Pascal Poncet

H Sénéchal

Developments in pollen-food cross-reactions

Keywords: Réaction croisée pollen aliment, PR10, profiline, lipotransférase, protéine Thaumatin-like, isoflavone réductase, β-1,3 glucanase, oléosine, polygalacturonase, Pollen-food cross-reactivity, PR10, Profilin, Lipid transfer protein, Thaumatin-like protein, Isoflavone reductase, β-1,3 Glucanase, Oleosin, Polygalacturonase, Gibberellin-regulated protein

diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

INTRODUCTION

L'allergie touche 20 à 30% de la population et les allergies respiratoires, prépondérantes, sont majoritairement dues aux grains de pollen d'arbres et de plantes anémophiles. Les acariens viennent derrière puis les phanères d'animaux et les moisissures.

L'allergie alimentaire touche moins d'individus (1-5%) mais les cliniciens rapportent depuis quelques dizaines d'années de plus en plus d'associations préférentielles de sensibilisation entre les pollens et certains aliments étendant ainsi le profil symptomatique du respiratoire (rhino conjonctivite, bronchospasme, asthme...) au digestif (oedème et prurit bucco-pharyngé, nausées, crampes, vomissements, diarrhées,...) voire réaction anaphylactique en présence de co-facteurs (exercice physique, anti-inflammatoires non stéroïdiens, inhibiteurs de la pompe à protons,...). On trouve en anglais le sigle PFAS pour Pollen Food Associated Syndrome traduit en français par « syndrome associé pollen aliment ». Quarante à 60% des allergies alimentaires chez les adolescents et les adultes s'accompagneraient d'allergie au pollen [START_REF] Werfel | Position paper of the EAACI: food allergy due to immunological cross-reactions with common inhalant allergens[END_REF].

Face à ces syndromes associés, les batteries de tests, unitaires ou multiples, ont permis d'identifier un certain nombre d'allergènes présentant des réactions croisées IgE entre pollen et aliments d'origine végétale. Ces réactions croisées sont dues à des ressemblances structurales entre les protéines des différentes sources et les épitopes correspondants peuvent donc être reconnus par les mêmes IgE suscitées par l'une ou l'autre source allergénique. La question de la source « primo-sensibilisante » est ainsi souvent posée. Les techniques immunochimiques d'inhibition compétitive peuvent apporter des éléments de réponse en supposant que l'affinité des IgE pour l'allergène de la source primo sensibilisante est plus forte que pour l'allergène de la source croisante. En absence de réelles mesures d'affinité les conclusions ne peuvent cependant que rarement être données formellement. L'évaluation du nombre d'épitopes IgE reconnus sur les allergènes croisants est une autre façon d'aborder la question ; il est alors nécessaire d'établir les cartes épitopiques respectives. Enfin, une étude rétrospective sur les sensibilisations du patient peut aussi apporter des éléments d'information.

La classification des allergènes en famille de protéines proposées par Radauer et al en 2008 [START_REF] Radauer | Allergens are distributed into few protein families and possess a restricted number of biochemical functions[END_REF] a permis de documenter différentes familles impliquées. Six familles de protéines sont bien caractérisées, voire très bien caractérisées pour 3 d'entre elles: la famille des protéines PR-10 (PR pour pathogenesis-related en anglais), dont le prototype est Bet v 1, l'allergène majeur du pollen de bouleau, [START_REF] Midoro-Horiuti | Pathogenesis-related proteins of plants as allergens[END_REF], les profilines [START_REF] Kapingidza | Comparative structural and thermal stability studies of Cuc m 2.0101, Art v 4.0101 and other allergenic profilins[END_REF] et les lipotransférases (LTP: lipid transfer protein en anglais) [START_REF] Salcedo | Plant non-specific lipid transfer proteins as food and pollen allergens[END_REF]. Les trois autres sont les protéines thaumatin-like (TLPs) [START_REF] Breiteneder | Thaumatin-like proteins --a new family of pollen and fruit allergens[END_REF], les iso-flavone réductases (IFR) [START_REF] Karamloo | Phenylcoumaran benzylic ether and isoflavonoid reductases are a new class of cross-reactive allergens in birch pollen, fruits and vegetables[END_REF] et les β-1,3 glucanases [START_REF] Torres | An Enzymatically Active beta-1,3-Glucanase from Ash Pollen with Allergenic Properties: A Particular Member in the Oleaceae Family[END_REF]. Enfin, 3 autres familles mériteraient d'être plus étudiées; ce sont les oléosines pour lesquelles des données existent dans les aliments [START_REF] Jappe | Relevance of Lipophilic Allergens in Food Allergy Diagnosis[END_REF] mais très peu dans les grains de pollen bien que leur présence ait été rapportée, les polygalacturonases qui, pour l'instant, bien que présentes dans les pollens et les aliments d'origine végétale, n'ont été décrites comme allergène croisant que dans la tomate et le pollen du cèdre du Japon [START_REF] Kondo | Assessment of cross-reactivity between Japanese cedar (Cryptomeria japonica) pollen and tomato fruit extracts by RAST inhibition and immunoblot inhibition[END_REF] et les protéines régulées par la gibbérelline (GRPs), décrites récemment comme allergènes dans certains fruits et dans un seul pollen pour l'instant, le pollen de cyprès [START_REF] Sénéchal | A new allergen family involved in pollen food associated syndrome: snakin/gibberellin regulated proteins[END_REF]. Enfin les résidus oligosaccharides (CCD pour cross-reactive carbohydrate determinant), portés par différentes glycoprotéines de plantes, peuvent être aussi à l'origine de réactions croisées pollen/aliment mais ne seront pas développés dans cette revue (voir la revue de Homann et al. [START_REF] Homann | Glycans and glycan-specific IgE in clinical and molecular allergology: Sensitization, diagnostics, and clinical symptoms[END_REF]). Les neuf familles de protéines décrites ci-dessous nous ont semblé les plus pertinentes bien que d'autres familles d'allergènes comme les protéines liant le calcium [START_REF] Weber | Cross-reactivity of pollen allergens: impact on allergen immunotherapy[END_REF] ou la chitine [START_REF] Patel | Chitin and chitinase: Role in pathogenicity, allergenicity and health[END_REF]

LES PROTEINES Bet v 1-LIKE (PR-10)

