Marie-Emeline Marniquet

Sébastien Barbarot
email: sebastien.barbarot@chu-nantes.fr

Eduderm Clinique Dermatologique

Dermatite atopique de l'enfant et de l'adolescent

Keywords: Atopic dermatitis, Eczéma, topical corticosteroid, topical tacrolimus, biologics

Atopic dermatitis is a chronic and complex pruritic inflammatory skin disease, common among children. There is a consistent association of atopic dermatitis with other atopic and allergic conditions including food allergy, asthma, atopic rhinitis and conjunctivitis, in a progression known as the atopic march. The impact on quality of life is significant and underestimated. Therefore, atopic dermatitis is not enough treated. Beliefs of patients, family and health care professionals decrease the compliance and encourage medical nomadism. Comprehensive care of the patient includes structured therapeutic education and need to be planned. Compounding factors such as food allergy, superinfection, psychological disturbance, allergic contact dermatitis must be taken into account. Infants with severe atopic dermatitis which are resistant to a well-conducted local treatment should be checked for food allergy. A treatment plan needs to be negotiated with the patient, age-adjusted, according to the severity of atopic dermatitis. The disease severity is mainly assessed by scores based on objective and subjective symptoms. Treatment of the flares is as important as long-term control. This needs to be clearly explained to the patient. Topical corticosteroids are important and effective anti-inflammatory drugs to be used in atopic dermatitis flares and have been successfully tested with a proactive approach to treating atopic dermatitis on long-term control basis. Vehicle and strength of topical corticosteroids is adapted on the invidual basis. Topical Tacrolimus is a second line drug treatment and can be use in the same way of topical corticosteroids during flares and remission after 2 years old. This drug is more efficient on the face and folds. Dupilumab is the first biologic to be used in atopic dermatitis with a good efficacy and an acceptable safety profile. Its use is for now restricted to adolescents and adults.

RESUME

La dermatite atopique est une maladie multifactorielle fréquente chez l'enfant. L'impact de la maladie sur la qualité de vie des patients et de leur famille est important et sous-estimée. De même, les patients atteints de dermatite atopique sont souvent insuffisamment traités. Les croyances des patients et de leur entourage (dermocorticophobie, rôle des facteurs allergiques…) perturbent l'adhésion thérapeutique et favorise le nomadisme médical. La prise en charge globale d'un patient atteint de dermatite atopique et de sa famille devrait donc intégrer une éducation thérapeutique et être planifiée. La recherche de facteurs aggravants potentiels (allergie alimentaires, surinfection, facteurs psychologiques, eczéma de contact) doit être adaptée au cas par cas. Une allergie alimentaire doit être évoquée en cas de dermatite atopique sévère du nourrisson et en cas de résistance à un traitement local bien conduit. Un plan de traitement doit être négocié avec le patient, adapté à l'âge et à la gravité de la maladie (évaluée par un score clinique et une appréciation de la qualité de vie). L'objectif du traitement est d'une part d'obtenir rapidement une rémission satisfaisante grâce à un traitement d'attaque et d'autre part de maintenir cette rémission au long cours grâce à un traitement d'entretien : cette stratégie doit être explicitée au patient. Les traitements locaux sont à la base de la prise en charge. Les dermocorticoïdes sont utilisés en première intention en traitement d'attaque de la dermatite atopique (tous les jours jusqu'à la rémission) et en traitement d'entretien (dès les premiers symptômes) quelque soit la gravité de la dermatite atopique. La puissance des dermocorticoïdes et leur forme galénique sont adaptées à l'âge et à la localisation de lésions. En seconde intention, le tacrolimus topic (Protopic®, Takrozem®) est utilisé après l'âge de 2 ans, plus volontiers sur le visage et les plis, en traitement d'attaque et d'entretien. La prescription est réservée aux pédiatres et aux dermatologues. Les traitements systémiques (ciclosporine, photothérapie, autres immunosuppresseurs) sont exceptionnellement utilisés chez l'enfant. Leur prescription est réservée aux dermatologues. Le Dupilumab est la première biothérapie à avoir l'AMM dans la dermatite atopique. Elle est pour l'instant réservée aux adolescents et adultes.

1. Introduction La dermatite atopique (DA) est une maladie cutanée inflammatoire chronique ubiquitaire. La fréquence croissante de la maladie et le coût global de la prise en charge (équivalent à celui de l'asthme) en font un problème de santé publique dans les pays industrialisés. La prise en charge de la DA est partagée entre les médecins généralistes, les pédiatres, les allergologues et les dermatologues en fonction de la gravité de la maladie et de l'âge des patients. Malgré des recommandations de prise en charge nationales publiée en 2005 [START_REF]Proceedings of the Consensus Conference on The Management of Atopic Dermatitis in Children][END_REF], et les recommandations européennes et internationales [START_REF] Akdis | Diagnosis and treatment of atopic dermatitis in children and adults: European Academy of Allergology and Clinical Immunology/American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/PRACTALL Consensus Report[END_REF][START_REF] Wollenberg | Consensus-based European guidelines for treatment of atopic eczema (atopic dermatitis) in adults and children: part I[END_REF], les stratégies de prise en charge thérapeutiques et d'examens complémentaires sont encore très différentes selon les médecins. La discordance des discours entre les soignants (dont les pharmaciens), les nombreuses croyances populaires autour de cette maladie et la corticophobie des malades et des soignants rendent la prise en charge difficile.

Physiopathologie

La DA est une maladie multifactorielle due à l'association de facteurs génétiques et environnementaux. Elle fait appel à une anomalie constitutive de la fonction barrière de l'épiderme et à une activation chronique du système immunitaire innée et spécifique de la peau.

