coli entérohémorragiques (EHEC) sont des bactéries commensales du tube digestif des animaux d'élevage. Elles peuvent être transmises à l'homme via la consommation d'aliments insuffisamment cuits, dont la viande, le lait cru ou les légumes contaminés par les fèces. Les EHEC colonisent dans un premier temps le côlon de l'hôte infecté en adhérant aux cellules épithéliales intestinales ; cette adhésion est notamment dépendante de facteurs de virulence bactériens codés par des gènes d'un îlot de pathogénicité appelé LEE (pour Locus of Enterocyte Effacement) organisé en 5 opérons. Puis les EHEC libèrent la Shiga-toxine (Stx) qui franchit la barrière épithéliale intestinale et cible les reins, provoquant une insuffisance rénale aiguë. Nous avons démontré que le monoxyde d'azote (NO), un médiateur de la réponse immune innée, inhibe la production de Stx. Notre objectif a donc été d'analyser l'effet du NO sur l'expression des gènes du LEE. Résultats : Nous avons montré que l'expression des gènes du LEE1, LEE4 et LEE5 est inhibée par un donneur de NO, et que le senseur bactérien de NO, NsrR, est un activateur transcriptionnel de ces opérons. En présence de NO, NsrR se détache des régions promotrices du LEE1/4/5, et ne permet plus la transcription maximale de ces gènes.

INFLAMMATION ET DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE PAR E. COLI COLONISANT LA MUQUEUSE INTESTINALE DE PATIENTS ATTEINTS DE CANCER COLORECTAL Jennifer Raisch 12 , Emmanuel Buc 123 , Mathilde Bonnet 12 , Pierre Sauvanet 123 , Emilie Vazeille 123 , Amelie De Vallee 12 2; Guillaume Dalmasso 12 , Pierre Dechelotte 3 , Claude Darcha 3 , Denis Pezet 123 , Richard Bonnet 123 , Marie-Agnes Bringer 12 , Arlette Darfeuille-Michaud 123

	(1) UMR I1071 Inserm/Université d'Auvergne ;
	(2) INRA USC 2018 ;
	(3) Centre Hospitalier Universitaire Clermont-Ferrand
	jennifer.raisch1@udamail.fr

Vieillissement musculaire: effet du syndrome métabolique Marine Gueugneau 1 , Cécile Coudy-Gandilhon 1 , Bruno Meunier 2 , Christiane Barboiron 2 , Anne Listrat 2 , Léonard Feasson 3 , Manon Ravelojaona 3 , Didier Attaix 1 , Jean-Claude Barthelemy 3 , Brigitte Picard 2 , Daniel Béchet 1

	1 , Capel F. 2 , Morio B. 2 , (1) INRA-Clermont Université, Unité de Nutrition Humaine, UMR 1019, CRNH Auvergne, F-63000 Boisseau N. 1 , Richard R. 2 Clermont-Ferrand, France
	(2) INRA-Vetagro Sup, Unité Mixte de Recherche sur les Herbivores, UMR 1213, F-63122, Saint
	Genès Champanelle, France
	(3) Unité de Recherche PPEH, Service de Physiologie Clinique et de l'Exercice, CHU Nord, 42023
	(1) Laboratoire AME2P, Université Blaise Pascal; (2) Laboratoire UNH, Université d'Auvergne. Saint Etienne
	daniel.bechet@clermont.inra.fr
	seule une
	augmentation significative de PGC-1α a été notée dans le groupe EXC-30 comparé au groupe âgées atteintes de MetS, la proportion des fibres n'est plus significativement différente de celle
	CONT. L'activité de la citrate synthase n'a montré aucune différence significative entre les des autres groupes, mais l'aire des fibres tend à être augmentée par rapport aux personnes
	groupes. Au niveau protéique, les résultats des Western-blots ont révélé une augmentation significative de la porine du groupe EXC-15 comparé aux trois autres groupes, mais âgées contrôles. De plus, en présence de MetS, les fibres sont déformées de manière
	uniquement dans le VI. Les complexes de la chaine respiratoire et la desmine ne présentaient importante et plus particulièrement les fibres de type IIX qui montrent une augmentation
	aucune différence significative d'expression quel que soit le muscle étudié. significative du contenu en lipides. Une forte diminution de l'activité COX des fibres de type I
	Un entrainement en excentrique de 26 jours conduit à différentes adaptations au niveau de la fonction mitochondriale, avec notamment une augmentation du Km dans des proportions est également observée. En conclusion, ce travail souligne des altérations notables de