L'allergie croisée pollen/aliment la plus étudiée est celle qui met en jeu le pollen de bouleau et la pomme. L'allergène du pollen de bouleau impliqué est Bet v 1 et celui de la pomme Mal d 1. Huit à seize pourcent des européens sont sensibilisés au pollen de bouleau et 9,3 % à la pomme [START_REF] Biedermann | Birch pollen allergy in Europe[END_REF]. Bet v 1 et Mal d 1 sont des allergènes majeurs qui appartiennent à la famille des PR-10. Bet v 1 est reconnu par les IgE des sérums de 90% des patients allergiques au pollen de bouleau [START_REF] Geroldinger-Simic | Birch pollen-related food allergy: clinical aspects and the role of allergen-specific IgE and IgG4 antibodies[END_REF]. Dans les grains de pollen les protéines de la famille de Bet v 1 sont spécifiques de l'ordre de Fagales (Betulaceae et Fagaceae). Plusieurs études ont montré que 70 % des patients présentant une pollinose au bouleau ont développé une allergie à la pomme [START_REF] Ebner | Common epitopes of birch pollen and apples--studies by western and northern blot[END_REF] et/ou à d'autres aliments [START_REF] Vieths | Current understanding of cross-reactivity of food allergens and pollen[END_REF][START_REF] Asero | Detection of prognostic factors for oral allergy syndrome in patients with birch pollen hypersensitivity[END_REF]. La réactivité croisée entre Bet v 1 et Mal d 1, étudiée au niveau des cellules T-helper spécifiques de l'allergène, révèle l'existence de 8 épitopes T [START_REF] Fritsch | Bet v 1, the major birch pollen allergen, and Mal d 1, the major apple allergen, cross-react at the level of allergen-specific T helper cells[END_REF]. Des allergènes de la famille des PR10 existent dans de nombreux fruits tels que Pru p 1 dans la pêche, Pru ar 1 dans l'abricot, Pru av 1 dans la cerise, Fra a 1 dans la fraise, Pyr c 1 dans la poire ou Act d 8 dans le kiwi [START_REF] Vieths | Current understanding of cross-reactivity of food allergens and pollen[END_REF][START_REF] Kim | Oral Allergy Syndrome in Birch Pollen-Sensitized Patients from a Korean University Hospital[END_REF][START_REF] Karamloo | Pyr c 1, the major allergen from pear (Pyrus communis), is a new member of the Bet v 1 allergen family[END_REF][START_REF] Yagami | New findings, pathophysiology, and antigen analysis in pollen-food allergy syndrome[END_REF] et aussi dans des légumes comme Api g 1 dans le céleri rave ou Dau c 1 (avec seulement 38% d'identité de séquence avec Bet v 1) dans la carotte respectivement ou dans des légumineuses comme le soja (Gly m 4), le haricot mungo (Vig r 1) ou l'arachide (Ara h 8). Comme mentionné plus haut, les homologies de séquences et de structures tertiaires entre ces molécules sont responsables des réactivités croisées [START_REF] Bohle | T-cell epitopes of food allergens[END_REF][START_REF] Bohle | The impact of pollen-related food allergens on pollen allergy[END_REF][START_REF] Oberhuber | Characterization of Bet v 1related allergens from kiwifruit relevant for patients with combined kiwifruit and birch pollen allergy[END_REF] (Figure 1). On observe souvent chez les patients allergiques à ces protéines alimentaires des syndromes oraux définis par un oedème labial et un prurit bucco pharyngé.

Les protéines PR10 présentent des masses moléculaires (Mr) comprises entre 16 et 18 kDa avec des point isoélectriques (pI) plutôt acides compris entre 4,4 et 6,1. Elles font partie des protéines de défense de la plante et sont détruites par les sucs gastriques et la chaleur si bien que les aliments cuits sont en général bien tolérés par les patients allergiques à ces mêmes aliments crus.

Les PR-10 jouent un rôle dans le transport de stéroïde [START_REF] Radauer | The Bet v 1 fold: an ancient, versatile scaffold for binding of large, hydrophobic ligands[END_REF] et un ligand naturel a été décrit, la quercetine-3-O-sophoroside, un flavonoïde considéré comme un puissant antioxydant. Cette activité anti-oxydante aurait cependant peu d'influence sur l'allergénicité de Bet v 1 [START_REF] Seutter Von Loetzen | Secret of the major birch pollen allergen Bet v 1: identification of the physiological ligand[END_REF][START_REF] Seutter Von Loetzen | Ligand Recognition of the Major Birch Pollen Allergen Bet v 1 is Isoform Dependent[END_REF]. La capacité de Bet v 1 à interagir avec le fer conduirait à une diminution de son allergénicité [START_REF] Roth-Walter | Bet v 1 from birch pollen is a lipocalin-like protein acting as allergen only when devoid of iron by promoting Th2 lymphocytes[END_REF].

L'immunothérapie allergénique spécifique induite par l'administration d'extrait de pollen de bouleau ou de PR-10 recombinante peut améliorer les symptômes liés à la pomme bien que les résultats soient variables en fonction des doses utilisées et de la voie d'administration, injection ou sublinguale [START_REF] Asero | Is There a Role for Birch Pollen Immunotherapy on Concomitant Food Allergy?[END_REF]. D'après Incorvaia et al., les succès de l'immunothérapie allergénique spécifique pomme-bouleau sont modestes et l'induction de tolérance par voie orale ou épicutanée mériterait d'être étudiée [START_REF] Incorvaia | Allergen immunotherapy for birch-apple syndrome: what do we know?[END_REF].

Outre les protéines de la famille de Bet v 1 les profilines sont les allergènes les plus impliqués dans les syndromes allergiques pollen/aliments [START_REF] Vieths | Current understanding of cross-reactivity of food allergens and pollen[END_REF].

LES PROFILINES

Les profilines sont des protéines ubiquitaires qui se lient à l'actine. De Mr d'environ 12 à 15 kDa elles expriment de nombreuses isoformes de pIs acides, 4,4-5,5. Elles jouent un rôle au niveau du cytosquelette des cellules dans le monde végétal et animal. Les protéines de la famille des profilines présentent une faible diversité au sein d'un même règne. Elles sont très bien conservées dans les différentes plantes avec 70 à 85 % d'identités de séquences entre elles et des valeurs bien plus faibles avec des profilines non-allergéniques provenant d'autres espèces, dont l'homme [START_REF] Radauer | Pollen allergens are restricted to few protein families and show distinct patterns of species distribution[END_REF] (Figure 2). Les profilines sont dénaturées par le chauffage et les enzymes gastriques mais il semble que la profiline du céleri soit résistante à la chaleur [START_REF] Jankiewicz | Allergic sensitization to native and heated celery root in pollen-sensitive patients investigated by skin test and IgE binding[END_REF].

Bet v 2, la profiline du pollen de bouleau, est un allergène mineur dont la fréquence de sensibilisation est en moyenne inférieure à 20% en Europe du nord, par exemple en Scandinavie elle est de 2 à 12 % mais peut être plus importante dans les pays d'Europe centrale et du sud, 20 à 43 % (Tableau 3) [START_REF] Movérare | Different IgE reactivity profiles in birch pollen-sensitive patients from six European populations revealed by recombinant allergens: an imprint of local sensitization[END_REF]. La profiline est un panallergène [START_REF] Hauser | Panallergens and their impact on the allergic patient[END_REF] que l'on trouve dans de nombreux aliments végétaux, comme les fruits (banane, ananas, melon, tomate, pomme, poire, cerise, litchi, pêche, ...), certains légumes (céleri, courgette, paprika, ...), des légumineuses (arachide, soja, ...) et des fruits à coques comme les noisettes (Cor a 2).