2.1. Terrain atopique L'atopie est définie selon les recommandations de l'Organisation Mondiale pour la Santé (OMS) comme une tendance personnelle ou familiale à une réactivité immunologique anormale, médiée par les IgE, vis-à-vis de certains antigènes environnementaux qualifiés d'allergènes [START_REF] Johansson | Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, 2003[END_REF]. Ceci se manifeste par une hyperproduction d'IgE spécifiques d'allergènes dans le sérum ou par une hyperréactivité cutanée médiée par les IgE mise en évidence par des tests cutanés aux allergènes. Le terrain génétique « atopique » sur lequel survient la DA prédispose à l'apparition d'autres maladies comme l'allergie alimentaire et l'asthme.

Anomalie innée de la barrière cutanée

Les patients porteurs d'une DA ont une fonction barrière cutanée défectueuse en peau lésée et non lésée [START_REF] Jakasa | Altered penetration of polyethylene glycols into uninvolved skin of atopic dermatitis patients[END_REF]. La filaggrine est une protéine de structure de l'épiderme, jouant un rôle clef dans la fonction de barrière cutanée.. Récemment des études ont établi que les patients ayant une mutation inactivatrice du gène codant pour la filaggrine avaient un risque multiplié par 3 de développer une dermatite atopique. Ces anomalies de barrière favorisent la pénétration dans la peau d'allergènes de haut poids moléculaire (pollens, acariens…) qui ont un rôle dans l'activation de l'inflammation cutanée. Deux tiers des patients ont un taux élevé d'IgE circulant et parfois une hyper éosinophilie sanguine. La production d'IgE est cependant un phénomène secondaire et n'est pas nécessaire à l'initiation de l'inflammation cutanée. Il a été démontré que la sensibilisation à des allergènes alimentaires (comme par exemple l'arachide) pouvait suivre une voie cutanée à travers une barrière cutanée altérée. Ainsi le fait de restaurer la barrière cutanée précocement en traitant efficacement la DA pourrait prévenir du risque d'allergie alimentaire chez ces enfants atopiques.

Réaction inflammatoire de type Th2

La pénétration dans la peau d'allergènes de haut poids moléculaire dont le passage transcutané est rendu possible par le défaut fonctionnel de la barrière cutanée cité précédemment a un rôle crucial dans la phase de stimulation de l'inflammation. De même, des facteurs irritants chimiques externes sont susceptibles d'induire une réaction inflammatoire cutanée plus rapidement que chez le sujet sain. Des anomalies fonctionnelles de l'immunité innée interviennent également à ce stade et contribuent à initier le processus inflammatoire. A la phase aigüe, l'activation des cellules de Langerhans, en partie induite par le contact avec les allergènes, tend à polariser l'activation lymphocytaire T vers un profil de type Th2. Au cours de la phase chronique, une activation lymphocytaire T de type Th1 s'associe à une activation Th2. Le grattage de la peau aggrave le processus inflammatoire en provoquant des dommages kératinocytaires.

DA et microbiote

Au cours de la DA, le microbiome cutanée et digestif semble jouer un rôle primordiale.

2.3.1 Microbiote digestif La dysbiose intestinale précède l'apparition des maladies atopiques dans plusieurs études longitudinales, ce qui suggère un rôle causal potentiel (6 à 8). L'utilisation des probiotiques n'est pas encore établis dans un consensus et reste encore à définir.

2.3.1 Microbiote cutanée Notre peau héberge à elle seule 10^6 bactéries par centimètre carré de peau. Cinq cent espèces différentes coexistent dans une harmonie propre à chaque individu. La diversité des bactéries cutanées décroît lors d'une poussée de DA au profit des souches de staphylocoque doré. Le traitement de la DA par des traitements locaux permet de rétablir la diversité du microbiome cutanée. Il nous manque des clefs pour comprendre la nature de la relation de causalité entre les anomalies du microbiome cutanée et la dermatite atopique. Dans une étude finlandaise récente réalisée chez des adolescents, une plus grande biodiversité environnementale végétale et animale (en milieu rural versus urbain) était très significativement associée à une plus grande diversité du microbiome cutané et à une diminution du risque d'atopie [START_REF] Hanski | Environmental biodiversity, human microbiota, and allergy are interrelated[END_REF].

En pratique, les antiseptiques ou antibiotiques n'ont pas d'intérêt dans la DA en dehors des épisodes de surinfections cliniques [START_REF] Bath-Hextall | Interventions to reduce Staphylococcus aureus in the management of atopic eczema: an updated Cochrane review[END_REF]. Fréquence et marche atopique La DA est la plus fréquente et la plus précoce des manifestations cliniques associée à l'atopie. En Europe occidentale sa prévalence est en augmentation constante, et estimée à 10 à 20 %. La maladie débute le plus souvent lors de la première année de vie et régresse spontanément dans la majorité des cas vers 5 ans. Elle peut cependant persister jusqu'à l'âge adulte chez environ 15% des patients. L'association de plusieurs manifestations atopiques chez un même malade est classique mais inconstante. Ces manifestations apparaissent habituellement dans l'ordre suivant : DA, allergie alimentaire, asthme, rhinite allergique et conjonctivite allergique. Cette succession temporelle est appelée « marche atopique ». Elle ne concerne néanmoins que 10% des malades atteints de DA. Il n'est pas prouvé actuellement que la prise en charge précoce des premières manifestations atopiques permette de réduire le risque de développer les manifestations ultérieures.

3.2.

Théorie hygiéniste et facteurs environnementaux Cette théorie suggère qu'une prévalence élevée des maladies infectieuses dans l'enfance réduit le risque de survenue des maladies atopiques et inversement. En réalité, le facteur protecteur majeur semble être l'exposition précoce à un environnement contenant des microorganismes variés. Ainsi, l'exposition à un environnement rural pendant la grossesse et la petite enfance réduit le risque de DA et la DA est plus fréquente en milieu urbain qu'en milieu rural. L'histoire naturelle de la DA est caractérisée par une succession de périodes de poussées et de rémission. Cependant la définition exacte d'une poussée n'est pas consensuelle et il est plus juste de parler de fluctuation de l'intensité de la maladie.

5.