gael.ennequin@hotmail.fr Le but de cette étude est de comparer les adaptations de la fonction mitochondriale en réponse à un entrainement concentrique ou excentrique. Deux types d'exercices excentriques ont été réalisés. Le premier (EXC -30) a été exécuté à même puissance métabolique que l'exercice concentrique (CONC +15). Le deuxième (EXC -15) a été exécuté à même puissance mécanique que l'exercice concentrique. Un groupe contrôle (CONT) sans entraînement a également été étudié. Nous émettons les hypothèses suivantes : 1/ Les deux types d'exercices excentriques permettront une amélioration de la fonction mitochondriale par rapport à CONT. 2/ L'exercice excentrique réalisé à même puissance métabolique permettra des adaptations dans des proportions similaires à celles induites par l'exercice concentrique. Après 26 jours d'entrainement, des mesures d'oxymétrie réalisées sur fibres perméabilisées dans le gastrocnémien (GAS) et le vaste interne (VI) ont montré que la constante d'affinité de la mitochondrie pour l'ADP (Km) a significativement augmenté dans le groupe EXC -30 et CONC +15 en comparaison au groupe CONT. Aucune différence significative n'a été mise en évidence concernant la vitesse maximale de respiration entre les différents groupes. La quantification de l'expression des gènes par RT-PCR dans le GAS a montré une augmentation de PPAR-β dans le groupe EXC -15 comparé au groupe CONT. Dans le VI, similaires à un entrainement en concentrique. D'autres investigations sont nécessaires afin d'élucider les mécanismes cellulaires permettant l'amélioration de la fonction mitochondriale suite à un exercice excentrique.

P4

Le vieillissement est associé à une perte de la masse et de la fonction musculaire. Ces altérations favorisent l'apparition du syndrome métabolique (MetS) qui est un facteur de risque pour les maladies cardiovasculaires. Cependant, les effets de ce syndrome sur le muscle squelettique des personnes âgées restent à préciser. L'objectif de ce travail est donc de décrire les changements liés à l'âge et au MetS dans la composition, la morphologie et le métabolisme du muscle squelettique humain. Pour cela, des coupes sériées ont été réalisés à partir de biopsies du muscle vastus lateralis provenant d'individus jeunes (25 ans) et âgés (75 ans) avec ou sans MetS. La proportion, l'aire, la forme et le contenu en lipides des fibres ont été caractérisés selon leur type contractile à l'aide d'anticorps spécifiques et par analyse d'image. Le typage métabolique des fibres a également été déterminé via une coloration de l'activité de la cytochrome C oxydase (COX). Les résultats montrent que, lors du vieillissement, la proportion et l'aire sont augmentées pour les fibres de type I et diminuées pour celles de type II, avec une déformation accrue des fibres de type IIA. Chez les personnes morphologie et de métabolisme des fibres musculaires chez les personnes âgées atteintes de MetS.

1,2,3 , Cécile Polge 1,2,3 , Daniel Béchet 1,2,3 , Daniel Taillandier 1,2,3 , Dominique Dardevet 1,2,3 , Didier Attaix 1,2,3 , Lydie Combaret 1,2,3

	(1) INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-
	FERRAND, France
	(2) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France
	(3) Equipe,
	(4) Centre Hospitalier Universitaire, 63000 Clermont-Ferrand, France.
	lydie.combaret@clermont.inra.fr

1-7 , Anne Meddahi-Pelle 2, , Sophie Lemoine-Morel 3 , Martine Duclos 4-7 , Nathalie Boisseau 1-7