Dans certains cas d'allergies croisées pollen/aliment dues aux profilines, outre les pollens de bouleau, des pollens de fléole (Phl p 12), d'armoise (Art v 4), d'ambroisie (Amb a 8) ou de platane (Pla a 3) sont impliqués. En cas de sensibilisation aux profilines le taux d'IgE antiprofiline sont les mêmes quel que soit le pollen étudié, bouleau, graminées, armoise ou ambroisie [START_REF] Valenta | Profilins constitute a novel family of functional plant pan-allergens[END_REF]. Les profilines de pollen de graminées seraient les plus puissants inducteurs de la sensibilisation à ces allergènes [START_REF] Santos | Profilins: mimickers of allergy or relevant allergens?[END_REF].

En général les symptômes observés dans les cas d'allergies croisées liées aux profilines sont des syndromes oraux mais des symptômes systémiques graves ont été aussi décrits. Fah et al [START_REF] Fah | Anaphylactic reaction to lychee fruit: evidence for sensitization to profilin[END_REF] rapportent un cas de réaction anaphylactique chez un patient allergique au pollen d'armoise (Asteraceae) et au litchi. Chez des patients polliniques exposés à de fortes concentrations de pollen de graminées, Alvarado et al ont mis en évidence des réactions sévères à un aliment (melon, tomate ou orange) à faible dose par des tests cutanés [START_REF] Alvarado | Profilin as a severe food allergen in allergic patients overexposed to grass pollen[END_REF]. Les auteurs montrent que les profilines sont en cause dans ces cas de réactions allergiques sévères.

La réactivité croisée pollen/aliment correspond donc à un facteur de risque de symptômes sévères dus aux profilines.

LES LIPOTRANSFERASES (LTPs)

Les LTPs font partie des prolamines, elles appartiennent au groupe de protéines de défense des plantes PR-14 [START_REF] Sinha | Current overview of allergens of plant pathogenesis related protein families[END_REF]. Elles sont considérées non specific car elles peuvent transporter de nombreux ligands hydrophobes qui ont un rôle controversé dans leur allergénicité ; soit de diminution de leur digestibilité dans le cas de la noix [START_REF] Dubiela | Impact of lipid binding on the tertiary structure and allergenic potential of Jug r 3, the non-specific lipid transfer protein from walnut[END_REF] ou d'augmentation pour le blé et la pêche [START_REF] Abdullah | Ligand binding to an Allergenic Lipid Transfer Protein Enhances Conformational Flexibility resulting in an Increase in Susceptibility to Gastroduodenal Proteolysis[END_REF]. Elles sont à l'origine d'allergies alimentaires surtout dans les pays méditerranéens avec un pourcentage de 20 à 30% d'accidents systémiques sévères [START_REF] Asensio | Novel plant pathogenesis-related protein family involved in food allergy[END_REF][START_REF] Asero | Anaphylaxis to plant-foods and pollen allergens in patients with lipid transfer protein syndrome[END_REF]. Cependant des réactions croisées pollen/aliment semblables ont été aussi décrites dans les pays d'Europe du nord-ouest entre la pariétaire (Par j 2, LTP de pollen de pariétaire) et des fruits (Pru p3 et/ou Mal d 3, LTP de pêche et/ou de pomme respectivement) [START_REF] Faber | IgE-reactivity profiles to nonspecific lipid transfer proteins in a northwestern European country[END_REF]. De même, une étude comparant une cohorte de patients du Royaume Uni et une autre d'Italie présentant toutes les deux des allergies croisées aux LTPs, montre qu'il n'y aurait pas de différence significative de sensibilisations entre ces 2 populations [START_REF] Skypala | Lipid Transfer Protein allergy in the United Kingdom: Characterization and comparison with a matched Italian cohort[END_REF].

Les protéines de cette famille sont cationiques de pI compris entre 8,5 et 10 avec une Mr entre 7 à 14 kDa. Elles sont résistantes à la chaleur et aux enzymes digestives, ce qui pourrait expliquer la possibilité de sensibilisation par les voies digestives. Ce sont des protéines qui ont différents degrés d'identité de séquences entre elles allant de 25 à 67% entre allergènes de différentes espèces de plantes et des identités très élevées, supérieures à 70%, dans des espèces de plantes très proches comme par exemple dans des fruits appartenant à l'espèce des Rosaceae [START_REF] Radauer | Allergens are distributed into few protein families and possess a restricted number of biochemical functions[END_REF] (Figure 3). Elles ont toutes 8 cystéines conservées formant 4 ponts disulfures responsables d'une structure tridimensionnelle compacte [START_REF] Borges | How reliable is the structural prediction of IgE-binding epitopes of allergens? The case study of plant lipid transfer proteins[END_REF] avec une poche hydrophobe qui peut héberger des petits ligands hydrophobes [START_REF] Kader | Lipid-Transfer Proteins in Plants[END_REF][START_REF] Douliez | Structure, biological and technological functions of lipid transfer proteins and indolines, the major lipid binding proteins from cereal kernels[END_REF] La LTP du pollen d'armoise (Art v 3) croise avec les LTP de pêche, de pomme et de châtaigne [START_REF] Garcia-Selles | Patterns of reactivity to lipid transfer proteins of plant foods and Artemisia pollen: an in vivo study[END_REF][START_REF] Diaz-Perales | Lipid-transfer proteins as potential plant panallergens: cross-reactivity among proteins of Artemisia pollen, Castanea nut and Rosaceae fruits, with different IgE-binding capacities[END_REF] et des tests de provocations nasales montrent que des symptômes peuvent être déclenchés soit par Art v3 soit Pru p 3 [START_REF] Sanchez-Lopez | Role of Art v 3 in pollinosis of patients allergic to Pru p 3[END_REF]. La sensibilisation aux 2 types de LTP est cependant modulée par la localisation géographique entrainant des variations d'exposition aux aéroallergènes et les habitudes alimentaires [START_REF] Gao | Peach allergy in China: a dominant role for mugwort pollen lipid transfer protein as a primary sensitizer[END_REF]. La LTP d'armoise a aussi été impliquée dans un syndrome armoise-moutarde [START_REF] Figueroa | Mustard allergy confirmed by double-blind placebo-controlled food challenges: clinical features and cross-reactivity with mugwort pollen and plant-derived foods[END_REF].

L'implication de LTP dans le syndrome cyprès-pêche a aussi été évoquée; tout d'abord dans un travail sur le pollen du cèdre du Japon bien que les identités de séquence entre les deux LTP décrites, CJP-8 du pollen et Pru p 3 de la pêche se soient révélées très faibles [START_REF] Ibrahim | A new lipid transfer protein homolog identified as an IgE-binding antigen from Japanese cedar pollen[END_REF] et ensuite dans un travail sur le pollen du cyprès d'Arizona bien que les expériences d'inhibition avec la LTP de pêche, naturelle et pas recombinante, soient peu convaincantes [START_REF] Sanchez-Lopez | Cupressus arizonica pollen: a new pollen involved in the Lipid Transfer Protein syndrome?[END_REF].

De nombreuses réactivités croisées ont été observées avec le pollen de platane et des aliments d'origine végétale (fruits, légumineuses, fruit à coque, ...) [START_REF] Enrique | Platanus acerifolia pollinosis and food allergy[END_REF] et c'est la LTP de pollen de platane Pla a 3 et les LTP d'aliments qui ont principalement été mis en cause dans ces syndromes associés [START_REF] Wangorsch | Molecular cloning of plane pollen allergen Pla a 3 and its utility as diagnostic marker for peach associated plane pollen allergy[END_REF].