Complications L'intensité des signes fonctionnels sont parfois responsables d'une altération majeure de la qualité de vie (prurit chronique, troubles de l'humeur, troubles du sommeil, absentéisme scolaire). Les formes graves représentent moins de 10% des malades. Les complications infectieuses sont :

5.1.

La surinfection par le staphylocoque doré (SA). Ce germe colonise fréquemment la peau des malades, même en dehors des zones cliniquement atteintes. Il faut différencier colonisation (très fréquente) et infection (assez rare). Le diagnostic de surinfection à SA est cliniquement difficile : la présence d'un écoulement purulent, de lésions vésiculobulleuses et de croûtes jaunes sont des signes en faveur de ce diagnostic. Les indications des antiseptiques et des antibiotiques locaux et généraux sont restreintes aux surinfections bactériennes cliniques. Le traitement de l'inflammation cutanée par un dermocorticoïde réduit la concentration de SA à la surface de la peau. En pratique, ils peuvent être utilisé 24 à 48 heures après l'introduction de l'antibiothérapie voire en même temps lors d'une poussée sévère de DA, sous surveillance clinique.

5.2.

La surinfection par le virus de l'herpès (HSV1 essentiellement).

Cette complication grave se traduit par une aggravation brutale de la maladie et par l'apparition de lésions vésiculeuses multiples évoluant rapidement vers des érosions cutanées, parfois nécrotiques. La propagation du virus de l'herpès est particulièrement rapide chez les sujets atteints de DA, même en dehors des périodes de poussées. La surinfection herpétique peut survenir au décours d'une primo-infection chez le jeune enfant, ou au décours d'une récurrence herpétique ou après un contact avec un sujet atteint (enfants embrassés par un adulte porteur d'une récurrence herpétique). Les dermocorticoïdes ne doivent pas être utilisés lors d'une infection cutanée herpétique.

5.3.

La surinfection par des virus de type Coxsackie (entérovirus). Le tableau classique appelé « pieds, mains, bouche » induit par les entérovirus se présente sous forme de vésicules de la cavité buccale, des pieds et des mains. Il s'agit souvent de petites épidémies. Chez les enfants présentant une DA, l'infection à Coxsackie peut se présenter sous forme d'une aggravation brutale de leur maladie, avec des lésions vésiculeuses étendues ou siégeant aux zones classiquement atteintes par la DA (plis des coudes et genoux). Ce tableau clinique est appelée « eczéma coxsackium », il convient avant tout d'éliminer une surinfection herpétique qui est plus grave et nécessite un traitement en urgence.

6.

Place du bilan allergologique

6.2.

Asthme et rhinite La DA est associée à un asthme dans 30 % des cas et a une rhinite allergique dans 70% des cas. Un eczéma précoce et sévère est un facteur de risque d'asthme (Odds Ratio = 3). L'exploration de facteurs aggravants allergiques par pricktests, dosage des IgE spécifiques peuvent aider au diagnostic.

6.3.

Suspicion d'eczéma de contact Les patients atteints de DA ont un sur risque de dermite irritative en raison de d'une fonction barrière cutanée défectueuse [START_REF] Gittler | Atopic dermatitis results in intrinsic barrier and immune abnormalities: implications for contact dermatitis[END_REF]. Cette anomalie innée de la fonction barrière et l'inflammation induite par d'éventuels irritants exposent les sujets atteints de DA aux allergies de contact. De plus, il a été montré que la mutation hétérozygote de la filaggrine augmente le risque d'allergie de contact au nickel (risque multiplié par 2). Il faut suspecter le diagnostic d'eczéma de contact en cas de :

-une localisation atypique : mains, certaines localisations au visage ... -un eczéma étendu ne répondant pas au traitement dermocorticoïde bien conduit -une récidive de DA chez un patient qui était en rémission depuis longtemps Des exploration par patch tests sont alors nécessaires. Il est nécessaire de toujours tester les produits personnels du patient. Les produits sans parfums et sans conservateur sont à privilégier afin d'éviter les sensibilisations de contact. L'immunothérapie spécifique (désensibilisation) est jugée inefficace dans le traitement de la DA de l'enfant. [START_REF] Eichenfield | Guidelines of care for the management of atopic dermatitis: section 2. Management and treatment of atopic dermatitis with topical therapies[END_REF][START_REF] Lucky | Use of an emollient as a steroid-sparing agent in the treatment of mild to moderate atopic dermatitis in children[END_REF]. L'utilisation des émollients est recommandée par accord professionnel dès les premiers symptômes de sécheresse cutanée et en traitement de fond pendant toute la durée de la DA quelque soit sa gravité. Cependant les émollients sont souvent mal tolérés en période de poussée très inflammatoire et il est parfois recommandé d'interrompre leur utilisation pendant quelques jours pendant la poussée. Plusieurs galéniques sont disponibles et sont à adapter aux préférences du patient (formes galéniques plus ou moins fluides). Les produits sans parfums et sans conservateur sont à privilégier afin d'éviter les sensibilisations de contact, fréquente chez les patients atopiques. Les émollients ne sont pas remboursés par l'assurance maladie.

7.5.

Tacrolimus topique Ce traitement est indiqué après l'âge de 2 ans chez l'enfant (tacrolimus 0.03%) et chez l'adulte (tacrolimus 0.1 %) dans la DA modérée à sévère en cas d'échec ou de contre-indications aux DC. Il est également indiqué en traitement d'entretien de la maladie, en prévention des poussées, chez les patients atteints d'au moins 4 poussées par an (traitement « proactif »). Le tacrolimus topique n'est plus remboursé chez l'enfant en France depuis 2014. Le tacrolimus 0.03% est équivalent à un corticoïde d'activité modérée. Le tacrolimus 0.1% est équivalent à un corticoïde d'activité forte. La tolérance immédiate est marquée par des sensations transitoires de brûlures et d'exacerbation du prurit. Ces effets secondaires sont fréquents mais ne durent habituellement que quelques jours. Ils sont d'autant plus importants que la peau est inflammatoire. Ils sont plus fréquents chez l'adulte que chez l'enfant. Il est recommandé d'éviter l'exposition solaire après l'application afin de réduire les phénomènes d'intolérance immédiate. Le tacrolimus peut être utilisé sur le visage (notamment chez l'adulte et l'adolescent) et dans les plis car il n'induit pas d'atrophie cutanée à la différence des DC dans cette tranche d'âge. La prescription du tacrolimus est réservée aux dermatologues et aux pédiatres.