	(1) Laboratoire AME2P; Clermont Ferrand
	(2) INSERM U698, Bio-ingénierie Cardiovasculaire. 46 rue H Huchard, Paris,
	(3) Laboratoire Mouvement, Sport, Santé, EA 1274, UFR STAPS, Université de Rennes 2, Avenue
	Charles Tillon, Rennes,
	(4) Service de Médecine du Sport et des Explorations Fonctionnelles, Centre Hospitalier Universitaire
	(CHU) de Clermont-Ferrand, Clermont-Ferrand,
	(5) INRA, UMR 1019, Clermont-Ferrand,
	(6) Université de Clermont 1, UFR de Médecine, Clermont-Ferrand,
	(7) CRNH-Auvergne, Clermont-Ferrand,
	Nathalie.BOISSEAU@univ-bpclermont.fr
	et hormonales
	(insuline, hormone de croissance -GH, peptide natriurétique atrial -ANP, adrénaline -A et noradrénaline
	-NA) ont été déterminées avant, pendant et à la fin d'un exercice prolongé (45min) d'intensité modérée
	(65%VO 2 max) chez les 21 participantes.
	Résultats : Lors de l'exercice, le taux d'oxydation lipidique était plus important chez les femmes
	FA/MI. Dans ce groupe, les concentrations plasmatiques en glucose (p<0.05) et insuline (p<0.05) étaient
	plus faibles et les concentrations en AGL (p<0.05), glycérol (p<0.05), GH (p<0.05) et ANP (p<0.01),
	étaient significativement plus élevées.

L'objectif de ce travail a été d'étudier l'influence du rapport de la masse grasse abdominale sur la masse grasse des membres inférieurs (A/MI) sur les réponses métaboliques et hormonales à l'exercice chez des femmes normo-pondérées.

Méthodologie : 21 femmes (22.0 ± 0.1) normo-pondérées ont participé à cette étude. Leur composition corporelle ont été évaluées par DXA (masse maigre, masse grasse, répartition A/MI).VO 2 max a été déterminé lors d'un test incrémental sur bicyclette ergométrique. Le rapport A/MI a été calculé pour l'ensemble des participantes. Celles-ci ont ensuite été divisées en deux groupes (FA/MI, n=11 et EA/MI, n=10) à partir de la valeur médiane de ce rapport. L'oxydation des substrats énergétiques (quotient respiratoire, taux d'oxydation des lipides et des glucides), les réponses métaboliques (glycérol, acides gras libres -AGL, glucose) Conclusion : Cette étude est la première montrant que le rapport de la masse grasse abdominale sur la masse grasse des membres inférieurs est susceptible de modifier la mobilisation et l'utilisation des lipides à l'exercice chez des femmes normo-pondérées. Ces résultats peuvent être expliqués par une biodisponibilité spécifique des substrats énergétiques et des réponses métaboliques et hormonales différenciées.

P7

Les protéines solubles du lait accélèrent la récupération des aptitudes fonctionnelles musculaires à la suite d'une immobilisation V. Martin 1 , S. Ratel 1 , J. Siracusa 1 , P. Le Ruyet 2 , L. Combaret 3 , I. Savary-Auzeloux 3 , C. Guillet 3 , D. Dardevet 3

	(1) Clermont Université, Université Blaise Pascal, Laboratoire des Adaptations Métaboliques à
	l'Exercice en conditions Physiologiques et Pathologiques (EA 3533), Clermont-Ferrand
	(2) Lactalis Recherche et Développement, Retiers
	(3) Clermont Université, Université d'Auvergne, INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019),
	Clermont-Ferrand
	vincent.martin@univ-bpclermont.fr
	les propriétés
	contractiles des fléchisseurs plantaires ont été réévaluées après 7 jours (R7), 21 jours (R21) et
	42 jours (R42) de récupération. L'immobilisation induit une réduction similaire de la force
	isométrique (-14,0 ± 26,1% ; P<0,001) et de la puissance concentrique (-11,6 ± 26,6% ;
	P<0,05) dans tous les groupes immobilisés par rapport à I0. Aucune modification significative
	de la fatigabilité n'est en revanche observée. A R21, une récupération complète de la force
	isométrique est observée dans les groupes LAC et PRO alors que pour le groupe CAS, la
	force isométrique n'est récupérée complètement qu'à R42. Aucune différence de récupération
	de la puissance concentrique n'est observée entre les groupes CAS, PRO et LAC à R21. En
	revanche, à R42, malgré une récupération identique de la masse musculaire entre les
	groupes, la puissance musculaire du groupe PRO est supérieure à I0 (+ 14,7 ± 26,0% ;
	P<0,001) tandis qu'aucune différence entre R42 et I0 n'est observée pour les groupes LAC et
	CAS. Les protéines solubles du lait permettent d'accélérer nettement la récupération de la