Il semblerait que les LTPs de pariétaire, Par j 1 et 2, ne soient pas impliquées dans des réactions croisées pollen/aliment [START_REF] Morales | Cross-reactivity among non-specific lipidtransfer proteins from food and pollen allergenic sources[END_REF] bien que récemment Ciprandi et al. [START_REF] Ciprandi | Pru p 3 sensitization in children with allergy to Parietaria pollens[END_REF] ont montré que chez des enfants allergiques au pollen de pariétaire et sensibilisés à Pru p 3, 75 % avaient des symptômes lors d'ingestion de nourriture contenant des LTPs. Enfin, sur 23 077 patients Italiens présentant une positivité IgE à au moins un allergène de la puce ISAC, la LTP de pollen ayant la plus forte prévalence (20 à 26%) est celle de pariétaire, Par j 1/2, et la première LTP d'origine alimentaire est Pru p 3 avec 10% de prévalence [START_REF] Scala | Cross-sectional survey on immunoglobulin E reactivity in 23 077 subjects using an allergenic molecule-based microarray detection system[END_REF].

LES PROTEINES THAUMATIN-LIKE (TLPs)

Les protéines thaumatin-like (TLPs) sont des protéines de défense des plantes de la famille des PR-5 ayant une activité antifongique [START_REF] Sinha | Current overview of allergens of plant pathogenesis related protein families[END_REF]. Ce sont des protéines de Mr comprises entre 20 et 30 kDa et de pI variables, soit acide soit basique. Elles ont 8 ponts disulfures intramoléculaires qui leur confèrent une structure tridimensionnelle très stable qui les rend résistantes à la chaleur, aux enzymes digestives et expliquerait leur persistance dans les produits manufacturés. Ce sont des protéines au goût sucré et elles sont, de ce fait, utilisées dans l'alimentation humaine et la pharmacologie comme édulcorant et exhausteur de goût [START_REF] Higginbotham | Safety evaluation of thaumatin (talin protein)[END_REF].

Ces protéines sont glycosylées mais les résidus oligossacharidiques ne semblent pas ou peu contribuer à leur allergénicité bien que ces structures puissent être parfois à l'origine de réactions croisées [START_REF] Palacin | Characterization of peach thaumatin-like proteins and their identification as major peach allergens[END_REF]. Elles sont synthétisées en abondance en réponse à un stress biotique ou abiotique telle que la pollution [72 , 73]. Elles correspondent au groupe 3 des allergènes mineurs de pollen des Cupressaceae, Jun a 3 [START_REF] Soman | Homology modeling and characterization of IgE binding epitopes of mountain cedar allergen Jun a 3[END_REF], Cry j 3 [START_REF] Fujimura | Isolation and characterization of native Cry j 3 from Japanese cedar (Cryptomeria japonica) pollen[END_REF], Cup a 3 [START_REF] Cortegano | Cloning and expression of a major allergen from Cupressus arizonica pollen, Cup a 3, a PR-5 protein expressed under polluted environment[END_REF] et Cup s 3 [START_REF] Togawa | Identification of italian cypress (Cupressus sempervirens) pollen allergen Cup s 3 using homology and cross-reactivity[END_REF] qui sont reconnus par moins de 30% des patients ayant une pollinose à ces arbres. Ces protéines sont aussi présentes en tant qu'allergènes dans les grains de pollen de platane [START_REF] Wangorsch | Molecular cloning of plane pollen allergen Pla a 3 and its utility as diagnostic marker for peach associated plane pollen allergy[END_REF],

de bouleau [START_REF] Breiteneder | Thaumatin-like proteins --a new family of pollen and fruit allergens[END_REF], d'armoise [START_REF] Palacin | The involvement of thaumatin-like proteins in plant food cross-reactivity: a multicenter study using a specific protein microarray[END_REF] et dans un pollen considéré comme peu allergisant, le pollen d'ortie [START_REF] Tiotiu | Urtica dioica pollen allergy: Clinical, biological, and allergomics analysis[END_REF]. Ces allergènes peuvent être responsables de réactions croisées entre ces pollen et des fruits [START_REF] Breiteneder | Thaumatin-like proteins --a new family of pollen and fruit allergens[END_REF][START_REF] Palacin | The involvement of thaumatin-like proteins in plant food cross-reactivity: a multicenter study using a specific protein microarray[END_REF]. Elles ont été identifiées comme étant responsables d'allergie alimentaires pour de nombreux fruits comme la pêche (Pru p 2), la pomme (Mal d 2), la poire (Pyr pv 2), la prune (Pru d 2), la cerise (Pru av 2), la banane (Mus a 4), le kiwi, (Act d 2) , le raisin (Vit v TLP), le melon (Cuc TLP) et l'amande (Pru du 2) [START_REF] Palacin | Characterization of peach thaumatin-like proteins and their identification as major peach allergens[END_REF][START_REF] Palacin | The involvement of thaumatin-like proteins in plant food cross-reactivity: a multicenter study using a specific protein microarray[END_REF]. Une TLP, Ole e 13, a été décrite dans l'olive [START_REF] Torres | The allergenic structure of the thaumatin-like protein Ole e 13 is degraded by processing of raw olive fruits[END_REF] et une étude structurale de la famille des TLP avec arbre phylogénétique, modélisation structurale, prédiction épitopique et activité enzymatique, a permis d'analyser en détail les possibilités de réactivités croisées qui pourrait expliquer différents syndromes pollen-aliments [START_REF] Jimenez-Lopez | Ole e 13 is the unique food allergen in olive: Structure-functional, substrates docking, and molecular allergenicity comparative analysis[END_REF].

LES ISOFLAVONES REDUCTASES (IFRs)

Les protéines de la famille des isoflavone réductases sont des protéines de défense des plantes impliquées dans la biosynthèse de peptides antibiotiques de la plante, les phytoalexines. Ces protéines ont une Mr de 34 à 37 kDa et des pI plutôt acides de 4,5 à 6,7.

L'allergène Bet v 6, allergène mineur du pollen de bouleau a été cloné et séquencé. C'est une phenylcoumaran benzylique ether réductase présentant de fortes homologies de séquences et de structure avec des IFRs de fruits comme la poire (Pyr c 5), de légumes telle que la carotte (Dau c 5) ou de fruits à coque comme la noisette (Cor a 6) [START_REF] Karamloo | Phenylcoumaran benzylic ether and isoflavonoid reductases are a new class of cross-reactive allergens in birch pollen, fruits and vegetables[END_REF][START_REF] Vieths | Characterization of a new IgE-binding 35-kDa protein from birch pollen with cross-reacting homologues in various plant foods[END_REF][START_REF] Karamloo | Molecular cloning and characterization of a birch pollen minor allergen, Bet v 5, belonging to a family of isoflavone reductase-related proteins[END_REF]. Des réactivités croisées ont été mise en évidence entre Bet v 6 et des IFR dans la pomme, l'orange, le kaki et le litchi. [START_REF] Karamloo | Pyr c 1, the major allergen from pear (Pyrus communis), is a new member of the Bet v 1 allergen family[END_REF]. De plus, un allergène de cette famille de protéine a été cloné et séquencé dans les pollen d'Oleaceae, Ole e 12 dans l'olivier et Fra e 12 dans le frêne [83 , 84]. La prévalence de la sensibilisation à cet allergène est de 4-10% chez les patients souffrant de pollinose à l'olivier alors qu'elle est de 33% chez les patients allergiques au pollen d'olivier et à la pêche [START_REF] Castro | Immunoproteomic tools are used to identify masked allergens: Ole e 12, an allergenic isoflavone reductase from olive (Olea europaea) pollen[END_REF].