7.6.

Antihistaminiques-H1 Il n'y a pas d'efficacité prouvée des anti-H1 en prévention des poussées ni en prévention primaire de la DA. L'utilisation d'anti-H1 sédatifs (hydroxyzine) pendant des durées courtes de quelques jours peut être utile chez le jeune enfant en période de poussée avec troubles du sommeil. Les antihistaminiques locaux ne sont pas recommandés dans le traitement de la DA.

7.7.

Anti-infectieux La colonisation de la peau des patients atteints de DA par le staphylocoque doré (SA) est très fréquente. Les antibiotiques par voie générale sont réservés aux surinfections cliniquement évidentes (lésions vésiculo-pustuleuses ou bulleuses inhabituelles, suintement purulent, croûtes jaunes) en cure courte (7 jours). Selon les recommandations de la HAS de février 2019, la prise en charge est la suivante : En cas d'impétigo localisé ou peu étendu, on utilisera une antibiothérapie locale par mupirocine : 2 à 3 fois par jour durant 5 jours. Dans les formes plus étendues, les antibiotiques recommandés en première intention sont amoxicilline/acide clavulanique : 80 mg/kg/ jour ou Céfadroxil : 100 mg/kg/ jour puis à réévaluer en fonction des résultats des prélèvements bactériologiques. En seconde intention, on utilisera la Josamycine : 50 mg/kg/ jour. Il ne faut pas utiliser d'antiseptiques locaux. Il sera nécessaire de faire une éviction de collectivité, si les lésions ne sont protégeables par pansement (3 jours d'éviction après le début du traitement). Il convient de ne pas confondre le suintement lié à l'eczéma avec l'écoulement purulent d'une surinfection ; cette confusion conduit encore à une sur-prescription inutile d'antibiotiques dans la DA.

Traitements immunosuppresseurs systémiques

Les traitements immunosuppresseurs systémiques sont des traitements de deuxième ou troisième ligne de la DA de l'adolescent et de l'adulte. La ciclosporine n'a pas l'AMM dans le traitement de la DA sévère de l'enfant ni de l'adolescent cependant il est utilisé parfois dans les formes très sévères par des équipes hospitalières habituées. Le dupilumab est le premier traitement biologique systémique de la DA. Il s'agit d'un anticorps monoclonal humain dirigé contre la sous-unité alpha du récepteur à l'IL-4 et l'IL-13, cytokines majeures de la voie TH2. Il obtient une AMM européenne pour la DA modérée à sévère de l'adulte en 2017. En août 2019, une extension d'AMM en Europe chez les adolescents dans la DA modérée à sévère non contrôlée par les traitements topiques à partir de 12 ans (15) a été obtenue. Les modalités de remboursements sont en cours de négociations. Les résultats d'un essai de phase III chez des enfants de 6 à 11 ans ne sont pas encore publiés. Une étude de faible effectif en 2019 a montré que le traitement par dupilumab n'atténuait pas la réponse aux patch-tests en cas d'eczéma de contact associé. L'éviction de l'allergène incriminé permet une amélioration significative de l'eczéma résiduel non résolutif sous dupilumab [START_REF] Raffi | The impact of dupilumab on patch testing and the prevalence of comorbid allergic contact dermatitis in recalcitrant atopic dermatitis: A retrospective chart review[END_REF].

7.9. Alimentation Actuellement, il est clairement démontré qu'il ne faut pas retarder la diversification alimentaire des enfants présentant une DA. Comme pour tous les autres enfants, la diversification doit se faire entre 4 et 6 mois. Il n'y a pas d'éviction alimentaire à réaliser. L'utilisation systématique d'un hydrolysat de lait ne semble pas modifier le risque de développer une DA en prévention primaire.

8.

Stratégie thérapeutique La stratégie thérapeutique doit être rigoureuse et évaluée sur des objectifs choisis avec le patient ou la famille et dans des délais fixés lors de la première consultation. Elle comprend :

• Une évaluation initiale de la gravité de la maladie et de la qualité de vie.

• Une recherche de facteurs aggravants (allergies alimentaires, surinfection, facteurs psychologiques, eczéma de contact) en fonction de l'âge et des signes cliniques du patient.

  Il faut rechercher des signes cliniques d'allergie alimentaire chez les nourrissons atteints de DA et notamment dépister les signes digestifs et surveiller la courbe staturo-pondérale. Si ces signes sont présents, il faut réaliser des tests (pricks tests, IgE spécifiques, TPO selon les cas) et prendre en charge une éventuelle allergie alimentaire. Le cas particulier d'une DA sévère chez un nourrisson avant 6 mois aggravée rapidement après le sevrage du lait maternel doit faire fortement suspecter une allergie aux protéines du lait de vache. Le DIALLERTEST peut aider au diagnostic de ces formes où les prick-tests et IgE spécifiques circulantes sont souvent négatifs. Dans tous les cas, il ne faut pas mettre en oeuvre de régime d'éviction à l'aveugle. Le délai d'amélioration d'une DA lors de la mise d'un place d'un régime d'éviction ne doit pas excéder un mois.

