Flora Clement
email: flora.clement@cea.fr

Monika Hospodiuk-Karwowski

Vincent Haguet

Amandine Pitaval

Eric Sulpice

Anastasia Papoz

Clémence Pfeil

Stéphanie Combe

Xavier Gidrol

Développement d'un pancréas-amphicrine-sur-puce pour étudier l'initiation tumorale en contexte diabétique

Introduction

Le pancréas est une glande amphicrine, dont la fonction endocrine vise à réguler la glycémie. Sa fonction exocrine permet la sécrétion des sucs digestifs. Ces deux fonctions peuvent engendrer des pathologies lourdes : le diabète, et le cancer, respectivement.

Le cancer du pancréas est l'un des plus meurtriers, car trop souvent détecté à un stade avancé. Le diabète est un facteur de risque pour le cancer du pancréas, mais les mécanismes moléculaires sous-jacents sont encore très peu décrits. Ce projet vise donc à développer un modèle amphicrine pancréatique, qui permettra d'étudier les liens moléculaires entre ces deux pathologies.

Méthodes

Nous utilisons un dispositif imprimé en 3D dans lequel une encre fugitive a été extrudée pour définir un canal pancréatique. Le canal est recouvert d'un hydrogel contenant des îlots de Langerhans. Le canal est ensuite tapissé de cellules épithéliales saines ou présentant des anomalies prénéoplasiques.

Résultats

Nous détectons les variations d'insuline secrétée par les îlots, sains ou pathologiques, en réponse à la perfusion de glucose. Nous avons aussi élaboré une matrice extracellulaire décellularisée de tissus sains qui permet la perfusion et une bonne survie cellulaire, première étape nécessaire vers la préparation de matrice de tissus diabétiques. Nous maintenons les dispositifs perfusés sur plusieurs semaines, ce qui permettra d'étudier l'initiation tumorale sur des temps longs. Les échantillons sont imagés en microscope à feuilles de lumière.

Conclusions

Le développement de ce pancréas-amphicrine-sur-puce nous permet d'étudier l'initiation tumorale des cellules épithéliales dans un microenvironnement diabétique, afin d'identifier de nouveaux biomarqueurs précoces de diagnostic.