LES β-1,3-GLUCANASES

Les β-1,3glucanases (ou Glucan endo-β-1,3 D-glucosidases) sont des glycoprotéines de défense des plantes de la famille des PR-2 [START_REF] Sinha | Current overview of allergens of plant pathogenesis related protein families[END_REF] de Mr comprise entre 34 et 37 kDa et de pI acide compris entre 4,8 et 5,5. Ce sont des enzymes dégradant les β-1,3glucanes tel que le calose. Des allergènes de cette famille de protéines ont été mis en évidence dans le pollen d'olivier, Ole e 9 et celui de frêne, Fra e 9 [84 , 85]. Ole e 9 est un allergène dont la prévalence dépend fortement de l'aire géographique de sensibilisation. Dans les régions où les comptes polliniques peuvent atteindre plus de 5000 grains par m 3 d'air (par exemple, Jaén en Andalousie) la prévalence de Ole e 9 peut atteindre entre 50 à 60 % de la population allergique [START_REF] Villalba | The spectrum of olive pollen allergens. From structures to diagnosis and treatment[END_REF] alors qu'elle n'est que de 10% à Madrid par exemple où le nombre de grains de pollen d'olivier est plus faible.

Par des tests d'inhibitions in vitro des réactions croisées ont été détectées entre Ole e 9 et des extraits de tomate, de banane, de poivron, de pomme de terre et de latex [START_REF] Palomares | 1,3-beta-glucanases as candidates in latex-pollen-vegetable food cross-reactivity[END_REF].

L'allergène appartenant à cette famille de protéine dans la banane est Mus a 5 qui sensibilise 74% des patients allergiques à ce fruit [START_REF] Aleksic | Molecular and immunological characterization of Mus a 5 allergen from banana fruit[END_REF]. Dans le latex il s'agit de la glycoprotéine Hev b 2 à la base de réactivités croisées avec les fruits [START_REF] Rodriguez-Romero | Structural analysis of the endogenous glycoallergen Hev b 2 (endo-beta-1,3-glucanase) from Hevea brasiliensis and its recognition by human basophils[END_REF] et les β-1,3-glucanases allergéniques du poivron, de la pomme de terre et la tomate ne sont pas répertoriées dans la banque de données de l'IUIS. Ces réactions croisées doivent encore être confirmées par des observations cliniques. Outre le pollen d'olivier, des β-1,3-glucanases seraient aussi présentes dans le pollen de bouleau [START_REF] Palomares | 1,3-beta-glucanases as candidates in latex-pollen-vegetable food cross-reactivity[END_REF] et du robinier [START_REF] Compes | Hypersensitivity to black locust (Robinia pseudoacacia) pollen: "allergy mirages[END_REF].

LES OLEOSINES

Dans les différentes espèces végétales, les oléosines sont des protéines non glycosylées qui ont un domaine central hydrophobe très conservé de 72 acides aminés qui permet leur intégration dans les corps lipidiques, les oléosomes, des graines et des grains de pollen. Les parties N et C terminales, hydrophiles, sont très variables d'une espèce de plante à l'autre, leur conférant des Mr différentes. Ce sont des petites protéines cationiques de 15 à 25 kDa de taille et de pI autour de 10, difficiles à manipuler car l'extraction nécessite différentes étapes incluant des détergents et l'utilisation de solvants organiques. Les oléosines de graines de plantes oléagineuses ont été principalement étudiées. Quatre oléosines sont décrites comme allergènes dans l'arachide, Ara h 10, 11, 14 et 15. Elles constitueraient des marqueurs de sévérité de la sensibilisation à cette légumineuse [START_REF] Schwager | Peanut oleosins associated with severe peanut allergy-importance of lipophilic allergens for comprehensive allergy diagnostics[END_REF]. Deux oléosines allergéniques ont été aussi rapportées dans la noisette, Cor a 8 et Cor a 9 [92 , 93] et dans la graine de sésame, Ses i 4 et Ses i 5 [START_REF] Leduc | Identification of oleosins as major allergens in sesame seed allergic patients[END_REF]. Les oléosines de pollen ont été étudiées et Kim et al ont mis en évidence la présence de nombreux gènes codant des oléosines dans le pollen d'Arabidopsis thaliana [START_REF] Kim | A novel group of oleosins is present inside the pollen of Arabidopsis[END_REF].

Dans le colza (famille des Brassicacées), la biogenèse des oléosines de pollen a été étudiée.

On les trouve tout d'abord au niveau du tapetum qui correspond aux cellules nourricières des anthères florales et finissent par se retrouver à la surface du pollen [START_REF] Hsieh | Lipid-rich tapetosomes in Brassica tapetum are composed of oleosincoated oil droplets and vesicles, both assembled in and then detached from the endoplasmic reticulum[END_REF]. Le pollen de lys, connu pour contenir au moins 3 allergènes (PR10, profiline et polygalacturonase), a aussi fait l'objet d'étude et Jiang et al. ont mis en évidence une oléosine aux caractéristiques particulières, différentes des oléosines de graines [START_REF] Jiang | Stable oil bodies sheltered by a unique oleosin in lily pollen[END_REF]. Cependant l'allergénicité de ces oléosines n'a pas été étudiée. Plus récemment, des oléosines dans le pollen de pin ont été caractérisées et de fortes homologies de séquences et de structure ont été décrites avec les oléosines extraites de pignon de pin [START_REF] Pasaribu | Identification of caleosin and oleosin in oil bodies of pine pollen[END_REF]. Les auteurs n'ont pas été plus loin dans leur étude et n'ont, en particulier pas décrit de réactivités croisées IgE. Notons que le pollen de pin est réputé pour être faiblement allergisant.

Une étude sur la sensibilisation aux graines et au pollen de colza (Brassica napus) a conduit à la mise en évidence chez des patients allergiques à la graine de moutarde (famille des Brassicacées) une sensibilisation à des protéines de 18-20 kDa extraites de pollen de colza uniquement dans des conditions drastiques de détergent [START_REF] Rivera-Martos | Réactions croisées entre pollen et graine de Brassica napus: implications des allergènes non hydrosolubles[END_REF]. Des réactivités IgE vis-à-vis d'oléosines purifiées sont retrouvées chez ces même patients et des anticorps de lapin spécifiquement dirigés contre des oléosines étaient capable de reconnaitre une protéine de 18-20 kDa dans le pollen de colza (figure 4). Ces résultats suggèrent fortement, chez ces patients, une sensibilisation aux oléosines de pollen de Brassicaccées qui pourrait croiser avec leur sensibilisation à la moutarde. Des réactivités aux graines de colza ont pu être observées mais la réactivité aux graines de moutarde n'a pas été étudiée.