  6.1. Allergie alimentaire La DA et les allergies alimentaires coexistent dans la même population mais la prévalence des allergies alimentaires a été surestimée par des études biaisées. Dans une population de DA non sélectionnée, la prévalence des allergies alimentaires est d'environ 15 %(11). Il est donc logique d'être vigilant quant à l'apparition d'une allergie alimentaire chez les enfants atteints de DA. Il est important de différencier sensibilisation et allergie alimentaire. La sensibilisation est définie par la positivité des tests cutanés ou des IgE spécifiques circulantes (RAST) pour un ou des allergènes alimentaires. Ce n'est pas une définition clinique. Les sensibilisations alimentaires sont d'autant plus fréquentes que la DA est sévère. 'allergie alimentaire doit être confirmée idéalement par des tests allergologiques (prick-test, IgE spécifiques circulantes) et par un test de provocation orale (TPO), sauf en cas de manifestations immédiates de cause évidente.

L'allergie alimentaire est une définition clinique : -Manifestations d'hypersensibilité immédiate : urticaire, angiooedème, vomissements, bronchospasme -Manifestations d'hypersensibilité retardée : troubles digestifs (diarrhée, constipation sévère, RGO sévère), eczéma, associées ou non à une mauvaise prise pondérale. L

  Il est très utile de conseiller des soins d'hygiène non agressifs pour la toilette des patients atopiques et d'éviter certains facteurs aggravants :-Eviter le savon mais utiliser un gel sans savon doux non parfumé -Eviter les bains chauds prolongés -Utiliser un émollient non parfumé après la toilette sur une peau non inflammatoire -Privilégier les textiles vestimentaires doux (éviter la laine), et couper les étiquettes des vêtements -Ne pas surchauffer l'habitation et ne pas « sur couvrir » (intolérance à la sueur) -Une étude randomisée a montré que l'utilisation d'un adoucisseur d'eau n'a pas d'intérêt dans la DA[START_REF] Gittler | Atopic dermatitis results in intrinsic barrier and immune abnormalities: implications for contact dermatitis[END_REF]. ET) à pour objectif d'apprendre au patient à vivre de manière optimale avec une maladie chronique. C'est un processus intégré au soin, adapté aux demandes du patients, qui comprend un ensemble d'informations et de techniques d'apprentissage réalisés avec un soignant au cours d'une consultation ou en groupe (ET collective). L'ET a pour conséquence d'autonomiser la famille et/ou le patient, de lutter contre la corticophobie et d'améliorer l'adhésion thérapeutique. L'ET peut être réalisée en médecine libérale sans difficulté.Une seule application par jour est aussi efficace que plusieurs applications : ceci a l'avantage de faciliter l'adhésion thérapeutique. Il n'y a pas de quantité maximale recommandée au cours du traitement d'attaque. En revanche, la quantité nécessaire au maintien de la rémission en traitement d'entretien ne doit pas habituellement dépasser 30 g/ mois de DC d'activité modérée pour un enfant et 60 g/ mois de DC d'activité forte pour un adulte.Quels sont les effets secondaires des DC ?Les effets secondaires des DC sont rares et ne doivent pas conduire à sous utiliser les DC. Les effets présumés sur l'axe hypothalamo-hypophysaire ont été notamment surestimés ainsi que le risque d'atrophie cutané chez l'enfant. Il est cependant recommandé de ne pas utiliser les DC sur le siège chez le nourrisson, dans les plis chez l'adolescent et sur le visage au long cours chez l'enfant et l'adulte. Enfin les traitements ne doivent pas être renouvelés sans suivi médical. En pratique, la corticophobie des patients (et parfois des médecins) est fréquente et perturbe l'adhésion thérapeutique : les croyances des patients vis à vis de leurs traitements doivent être recherchées par les soignants.7.4.Les émollients Les émollients améliorent les signes fonctionnels dus à la sécheresse cutanée et certains d'entre eux restaurent transitoirement la fonction barrière cutanée. Quelques études de faible effectif semblent montrer un effet d'épargne des dermocorticoïdes et un effet de prévention secondaire des poussées

	7.2.	Education thérapeutique
	L'éducation thérapeutique (7.3. Les dermocorticoïdes
	Les DC sont habituellement très efficaces à court terme sur les poussées de DA. Les DC sont classés selon leur
	puissance et leur forme galénique (crème, pommade, lotions et gels). (cf Tableau III)
	Tableau III : classification des DC selon leur puissance (exemples)
	Classification	DCI	Nom commercial (forme galénique)
	internationale
	Classe IV très forte	Clobétasol propionate	Dermoval (C,G), Clarelux (C,P)
		Béthamétasone dipropionate	Diprolène (C,P)
	Classe III forte	Bétamétasone dipropionate	Diprosone (C,P,L)
		Béthamétasone valérate	Betneval (C,P,L)
		Désonide	Locatop (C )
		Diflucortolone valérate	Nerisone (C,P)
		Fluticasone propionate	Flixovate (C,P)
		Hydrocortisone butyrate	Locoid (C,E,P,L)
		Hydrocortisone acéponate	Efficort (C )
	Classe II modérée	Désonide	Locapred (C )
			Tridesonit (C )
	Classe I faible	Hydrocortisone	Hydracort
	C: crème, P: pommade, L: lotion, G:gel
	Quel dermocorticoïde choisir ?
	Quatre critères influencent le choix du dermocorticoïde : l'âge, la localisation des lésions, l'étendue à traiter et le
	caractère suintant des lésions.
	-Les dermocorticoïdes d'activité très forte sont contre-indiqués chez le nourrisson et l'enfant jeune, le visage, les
	plis et le siège.
	-Les dermocorticoïdes d'activité forte sont indiqué chez l'enfant sur les lésions lichénifiées, sur les extrémités et
	sur les lésions résistantes aux DC d'activité modérée en cure courte (4 à 7 jours). En l'absence de données, les
	DC d'activité forte ne sont pas recommandés chez le nourrisson de moins de 3 mois.
	-Les dermocorticoïdes d'activité modérée sont utilisés chez le nourrisson et l'enfant sur le visage et le corps.