L'objectif de cette étude était d'évaluer l'effet de la qualité des différentes protéines laitières sur la récupération des aptitudes fonctionnelles musculaires post-immobilisation. Après une évaluation initiale (I0) des propriétés contractiles des fléchisseurs plantaires (relation forcefréquence isométrique, puissance-vitesse concentrique et test de fatigabilité isométrique), 30 rats mâles adultes ont été immobilisés par plâtrage unilatéral de la patte arrière pendant 8 jours. Durant cette période, les animaux ont reçu un régime standard à 13% de caséine (CAS). A l'issue de la période d'immobilisation, ils ont été déplâtrés et ont reçu soit le même régime ; soit un régime à 13% de protéines solubles natives du lait (PRO) soit un régime à 13% de lactosérum (LAC). L'immobilisation entrainant une diminution de la prise alimentaire, un groupe témoin (T ; n=10) non plâtré mais pair-fed aux 3 groupes expérimentaux a été étudié et a reçu le régime CAS. Au cours de la période post-immobilisation, force isométrique par rapport à la caséine. En condition dynamique, par contre, seule la supplémentation en protéines solubles natives de lait permet d'augmenter la puissance concentrique en fin de récupération, par rapport aux conditions pré-platrâges.

1,2,3 , Habauzit Véronique 4 , Mazur Andrzej 1,2,3 , Dubray Claude 4 , Morand Christine 1,2,3

  (1) INRA, Unité de Nutrition Humaine (UNH, UMR 1019), CRNH Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (2) Clermont Université, Université d'Auvergne, F-63000 CLERMONT-FERRAND, France (3) Equipe, Micronutriments et santé cardiovasculaire. (4) Centre Investigation Clinique, CIC-CPC INSERM 501, Centre Hospitalier Universitaire, Clermont-Ferrand, France;andre.mazur@clermont.inra.fr

Dubois et al, Plos one,

COMMUNICATIONS ORALES

POSTERS P8 Évaluation des besoins protéiques avant et 3 mois après chirurgie bariatrique chez des patients atteints d'obésité morbide

A. Masgrau 1,2 , A. Mishellany-Dutour 3 , K. Slim 4 , M. Robert 5 , E Disse 6,7 , N.Feugier 6 , V. Sauvinet 6 , P. Le Ruyet 8 , C. Guillet 1,2 , J. Gallo 1,2 , M. Miolanne 9 , N. Farigon 9 , J. Goudable 6 , M. Laville 6,7 , Y. Boirie Magnesium is so highly involved in the metabolic network that even slight disturbances in its homeostasis might affect many cellular functions, including calcium homeostasis, signal transduction, energy metabolism and cell proliferation. Magnesium has a well-known relation with the immune system and has been proposed to modulate the priming and activity of immune cells. Because antigen presenting cells (APCs) and T lymphocytes play a key role in immune response, we studied their behavior under magnesium/calcium unbalanced conditions. We utilized two different populations of primary APCs: bone marrow-derived dendritic cells (BMDCs) and bone marrow-derived macrophages (BMMFs) both C3H/HeN background, while D10.G4.1 cells served as a model of responding Th2 cells. The principal findings are (i) extracellular magnesium concentration had no significant impact on endocytic capability of bone marrow-derived APCs, (ii) high extracellular magnesium concentrations, with or without calcium channel inhibitors, significantly decreased IL-4 and IL-10 production by Th2 cells in a co-culture system, (iii) proliferation of Th2 cells in co-culture systems was significantly inhibited by verapamil or/and TMB-8 independently from extracellular magnesium concentrations, while low extracellular magnesium alone exerted an inhibitory effect.