LES POLYGALACTURONASES

Les polygalacturonases sont des enzymes de plantes appartenant à la famille 28 des glycosyles hydrolases. Elles hydrolysent l'acide galacturonique, un composant de la paroi des cellules végétales. Elles sont présentes dans les grains de pollen où elles participent à la Une analyse de type BLAST avec le peptide déterminé par spectrométrie de masse dans BP14 permet de répertorier dans des banques de données de nombreuses protéines apparentées dans des fruits, des arbres et des plantes présentant des identités de séquences avec Pru p 7 de 82 à 100% (Tableau 4). Ces espèces constituent autant de candidats à tester.

Dans un travail sur les allergènes du pollen d'ortie, une sensibilisation à une protéine cationique de faible masse a été mise en évidence chez deux patients allergiques à ce pollen. L'un des deux patients avait fait un choc anaphylactique après avoir mangé de la soupe d'ortie. La protéine n'a pas pu être identifiée par spectrométrie de masse [START_REF] Tiotiu | Urtica dioica pollen allergy: Clinical, biological, and allergomics analysis[END_REF]. De même une protéine cationique de faible masse s'est révélée être sensibilisante dans le pollen de pin d'Alep (Poncet et Sénéchal, résultats non publiés). Notons que ces deux derniers pollen sont connus pour être peu allergisants. Les résultats sont présentés dans la figure 5 par comparaison avec le pollen de cyprès. Des expériences préliminaires, chez des patients allergiques au pollen de cyprès, de comparaison de réactivités vis-à-vis de Pru p 7, Snakin-1, Cit s 7 ou Pun g 7 recombinants montrent des spécificités fines de réactivités IgE n'aboutissant pas systématiquement à des réactivités croisées malgré les forts pourcentages d'identité de séquences. La structure tridimensionelle rigide des snakin/GRP, à cause de leurs 6 ponts disulfures sur une petite protéine (63 acides aminés), en font des protéines aux épitopes IgE très sensibles aux mutations ponctuelles.

De nombreuses questions sur les GRP restent en suspens. Outre le pollen de cyprès, existe-t-il des GRP allergéniques dans d'autres pollen ? Des résultats intéressants sur deux pollen différents mériteraient d'être approfondis (figure 5). Quelle est la séquence complète de BP14 ? BP14 semble être au centre de différentes allergies croisées avec les fruits (pêche, agrumes, ...), pourquoi, quels sont ses épitopes IgE ? Dans les syndromes pollen/aliment, il semble exister un consensus sur une primo sensibilisation au pollen puis aux fruits, qu'en estil vraiment pour le syndrome cyprès/pêche? La réactivité croisée se retrouve dans des régions peuplées de Cupressus sempervirens [125] qui est l'espèce de cyprès exprimant la plus grande quantité de BP14, quid des régions exposées à d'autres variétés de cyprès, Hesperocyparis arizonica, Cryptomeria japonica au Japon, Juniperus ashei aux Etats-Unis, ...? L'engagement du récepteur MRGPRX2, présent sur les mastocytes, par des ligands tels que des sécrétagogues et des petites protéines cationiques active le mastocyte et provoque sa

CONCLUSION

Les syndromes liés aux allergies croisées pollen/aliment sont en augmentation [START_REF] Werfel | Position paper of the EAACI: food allergy due to immunological cross-reactions with common inhalant allergens[END_REF].

Parmi les quelques familles de protéines impliquées dans les réactions croisées citées dans cette revue, la plupart ont des activités de défense de la plante (entre autre PR protéines). Elles sont induites chez les plantes dans des conditions de stress biotique, telles que des infections microbiennes, virales, fongiques ou des agressions par des insectes ou des adventices et abiotique comme une exposition à des produits chimiques, des blessures, la sécheresse, la salinité, le changement climatique ou la pollution atmosphérique. Grains de pollen et plantes comestibles sont donc soumis à ces mêmes agressions.

Dans le cas des GRP, la gibbérelline GA3 est commercialisée pour être vaporisée sur des cultures de plantes au niveau foliaire, floral ou sur les fruits pour favoriser la maturation de la plante et du fruit (raisin, tomate, pêche, pomme,...) [136]

DECLARATION DE LIENS D'INTERETS :

Les auteurs déclarent ne pas avoir de liens d'intérêts. --------A -------V -D -------------N ------------------M -----K

LEGENDES DES FIGURES

  pourraient être impliquées dans des réactions croisées. Les méthodes de l'analyse allergomique (ou immunoprotéomique IgE) associées à la biologie moléculaire pour la production d'allergènes recombinants ont permis d'établir les bases physico-chimiques et structurales des syndromes associés décrits par les cliniciens. Les sources allergéniques sont étudiées après des extractions protéiques adaptées, de façon à disposer du répertoire le plus complet possible des allergènes contenus dans la source. Des techniques immunochimiques d'inhibition compétitive ou par déplétion avec les molécules isolées sont ensuite nécessaires pour bien distinguer une réactivité croisée d'une cosensibilisation. Dans le tableau 1, adapté de Werfel et al. [1], sont listées les allergies associées rapportées dans la littérature. Certaines sont plus communément rencontrées et d'autres ne sont pas encore clairement démontrées. Les principaux syndromes et les familles d'allergènes croisants impliqués sont mentionnés dans le tableau 2 adapté de Popescu et de Pauli et Metz-Favre [15-16]. Il en ressort que les principales molécules présentant des réactivités croisées identifiées sont des allergènes des familles PR10, profiline et LTP dans différents pollens et différents aliments. De façon plus marginale une défensine a été identifiée dans le pollen d'armoise ainsi qu'une protéine de 60kDa homologue de Api g 5, une FAD oxydoréductase du céleri. Le support moléculaire le mieux documenté du syndrome cyprès-pêche est une protéine régulée par la gibbérelline (Snakin/GRP).