7. Moyens thérapeutiques 7.1. Les soins d'hygiène et l'adaptation de l'environnement -Les dermocorticoïdes d'activité faible sont rarement utilisés en France. En règle générale : -Les formes « pommade » sont réservées aux zones cutanées lichénifiées et sèches. -Les formes « crème » sont réservées aux zones suintantes, aux plis et aux grandes surfaces cutanées. -Les formes « lotion » sont réservées aux zones pileuses et aux plis. -Les formes « gel » sont réservées au cuir chevelu.

•

  Une éducation thérapeutique adaptée au patient comprenant notamment une évaluation des connaissances et des croyances du patient et/ou de sa famille (dermocorticophobie), une explication des mécanismes de la maladie, de son histoire naturelle, des principes et des objectifs du traitement, une démonstration de soins locaux (utilisation pratique des dermocorticoïdes et des émollients, adaptation quotidienne des traitements en fonction de l'état de la peau), des conseils d'hygiène cutanée. • Le choix d'un plan de traitement personnalisé, négocié avec le patient et/ou sa famille, adapté à la gravité de la maladie et à l'âge, et réévalué régulièrement selon un rythme de consultation prévu. Le plan de traitement et ses objectifs doit être clairement expliqué au patient et/ou à sa famille. 'obtention d'une rémission clinique la plus complète et la plus rapide possible. Cette phase repose sur l'utilisation 1 fois par jour d'un dermocorticoïde de puissance et de galénique adaptée à l'âge et à la localisation des lésions. Le traitement est interrompu sans décroissance progressive dès la disparition des lésions érythémateuses et du prurit. Il est important d'évaluer l'efficacité et la tolérance du traitement d'attaque à 15 jours ou 1 mois (une consultation téléphonique avec une infirmière est possible en centre hospitalier) : • Si l'efficacité attendue du traitement d'attaque est obtenue, le traitement d'entretien peut être débuté . • En cas de non efficacité, la quantité de traitement utilisée est évaluée (questions ouvertes au patients, compte du nombre des tubes utilisés depuis la première consultation) : o Si l'observance est satisfaisante, un traitement d'attaque de seconde intention est débuté : les traitements de seconde intention sont variés o Si l'observance n'est pas satisfaisante, l'éducation thérapeutique doit être renforcée et le traitement d'attaque de première intention est repris. -Une phase « d'entretien » A ce stade, il est capital d'une part d'expliquer au patient ou aux parents la notion de poussées récurrentes au cours du traitement d'entretien (poussées qui deviendront progressivement de moins en moins intenses et fréquentes à long terme). D'autre part d'expliquer clairement (avec une démonstration de soin si possible ou sur des photographies) sur quelle type de lésion appliquer le DC. L'objectif est de maintenir la rémission obtenue au long cours. Le traitement réactif précoce : dès les premiers signes d'inflammation (prurit et érythème localisé plus de 24 heures) tous les jours jusqu'à disparition des lésions. ○ Le traitement proactif : il a été montré chez l'enfant et l'adulte que l'utilisation systématique d'un dermocorticoïde d'activité forte (fluticasone) 2 fois par semaine sur les zones cutanées habituellement atteintes pendant 4 mois permettait de réduire le nombre de poussées sans effet secondaire. Cette modalité d'utilisation est appelée « traitement proactif » (17). En pratique, il est indiqué dans les DA avec poussées très rapprochées ou permanentes. L'efficacité et la tolérance du traitement d'entretien seront évaluées tous les 2 à 3 mois. La quantité de dermocorticoïdes nécessaire au maintien de la rémission sera évalué à chaque consultation. Cette quantité ne doit pas habituellement dépasser 30 g/mois de DC d'activité modérée chez un enfant.Tableau IV : Stratégie de traitement de la DA en fonction de l'age et de la gravité de la maladie

	Ce traitement s'articule sur 2 axes : -une phase « d'attaque » courte (1 à 2 semaines) L'objectif est lCette phase repose sur : • L'utilisation quotidienne d'émollients • L'utilisation d'un dermocorticoïde ou tracrolimus selon 2 modalités : DA mineure DA modérée DA grave Avant 3 mois Education Th. Emollients DC modérés Education Th. Emollients DC modérés Avis spécialisé multidisciplinaire: -recherche alimentaire systématique -éliminer un déficit immunitaire congénital -Prise en charge psychologique parents 3 mois -2 ans Education Th. Emollients DC modérés Education Th. Emollients DC modérés Recherche alimentaire systématique Prise en charge psychologique des parents Seconde intention: DC forts Seconde intention: DC forts 2 ans -10ans Education Th. Emollients DC modérés Première intention: Education Th. Emollients DC modérés DC forts (sur zones lichénifiées et extrémités) Première intention: Education Th. Emollients DC forts Prise en charge multidisciplinaire en centre spécialisé (psychologique, dermatologique, allergologique) Seconde intention: DC forts Tacrolimus topique Seconde intention: Hospitalisation pour soins locaux Traitement systémique DC très forts sur zones lichénifiées et extrémités Adolescent et adulte Première intention: Education Th. Emollients DC modérés Première intention: Education Th. Emollients DC forts Première intention: Education Th. Emollients DC forts et très forts Prise en charge multidisciplinaire en centre spécialisé (psychologique, dermatologique allergologique Seconde intention: DC forts Seconde intention: DC très forts (sur zones Photothérapie Traitement systémique Seconde intention: Hospitalisation pour soins locaux ○ z lichénifiées et extrémités) Traitement systémique


J Rocherullé

Muzhi Cai

P Bénard-Rocherullé

R Lebullenger

L Calvez

J Trolès

D Le Coq

X-H Zhang

J Massera

L Petit

Specific trends in phosphate glass crystallization

This paper focusses on investigating and comparing the congruent crystallization of phosphate glasses with different degrees of polymerization. The study was performed both on powders, with different size fractions, and coarse particles which can be assimilated to bulk. From DSC experiments, corroborated by SEM analysis, it was demonstrated that LiPO3 crystallizes from surface whereas LiGe2(PO4)3 crystallizes in the whole volume. Sn2P2O7 presented both phenomena, the nucleation time lag being short enough to observe internal crystallization at the laboratory time scale. Using the non-isothermal Ozawa method, the kinetic parameters of the overall devitrification process were determined in terms of the Avrami exponent and of the activation energy for crystallization.