Altogether, these findings indicate that altering magnesium and calcium balance impacts on some crucial steps of specific immune response. Consumption of polyphenol-rich foods continues to be the focus of attention because of their putative impact on human health. Tropical highland blackberry (Rubus adenotrichos) juice is widely consumed from Mexico to Ecuador and represents an important source of ellagitanins and other phytochemicals for the population. Using blackberry as a model for other tropical fruits, we have shown how metabolomic profiling can be used to characterize individual exposure to bioactive molecules and their metabolites in a nutritional trial on healthy volunteers. Fourteen Costa Rican men consumed for 8 days a daily dose of 250mL of a locally produced and well characterized blackberry juice, as part of a controlled diet. 24hr urines were collected before and at the end of the supplementation and analyzed with a non-targeted highresolution mass spectrometry (UPLC-Qtof) method. Around 2000 ions were detected in the urine profiles on which the statistical analyses were performed. More than 200 ions discriminated the urine metabolomes before and after the blackberry juice consumption. Interestingly, the microbial metabolites of ellagitanins, urolithin A (UA)-glucuronide and urolithin B (UB)-glucuronide were the most important discriminants. These metabolites have been suggested to exert different beneficial effects such as chemopreventive effects in prostate cancer, anti-atherogenic, anti-thrombotic, and anti-inflammatory effects, although the body of evidence is still limited in humans. UA and UB glucuronides were found only in some subjects. Five volunteers produced UA only, five others were also able to produce UB, and other subjects did not efficiently produce any of the urolithins. These results are consistent with recent publications describing a high inter-individual variation in the metabolism of ellagitannins. Other ions discriminating the consumption of blackberry juice are currently under identification and could also contribute to the putative blackberry juice health effects.

Correlations will be searched between all discriminant metabolites and the individual capacity to produce UA and UB to investigate a possible inter-individual variation in response to blackberry intake.

P19

Consommation médicamenteuse et Syndrome Métabolique : place de l'activité physique et de la nutrition.

Charlotte Lanhers, Hons 2,3 ,Bruno Lesourd

P20 The GCN2/eIF2α/ATF4 signaling pathway is necessary for autophagy response to infection with Crohn's disease-associated adherent-invasive Escherichia coli

Hang Thi Thu Nguyen 1,2* , Jessica Carrière 1,2* , Guillaume Dalmasso coli (AIEC), in the intestinal mucosa of CD patients. Upon AIEC infection, autophagy is induced in host cells to restrain the replication of the bacteria. The signalling pathway inducing autophagy response to AIEC infection, however, remains unknown. Here, we investigated the role of the GCN2/eIF2/ATF4 pathway in such mechanism. We found that infection of intestinal epithelial cells (IECs) with an AIEC reference strain LF82 increased the levels of phospho-GCN2, phospho-eIF2 and enhanced ATF4 protein expression. The later consequently led to upregulated mRNA expression levels of target genes of ATF4, such as ASNS, TRB3, GLYT, CHOP, ATF3, and autophagy genes (MAP1LC3B, p62). Intracellular multiplication of AIEC was increased in GCN2 -/-and ATF4 -/-mouse embryonic fibroblasts (MEFs) compared with that in wild type MEFs as determined by bacterial invasion assay and confocal microscopy using a LF82-GFP strain. These results were validated in vivo using GCN2 knockout mice and a model of AIEC infection that we previously established. AIEC infection induced a stronger pro-inflammatory response in GCN2 -/-and ATF4 -/-MEFs than in wild type MEFs, and in GCN2 knockout mice versus wild type mice. Autophagy induction in response to infection, assessed by Western blot and immunofluorescent analyses of LC3 levels, was decreased in GCN2 -/-and ATF4 -/-MEFs compared with wild type MEFs. In conclusion, our study shows that upon AIEC infection, the GCN2/eIF2/ATF4 signaling pathway is activated in host cells, which is served as a host defense mechanism to induce a functional autophagy-mediated control of AIEC intracellular replication. performed. Firstly, we applied chromatin immunoprecipitation (ChIP) coupled with QPCR was used to follow anti-HDACs effects on H3 and H4 histones on H3K27me3, H3K9ac and H3K4ac marks, and we selected 7 genes (EZH2, BRCA1, ER, ER, SRC3, P300, PGR) for analysis.

For secondly, we assayed Western Blot for each cell line and all genes. Finally we did RNA analyses for the two studied cell lines.

Anti HDACs (SAHA and NaBu) induced a decrease of trimethylated marks and an increase of acetylating marks studied at 6 selected genes.

We demonstrated that anti HDACs tend to modify the transcription through the demethylation and acetylation of the histones in breast cancer cell lines.