  . Elles ont été aussi mises en évidence dans les grains de pollen d'arbres (pollen d'olivier, Ole e 7 [53-54] et de platane, Pla a 3), d'herbacées (pollen d'armoise, Art v 3, d'ambroisie, Amb a 6 et de pariétaire, Par j 1 et 2) et aussi dans les Brassicaceae (Arabidopsis) [55] mais pas dans le pollen de graminées. Dans les fruits ces protéines de défense, sont localisées plutôt dans la peau que dans la pulpe comme pour la pêche (Pru p 3) ou la pomme (Mal d 3) [56-57]. Une LTP a été aussi décrite en 2005 comme allergène dans les agrumes, dans l'orange (Cit s 3) et le citron (Cit l 3) [58] mais Pru p 3 est considéré comme un prototype pour la sensibilisation aux LTP de fruit.

  croissance du tube pollinique et dans les fruits où elles interviennent dans la maturation. Ce sont des protéines de Mr comprises entre 40 et 60 kDa allergéniques dans les grains de pollen de graminées céréalières et fourragères où elles constituent le groupe 13 (ex:Phl p 13, Cyn d 13, Zea m 13, ...) [100], d'arbres comme le platane (Pla a 2) [101 , 102] ou comme les Cupressacées (groupe 2 : Cha o 2, Cry j 2, Cup s 2, Cup a 2) [103-105] ou l'olivier (Ole e 14) [106], d'herbacées telle que la soude brulée (Salsola Kali, Sal k 6) [107] et de fruits comme la papaye (Cari p 1, pulpe et peau) [108] ou la tomate (Sola l PG). Une réaction croisée entre Cry j 2, la polygalacturonase du pollen du cèdre du Japon et la polygalacturonase de tomate a été décrite [10] bien que Cry j 2 ne présente que 21,8% d'identité de séquence avec la polygalacturonase de tomate. Une immunothérapie allergénique spécifique menée avec un extrait de pollen du cèdre du Japon chez 23 enfants également sensibilisés à la tomate a induit un certain degré de tolérance à l'ingestion ultérieure de tomate [109]. Cette réactivité croisée a été étendue récemment à une autre espèce de Cupressaceae, le genévrier (Juniperus ashei) avec, outre la tomate, la banane et la pomme [110]. Enfin une polygalacturonase allergènique récemment décrite dans la papaye Cari p 1 croise avec cette même protéine présente dans le pollen de papaye [108]. Les auteurs n'ont pas recherché de réactivités croisées avec d'autres pollen. LES PROTEINES REGULEES PAR LA GIBBERELLINE (Snakin/GRP) Le premier allergène de la famille des snakin/GRP , Pru p 7, a été décrit dans la pêche par une équipe italienne [111-112]. Sa mise en évidence a ensuite été confirmée par une équipe japonaise [113] qui a, par la suite, montré l'existence d'un allergène à 100% identique, Pru m 7, dans l'abricot japonais [114] qui est un aliment traditionnel très populaire au Japon qui se consomme sous forme macérée dans du sel, l'umeboshi. L'umeboshi est habituellement mangé avec du riz. Placé au centre d'un lit de riz blanc il reproduit le drapeau du Japon et infusé dans un bol de thé vert, c'est un remède contre les lendemains de fêtes arrosées. L'équipe japonaise a aussi décrit une troisième GRP dans l'orange, Cit s 7 [115]. Entre temps l'équipe italienne avait révélé l'existence d'une quatrième GRP allergénique dans la grenade, Pun g 7 [116]. L'assignation d'un allergène de pollen de cyprès décrit en 2010 [117] à la famille des GRP a été mentionnée une première fois en 2017 dans une revue sur la pollinose au cyprès [118] et l'article scientifique princeps, dans lequel des réactivités croisées avec d'autres GRP étaient rapportées, est daté de 2018 [11]. L'allergène, BP14, présent dans toutes les espèces de cyprès est, comme les GRP de fruit, non glycosylé, cationique avec une Mr apparente de 14kDa en SDS-PAGE en conditions non réductrices. Ses épitopes IgE, comme pour les GRP de fruits, sont résistants à la chaleur et conformationels (détruits après réduction des ponts disulfures) [119-120]. Pru p 7, GRP de pêche, et BP14, GRP de pollen de cyprès, présentent des réactivités croisées [121-122] qui expliquent par conséquent le syndrome cyprès-pêche décrit en 2006 [123] et le syndrome cyprès-agrumes décrit en 2015 [124] car, comme les GRP de fruits [111, 114-115, 125-126], BP14 induit l'activation des basophiles de patient allergique au pollen de cyprès et à la pêche [127]. Les symptômes se traduisent classiquement par des syndromes oraux, prurit et angio-oedème lors de l'ingestion du fruit incriminé, en plus de ceux liés à la pollinose lors de l'inhalation du pollen de cyprès, mais, associé à des cofacteurs tels que l'activité physique ou la prise d'anti-inflammatoire non stéroïdien, les symptômes peuvent être plus importants, jusqu'au choc anaphylactique [126, 128]. Comme mentionné dans l'article sur la pollinose au cyprès dans ce même numéro, les gibbérellines constituent une famille d'hormones végétales diterpéniques tétracycliques qui contrôlent l'expression de nombreuses protéines impliquées dans différentes voies métaboliques de la plante [129]. Elles sont produites en réponse à un stress biotique (parasite, virus,…) et/ou abiotique (sécheresse, température, …) [130] et une faible augmentation de température suffit à augmenter leur activité. Elles sont utilisées dans l'industrie agroalimentaire. Expérimentalement leur inoculation dans divers végétaux provoque une exaltation de la croissance du fruit, mais pas des racines. Commercialement, les gibbérellines sont employées pour, par exemple, faire grossir les grains de raisin sans pépin, retarder la maturité des agrumes, obtenir davantage de malt pour la production de bière ou plus de saccharose dans la canne à sucre [131]. Dans une étude protéomique sur le riz traité par la gibbérelline, 42% des protéines modifiées par le traitement correspondent à des familles de protéines comportant des allergènes [132]. Toutes ne sont cependant pas des petites protéines cationiques. Ces dernières correspondent à une sous-catégorie de GRP: les snakines. Les snakin/GRP, auxquelles appartiennent les 5 allergènes décrits jusqu'à présent, ont des propriétés anti-microbiennes et anti-fongiques et des particularités structurales. Elles comportent trois domaines: un peptide signal, une partie variable en taille et en séquences et une partie C-terminale constante. Les 12 cystéines caractéristiques de cette famille de protéine forment 6 ponts disulfures qui lui impriment une conformation très repliée et rigide [133]. Cette conformation ainsi que la distribution des patches hydrophiles et hydrophobes et l'existence d'une crevasse susceptible d'accommoder un ligand (Poncet et Sénéchal, résultats non publiés) peuvent expliquer les Mr apparentes surévaluées qu'on peut observer lors d'une migration en électrophorèse de type SDS-PAGE. Ce phénomène est bien connu des biochimistes. Les masses moléculaires réelles de Pru p 7, Cit s 7 et Pung7 sont de 7 kDa. BP14, analysée en centrifugation analytique, s'est révélée être un monomère de 8 kDa et une analyse en dichroïsme circulaire montre des structures secondaires identiques à Pru p 7 et à la snakine, GRP de pêche et de pomme de terre respectivement (résultats non publiés). Enfin, la purification de BP14 a permis de déterminer une séquence N-terminale. Ces données sur BP14 confirment les résultats de Tuppo et al. [134]. Les auteurs ont isolé une GRP dans un extrait de pollen de cyprès de Provence (Cupressus sempervirens), la cypmaclein, protéine basique ayant une Mr de 6,82 kDa. Comme pour BP14, la cypmacléine présente une Mr apparente plus élevée en SDS-PAGE en conditions réductrices, environ 10 kDa pour BP14 [11] et 9,5 kDa pour la cypmacléine [134].