The temperature of the maximum nucleation rate was calculated by using the nucleation adiabatic theory. For the achievement of this calculation, the heat capacity temperature dependence up to melting was determined from DSC experiments. The results were found in a good agreement with the SEM observation and the results of the non-isothermal crystallization study.

Introduction

Over the years and according to Scopus database, the number of publications dealing with phosphate glasses were of about 10 per year from 1950 till the beginning of the 70's. Then, it has increased exponentially since these last 4 decades. Indeed, for a long time, the low chemical resistance of phosphate glasses, compared to ordinary silicate, led to reluctance in studying/using such glass family. However, with time, the unique properties of phosphate glasses has led to an increasing interest by the scientific community.

The most well-known property that differentiates phosphate glasses, from others glass families, is their low melting temperatures, which makes the melting of phosphates less energy and time consuming. Nevertheless, their preparation requires the use of crucible materials other than platinum-based, due to the corrosion that phosphate batches usually cause. Among all the applications, one can mention bioactive glasses [START_REF] Jones | Bio-Glasses: An Introduction[END_REF] and laser host materials [START_REF] Campbell | Marker: High Power Solid-State Lasers: a Laser Glass Perspective[END_REF] for which phosphates have made unusual achievements. As an example, they have been investigated as bioresorbable materials for targeted tissue repair applications. Their tunable properties, in terms of ion release rates and cytocompatibility [START_REF] Ahmed | Weight loss, ion release and initial mechanical properties of a binary calcium phosphate glass fibre/PCL composite[END_REF], are controlled by varying their chemical compositions. In addition, their coefficient of thermal expansion being very high, they have been also used to seal low temperature components [START_REF] Morena | Phosphate glasses as alternatives to Pb-based sealing frits[END_REF]. The study of lithium bearing phosphate glasses with relatively high, electrical conductivity has also been very prolific because of their potential applications as solid electrolytes for secondary batteries and by the fact they can be compatible with most of the electrode materials in use [START_REF] Yu | A Stable Thin-Film Lithium Electrolyte: Lithium Phosphorus Oxynitride[END_REF]. In the same way, phosphate-based glass-ceramics, for which the crystallizing phases are related to the NASICON structural type, have among the highest electrical conductivity of all solid electrolytes to date [START_REF] Xu | Lithium ion conductive glass-ceramics in the system Li1.4Al0.4(Ge1-xTix)1.6(PO4)3 ([END_REF].

The other characteristic that has make phosphate glasses attractive is the degree of flexibility of their networks that allows for the solubility of very high amounts of heavy metal oxides without any phase separation or devitrification phenomena that could deteriorate their properties. Besides, when containing high amounts of iron oxides, the chemical durability is considerably increased up to values better than those of silicates [START_REF] Reis | Structural features and properties of lead-ironphosphate nuclear wasteforms[END_REF].

All these properties of phosphate glasses have always been closely related to their network structure, as in other glass systems. There is no doubt that NMR is a particularly powerful method to investigate the structure of phosphate glasses, facilitated by the high relative sensitivity of the 31 P nucleus as compared to 29 Si.

It is well known that the network of phosphate glasses is built up of PO4 units, for which, at least one of the oxygens forms a non-branching point with neighboring tetrahedral.

In any case, the interpretation of the structure in phosphate glasses always follows the same rule than the one used in the case of silicate and borosilicate glasses by taking into account the number of bridging oxygens per tetrahedron (Q n ).

If the solid state NMR of 31 P nuclei constitutes the most common way of approaching the structure of phosphate glasses, the Raman and FTIR spectroscopies have been those mostly used. These two complementary techniques have allowed an easy identification of the main anionic species found in the glasses: metaphosphate, (PO3) -, pyrophosphate, (P2O7) 4-, and orthophosphate groups (PO4) 3-and how they are affected by the different modifier cations nearby.

Vitreous P2O5 is formed by Q 3 groups where the P=O bond, establishing a weaker network, is highly hydrophilic, being the reason for the high retention of water in the form of P-OH bonds in phosphorus pentoxide as well as for ultraphosphate glasses.

The introduction of modifier oxides breaks up the P-O-P bonds and forms P-NBO bonds with terminal oxygens linked to modifier cations. Once the metaphosphate composition is attained only chains or rings of Q 2 -type groups remain. With further additions of a modifier, the Q 2 convert to Q 1 and depolymerize the structure until orthophosphate (PO4 3-) species.

In a more general perspective, Brow conducted a comprehensive review of the structure of phosphate glasses by exploring all the important factors [START_REF] Brow | Review: the structure of simple phosphate glasses[END_REF].