Franck Giacomoni

Yoann Fillatre

J A Rothwell

C Knox

R Eisner

Daniel Cesaire

Mercedes Quintana

J.-L Sébédio

Blandine Comte

Estelle Pujos-Guillot

PhytoHUB :a new knowledge database on dietary phytochemicals and their human metabolites

de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Abstract:

The "food metabolome" comprises all metabolites present in biological fluids that are directly derived from the digestion of food. A large proportion of the food metabolome consists of phytochemical metabolites, which are products of intestinal and hepatic or microbial metabolism of molecules such as polyphenols, terpenoids and alkaloids. Identification of unknowns in metabolome profiles is a laborious step-by-step process and often a bottleneck in biomarker discovery. One major limitation for the interpretation of the food metabolome profiles is the incompleteness of existing databases with regard to phytochemical metabolites. As part of the ANR PhenoMeNep project, we have designed a new database tailored to the study of the phytochemical component of the food metabolome. The database will be an inventory of dietary phytochemicals and their known metabolites described in the literature. It will also include the most likely metabolites predicted insilico for these dietary phytochemicals. Built with MySQL and Perl processing chains, an efficient relational design will underpin a powerful and intuitive web interface. For a queried monoisotopic mass or elemental formula, the database will return a list of possible metabolites, with their physicochemical properties, spectral data and possible dietary precursors linked to food sources. For a queried food, it will return a list of metabolites likely to be present in biofluids after its consumption. PhytoHUB will be the first database publicly accessible to collate information on phytochemical metabolites from a metabolomics standpoint, and should improve the identification of discriminant ions in non-targeted profiling.

ANR Phenomenep ALIA-2010-007 Conseil Regional Auvergne-FEDER post-doc grant (YF)

PO58Title:

  PHYTOHUB: A NEW KNOWLEDGE DATABASE ON DIETARY PHYTOCHEMICALS AND THEIR HUMAN METABOLITES Authors and addresses: F. Giacomoni1, Y. Fillatre1, J.A. Rothwell1, C. Knox2, R. Eisner2, D. Cesaire1, M. Quintana1, J-L Sébédio1, B. Comte1, E. Pujos-Guillot1, C. Manach1 1Human Nutrition Unit, UMR 1019 INRA / University of Auvergne, Clermont-Ferrand, France; 2In SilifloInc, Edmonton, AB T5M 1K2 Presenting author: Yoann Fillâtre


P Šimek
email: simek@pef.czu.cz

G Adamides

D Le Henaff

I A Rasmussen

M A Sicilia

G Waksman

Contrasting metadata quality processes and coverage in agriculture-related repositories: an experience report

Keywords: Metadata, OAI-PMH, repository, open access

Scholarly content is nowadays exposed through a diversity of systems implementing different workflows and metadata schemes. The integration of such systems thus requires a previous phase of analysis that uncovers the differences as a first step towards their integration. This paper describes an experience report on doing such an analysis for five different digital collections of open access scholarly content related to agriculture. Taking as a common schema the Dublin Core metadata element set, both the use of different metadata elements and also the wider context in which metadata is created and quality controlled are examined.

Introduction

Open access to scientific/scholarly content removes the access barriers related to copyright retention to the outcomes of research. In COM(2007)56 (Commission of the European Communities, 2007), the Council of the EU highlighted that access, dissemination and preservation of scientific (including both publications and research data) are crucial elements of the development of the European Research Area, in order to accelerate EU innovation and competition. Open access publishing has grown steadily in the past recent years. This can be partly attributed to the fact that traditional journal subscriptions are getting more and more expensive. The increasing cost of academic journals makes it difficult for scholars from less wealthy regions or institutions to get the information they need to conduct their own research. Open access is an important publishing alternative that was developed to help to sort out this problem (Stranack, K, 2008).