  dégranulation [135]. Les GRP et d'autres petites protéines cationiques allergéniques (LTP, lysozyme, composants du venin d'hyménoptères, oléosines, certaines défensines...) ont-elles ces propriétés ? Un signal allergique IgE indépendant se surajouterait alors au signal IgE dépendant et augmenterait la réponse allergique.

  et aussi pour rendre ces fruits plus présentables aux consommateurs. Ces pratiques pourraient conduire à la surexpression des GRP. Il n'existe pas d'étude à l'heure actuelle des effets de la pollution atmosphérique sur le taux de gibbérelline mais on sait que les taux de Bet v 1 ou de Pla a 2 ou des TLP de pollen de Cupressacées sont augmentés par la pollution atmosphérique [137]. De même, la production de phytoalexin, antibiotique endogène de la plante, nécessitant des isoflavone réductases est augmentée en présence d'ozone [138]. De plus les procédés industriels introduits dans la chaîne agro-alimentaire ont conduit à susciter des interrogations sur les possibilités d'augmentation de sensibilisations [139, 140 , 141 , 142]. Des études récentes indiquent que les légumes produits dans des conditions biologiques ont une plus grande valeur nutritive que ces mêmes légumes cultivés dans des conditions conventionnelles. Une étude menée sur 3 années du potentiel allergénique de 5 cultivars de tomates cultivés dans ces 2 conditions a montré des teneurs en allergènes de la famille des PR, plus élevées dans les tomates cultivées dans des conditions biologiques que celles cultivées dans les conditions conventionnelles. Cette teneur plus élevée peut-être expliquée par le fait que ces plantes ont à se défendre par elles-mêmes face aux stress biotiques et abiotiques sans l'aide de pesticides ni d'engrais [143]. Il existe cependant peu d'étude de ce type qui n'est peut-être pas généralisable. Sur les 151 familles de protéines décrites comme étant allergéniques seules certaines d'entre elles contiennent des allergènes croisants et parmi ces familles de protéines tous les membres de la famille ne donnent pas des réactions croisées. Ces réactions croisées sont observées avec parfois un faible pourcentage d'identité de séquences peptidiques (38% entre Dau c 1 de la carotte et Bet v 1 du pollen de bouleau ou 21,8% entre la polygalacturonase de tomate et celle de pollen du cèdre du Japon) mais l'inverse est parfois observé, une forte identité de séquence ne provoque pas de réaction croisée (cas des GRP, Poncet et Sénéchal, résultats non publiés). Les réactions croisées reposeraient donc sur des éléments structuraux de la chaîne polypeptidique qui correspondent à des domaines suffisants pour inclure un/des épitope(s) IgE. Les mécanismes de la sensibilisation allergique conduisant à la sélection d'un ou plusieurs clones de cellules B et T restent encore inconnus et des mécanismes régulateurs associés d'une part à la commutation isotypique IgE et d'autre part à l'activation ou l'inhibition des différents acteurs moléculaire et cellulaire viennent se surajouter pour finalement aboutir à la réponse allergique symptomatique.

Figure 1 :Figure 2 :

 12 Figure 1 : Structures tri-dimensionnelles de Bet v 1, allergène majeur du pollen de bouleau, et

Figure 3 :

 3 Figure 3: Arbre phylogénétique montrant les relations de parenté entre différentes prolamines

Figure 4 :

 4 Figure 4 : Immunoréactivités IgE anti oléosines de patients allergiques. Des oléosines

Figure 5 :

 5 Figure 5 : Petites protéines cationiques sensibilisantes dans les pollen de cyprès, d'ortie et de

  -------A ------M K D -----------E -K ----------H -----K -K -----Q -------N K ------R R D --------------------F -----------M -----K -------N -------R -D -----------E ---L ------H ---------K -----G -

Tableau 1 :

 1 Les allergies croisées ou associées[START_REF] Werfel | Position paper of the EAACI: food allergy due to immunological cross-reactions with common inhalant allergens[END_REF]

	___________________________________________________________________________
	SOURCES ALLERGENIQUES
	__________________________________________________________________________________
	Respiratoires	Alimentaires
	________________________________________________________________
	Communément rencontrées
	Pollen d'arbre	Pomme, cerise, nectarine, pêche, kiwi, jacquier,
	(Bouleau, Olivier, Cyprès, Platane)	kaki, noisettes, carotte, pomme de terre, céleri,
		soja, arachide
	___________________________________________________________________________
	Moins communément rencontrées
	Pollen d'armoise	Epices, carotte, céleri, mangue, graines de
		tournesol, raisin, pêche
	Latex	Ananas, kiwi, banane, noix, avocat, pomme de
		terre, tomate
	___________________________________________________________________________
	Rarement rencontrées
	Ficus Benjamina	Figue
	___________________________________________________________________________
	Non clairement démontrées
	Pollen de graminées	Farine de céréales, tomate, légumes
	Pollen d'armoise et d'ambroisie	Melon, banane, aubergine, concombre
	___________________________________________________________________________

Tableau 2 :

 2 Principaux syndromes décrits et famille d'allergène impliquée (adapté de Popescu[START_REF] Popescu | Cross-reactivity between aeroallergens and food allergens[END_REF] et Pauli et Metz-Fabre[START_REF] Pauli | Cross reactions between pollens and vegetable food allergens[END_REF]). Pourcentage de patients ayant une pollinose et des réactivités IgE vis-à-vis des allergènes de pollen de bouleau, Bet v 1 et 2 recombinants[START_REF] Movérare | Different IgE reactivity profiles in birch pollen-sensitive patients from six European populations revealed by recombinant allergens: an imprint of local sensitization[END_REF]. Alignement de séquences de GRP contenant le peptide déterminé dans BP14 RCLKYCGICCEKC[START_REF] Sénéchal | A new allergen family involved in pollen food associated syndrome: snakin/gibberellin regulated proteins[END_REF] (surligné en jaune). Le pourcentage d'identité est indiqué comparativement à Pru p 7 dont on connaît la séquence complète. Un tiret symbolise l'identité d'acide-aminé. La position des cystéines est indiquée en rouge. * : GRP décrite en tant qu'allergène. Cups : Cupressus sempervirens. Cypmacl : Cypmaclein [134]. 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63

	__________________________________________________________________________________
	SYNDROME	FAMILLE D'ALLERGENE IMPLIQUEE
		(Allergène de pollen)
	________________________________________________________________
	Bouleau-pomme	PR10 (Bet v 1)
	Bouleau-céleri	PR10 (Bet v 1), profiline (Bet v 2)
	Chenopode-melon	Profiline (Che a 2)
	Graminées-fruits	Profiline (Phl p 12)
	Composées-fruits exotiques	Profiline
	Armoise-céleri-épices	Profiline (Art v 4), Art v 60 kDa
	Armoise-pêche	Profiline (Art v 4), LTP (Art v 3)
	Armoise-camomille	Défensine (Art v 1)

Armoise-moutarde

LTP (Art v 3), profiline (Art v 4), Art v 60 kDa Ambroisie-melon-banane LTP (Amb a 6), profiline (Amb a 8)

Platane-fruits LTP (Pla a 3)

Cyprès-pêche Snakin/GRP (BP14, Protéine régulée par la gibbérelline)

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Tableau 3 :