Institutional repositories and open journal systems are four examples of repositories of scholarly content that use metadata for the description of their digital collections. These different systems can be integrated into centralized repositories by a process of mapping the metadata schemas used and harvesting them into a single infrastructure. Examples of this kind of integrated systems are Europeana4 and LRE4Schools. In the domain of agriculture and aquaculture, the VOA3R (Virtual Open Access Agriculture & Aquaculture Repository) platform aims at providing that kind of integrated service for the retrieval of relevant open content and data. From a technical perspective, these integrated services have the form of a federated repository, having a metadata repository as the central point around which search, navigation and services are provided. Protocols as the OAI-PMH are mainstream means for achieving the technical integration. However, the integration of digital collection following the abovementioned approach requires considering the heterogeneity of the local repositories beforehand. Concretely, not all the existing systems are using metadata schemas consistently, and the processes for the creation and quality control of the metadata they have in place are also widely heterogeneous. This paper reports the experience in contrasting five different digital collections in the domain of agriculture as an illustration of the difficulties that arise when approaching the integration of disparate systems

Data and methods

This section provides the description and context of the five digital collections compared.

Organic Eprints

Research results regarding organic food and farming mainly from Europe but also from the rest of the world have become easily accessible. The Open Access archive Organic Eprints (orgprints.org) has developed since the start in 2002 so that it now includes more than 10,000 items, has 15,000 registered users and 175,000 visits per month. The full text documents are pdf's, word-files, power-point-presentation and many other types of files. The archive is open for all to use and registered users can deposit their research publications from refereed journals as well as non-refereed sources. Organisations, research facilities, research programmes and projects are also presented in the archive. Organic Eprints is running on Linux and other open source software. It is based on the EPrints 3 archive-creating software, which is available for free from eprints.org. The archive is based on GNU EPrints archivecreating software. GNU Eprints generates archives that are compliant with the Open Archives Protocol for Metadata Harvesting.

The ARI Repository

The Agricultural Research Institute (ARI) Repository is hosted at http://library.ari.gov.cy/agris, and it is built upon WebAGRIS version 2.0. WebAGRIS is realized by AGRIS/CARIS and Documentation Group, GILW, FAO. The interface is based on HTML forms, and has been implemented as a CGI program. The program is invoked by the XITAMI Web server process. The ARI repository provides bibliographic references and full document access to publications of the Agricultural Research Institute (http://www.ari.gov.cy). These records are sent every year to AGRIS (International System for Agricultural Science and Technology) -using the AGRIS AP for data exchange. The Global Database is maintained by FAO, while the local database is maintained by the Agricultural Research Institute which is the national centre for AGRIS in Cyprus. There are more than 650 records in the ARI Repository and all records are in Agris AP format.

The Agris on-line Papers in Economics and Informatics

The international journal AGRIS on-line Papers in Economics and Informatics is a scholarly open access, blind peer-reviewed, interdisciplinary, and fully refereed scientific journal. The journal is published quarterly by the Faculty of Economics and Management, Czech University of Life Sciences Prague. AGRIS on-line Papers in Economics and Informatics covers all areas of agriculture and rural development; agricultural economics, management, agribusiness, agrarian policy, information and communication technologies, information systems, e-business, social economy and rural sociology. The journal provides a leading forum for an interaction and research on the above-mentioned topics of interest. The journal serves as a valuable resource for academics, policy makers and managers seeking up-to-date research on all areas of the subject. There are more than 60 scholarly papers in pdf format at the journal repository and papers are inserted quarterly. The journal is available at http://online.agris.cz.

The EFITA repository

The efita.net web site has been created by ACTA Informatique (Paris, France) in 2003 and it presents the archives of the week efita newsletter as well as these of the efita congresses that were held every two years since 1999 (See: www.efita.net). The efita.net web site is managed thanks to an "in-house" solution based on the use of a relational data base management system named Firebird. Number of items (records) in EFITA db is around 2,000. ACTA Informatique is working on the migration of the efita.net web site under the (Agri) Drupal CMS that enables to easily produce RDF format files (Repository data file) that should expose on the web the metadata extracted for the efita.net records. The Drupal CMS solution, being promoted by FAO ACTA Informatique hopes to benefit from experiences of other organisations in the management of metadata exposed on the web for further harvesting (See: aims.fao.org/website/AgriDrupal/sub2). Since that year, INRA has been overhauling its information system in order to set up indicators for steering agricultural research, but also to provide multiple services to INRA personnel as well as the agricultural scientific community at large. In its four-year strategic contract, INRA restated its desire to develop its international activities. Promoting INRA research and highlighting its scientific and technical production internationally serve to generate collaborations and contribute to INRA's image as a major player in international agricultural research. The ProdInra staff has therefore rolled out collaboration strategies in order to promote INRA's scientific production by having it referenced in numerous major document databases. INRA has then become a VOA3R partner. In order to make the partnership the most efficient, ProdInra is exposing the 6,137 records through an OAI repository5. All these records have been validated by an information specialist during the review process.

EFITA/WCCA '11

Requirements of the integration A typical metadata harvesting approach using OAI-PMH (The Open Archives Initiative Protocol for Metadata Harvesting) provides an application-independent interoperability framework based on metadata harvesting [START_REF] Van De Sompel | Resource harvesting within the OAI-PMH framework[END_REF]. There are two classes of participants in the OAI-PMH framework:

-Data Providers administer systems that support the OAI-PMH as a means of exposing metadata; and

-Service Providers use metadata harvested via the OAI-PMH as a basis for building value-added services (Open Archive Initiative, 2008). The Data Providers administer their local repositories (network accessible server) with local services for data access. They must provide software application, which can process the OAI-PMH requests. The Service Provider uses metadata harvester. The metadata harvester is a client application that issues OAI-PMH requests. Harvested metadata are saved to the central repository. The Service Provider provides data access via central services.

The XML records harvested need to have a consistent format for their consumption into the central system. Also, provenance information is required in the metadata, as there may be differences on quality and breadth of coverage depending on the metadata workflows in place at each system. These are described for the systems analysed in the following section.

Results and discussion

The Administrators of the Agris on-line Papers in Economics and Informatics used their own solution for metadata storage and service for metadata harvesting. The provides metadata from the all OAI-PMH requests, so:

-Identify -this verb is used to retrieve information about the Agris on-line repository.

-ListMetadataformats -this verb is used to retrieve the metadata formats available from the Agris on-line repository. -ListSets -this verb is used to retrieve the set structure of the Agris on-line repository.

-ListIdentifiers -this verb is an abbreviated form of ListRecords, retrieving only headers rather than records. -ListRecords -This verb is used to harvest records from the Agris on-line repository.

-GetRecord -this verb is used to retrieve an individual metadata record from the Agris on-line repository.

Conclusion

Some repositories have used open source software like DSpace, Drupal (AgriDrupal) or Eprints while some others use their own special solution. In any case, different systems are making use of schemas and encoding patterns differently and they are managing metadata using different workflows.

All local repositories provide or will provide an application for metadata harvesting, which can process the OAI-PMH requests and support selective harvesting with the from and until arguments expressed at day granularity. Metadata harvesters may use date stamps to harvest only those records that were created, deleted, or modified within a specified date range too. The value of date stamps is in UTC date time format. Federated repositories rely in a distributed approach to content management, with each source system being responsible of storing the actual content, and using metadata harvesting to the central metadata repository. This requires a previous step of analysis to identify the differences and understand their implications for the services provided for the integrated collection.

  ProdINRA, the INRA institutional open archive The French National Institute for Agricultural Research (INRA) is the world's second-largest research institute in the field of agriculture, food and nutrition and environment. Its international visibility and recognition are a result of excellence and the widespread dissemination of its research work. In 2005, INRA demonstrated its support for open access by signing the Berlin declaration and launching an institutional open archive called ProdInra.

Figure 1 .

 1 Figure 1. OAI-PMH functionality.

  integrated repositories include very different contents, but the metadata of the contents are similar. A few repositories used basic Dublin Core standard, which includes 15 recommended elements (Dublic Core Metadata Initiative, 2010). However the repositories do not use all 15 elements. title, Serial title: secondary elements, ISSN, Date of publication -S, Collation -S, Language, Notes -S, Location, Number, URL, Internal access only, File extension, Language, Primary subject category, Secondary subject category, AGROVOC (En), Proposed terms (En), Proposed terms (Fr), Proposed terms (Sp), Language of local terms, Local terms, Language of abstract and Abstract.

http://www.europeana.eu/portal/

URL of the OAI server : http://www.prodinra.inra.fr/prodinra/sdx/oai/pinra/notices/oairepo-fulltext

Acknowledgements

The work leading to these results has received funding from the European Commission under grant agreement nº 250525 corresponding to project VOA3R (Virtual Open Access Agriculture & Aquaculture Repository: Sharing Scientific and Scholarly Research related to Agriculture, Food, and Environment), http://voa3r.eu.