Phosphates have also been studied in the form of glass-ceramics trying to reproduce the composition of crystalline compounds [START_REF] Rocherullé | The glass to NZP crystal transformation in a mixed alkali germano-phosphate glass matrix[END_REF][START_REF] Kasuga | Bioactive ceramics prepared by sintering and crystallization of calcium phosphate invert glasses[END_REF][START_REF] Zhang | Microstructural characterization and in vitro apatite formation in CaO-P2O5-TiO2-MgO-Na2O glass-ceramics[END_REF][START_REF] Kasuga | Machinable calcium pyrophosphate glass-ceramics[END_REF][START_REF] Kasuga | Preparation of a calcium titanium phosphate glassceramic with improved chemical durability[END_REF]. An example, based on lithium titanium phosphates with the NASICON (sodium superionic conductor) type structure, is given in ref. [START_REF] Xu | Lithium ion conductive glass-ceramics in the system Li1.4Al0.4(Ge1-xTix)1.6(PO4)3 ([END_REF]. Glasses, within the Li2O-Al2O3-MO2-P2O5 composition diagram where M can be Ge or Ti, were prepared through a melt-quenching method at temperatures from 1400 to 1500ºC and then heat treated in order to develop the LATP crystalline phases and they all belong to the orthophosphate composition. Normally, they should give rise to fully crystallized materials, but the melts have a very high tendency for spontaneous crystallization given the very low amount of P2O5 in their chemical formulation. As a consequence, they result in inhomogeneous glass/glass-ceramics. Nevertheless, these materials reach room temperature conductivities of about 10 -4 S.cm -1 , which allow them to be used as solid-state electrolytes in their bulk form. These LATP glass-ceramics have been tested into lithium-air secondary batteries as a protecting layer of the lithium metallic electrode [START_REF] Hasegawa | Study on lithium/air secondary batteries-Stability of NASICON-type lithium ion conducting glassceramics with water[END_REF]. Another example was achieved by Abe and co-workers [START_REF] Hosono | Porous Glass-Ceramic in the Ca0-Ti02-P205 System[END_REF] who prepared porous glass-ceramic in the CaO-P2O5-TiO2-Na2O system. They used a method analogous to the production of porous glass by acid leaching a phase separated glass-ceramic. Heat treatment of a specific glass composition yielded to crystallization of CaTi4(PO4)6 and βCa3(PO4)2. The latter phase was leached with acid giving a porous skeleton of the other phase with have an excellent chemical durability.

In order to develop glass-ceramics that have desirable properties, it is of importance to control the crystallization process so that an even distribution of crystals can be formed. This is done by controlling the nucleation and crystal growth rate which are both function of temperature.

The aim of the crystallization process is so that the glass-ceramics has better properties than the parent glass. However, the impact of the thermal history and partial to full crystallization on the glass reactivity is of great interest. It has been demonstrated [START_REF] Massera | Crystallization behavior of phosphate glasses and its impact on the glasses' bioactivity[END_REF] that a change in overall thermal history does not impact the in vitro reactivity as long as no clear crystallization occurs. If crystals are present at the particle surfaces, the precipitation or adhesion of a CaP reactive layer is inhibited just as the bioactivity.

Nevertheless, crystallization is known to affect material's stiffness and generally enhances mechanical characteristics. Also, the knowledge of the crystallization mechanism and of the kinetics are critical in determining those glass compositions that can be converted into practical fine grained glass ceramics. In the same way, the nucleation rate and its temperature dependence in glass forming melts are not only of great scientific importance to understand glass formation, but are also of practical interest for this purpose.

However, investigations in this area concern essentially silicate or aluminosilicate glass compositions in contrast to the few studies dealing with phosphate glasses.

Consequently, in this study, we carried out investigations about the congruent crystallization of several glass phosphate compositions characterized by different values of the O/P ratio.

For a metaphosphate composition (O/P = 3), we focused on LiPO3 which is less sensitive to moisture than the sodium metaphosphate, thus water or hydroxyl groups do not affect the crystallization phenomenon at the experimental time scale. Sn2P2O7 was chosen as the pyrophosphate composition (O/P=3.5) and LiGe2(PO4)3 as the orthophosphate composition (O/P=4). All these glasses are easily vitrified by the melting and quenching method.

The objective was threefold: (i) to get information on the dominant crystallization mechanism (i.e. surface or volume) by using the analytical method developed by Ray et al. [START_REF] Ray | Determining the nucleation rate curve for lithium disilicate glass by differential thermal analysis[END_REF], (ii) to determine the kinetic parameters of the overall crystallization phenomenon (the activation energy for crystallization and the Avrami exponent) from non-isothermal experiments according to the Ozawa's method [START_REF] Yinnon | Applications of thermoanalytical techniques to the study of crystallization kinetics in glass-forming liquids, part I: Theory[END_REF], (iii) to test how well the adiabatic theory developed by Meyer [START_REF] Meyer | Adiabatic nucleation[END_REF] can predict the temperature of the maximum nucleation rate.

Analytical

It has been previously shown that differential thermal analysis (DTA) could be used to determine the dominant crystallization mechanism in glass [START_REF] Yu | A Stable Thin-Film Lithium Electrolyte: Lithium Phosphorus Oxynitride[END_REF]. In this DTA method, δTp (the maximum height of the DTA peak at Tp) which is expected to be proportional to the total number of nuclei, is plotted as a function of the glass particle size, with both the amount of sample and the heating rate remaining constant. For a fixed amount of sample, the ratio of the volume to the total effective surface area of all glass particles increases with increasing the particles size. For internal (or surface) dominant crystallization, δTp should increases (or decreases) with increasing the particles size.

Likewise, DTA can be considered as a rapid and convenient means of determining nucleation-rate type curves, especially the temperature and time dependence [START_REF] Ray | New Method for Determining the Nucleation and Crystal-Growth rates in Glasses[END_REF]. Hence, for a given particle size, Tn max , the temperature where the nucleation rate is maximum is determined from the plot of the crystallization peak height δTp as a function of the nucleation temperature Tn , the nucleation time tn, the weight sample and the heating rate β being constant for each DTA scan. In addition, the changes in δTp at Tn max with nucleation time are expected to indicate when the glass is saturated with nuclei.

Isothermal devitrification is well described by the Avrami's law:

= 1 - - (1)
where x is the volume fraction crystallized after time t at a fixed temperature T, n is the Avrami exponent and k is defined as the apparent reaction rate, which is usually assigned an Arrhenian temperature dependence:

= exp - ( 2
)
where Ea is the activation energy describing the overall crystallization process.

After rearrangement of eq.( 1), one obtains:

-(1 -) = ( ) + . ( ) (3)
The corresponding plot is a straight line, the slope gives directly the value of n and the intercept yields to the value of the reaction rate k. After several isothermal experiments conducted at different temperatures, the plot of ( ) as a function of 1/ gives the value of the activation energy.

It should be noted that eq.(1) strictly applies to isothermal studies. However, it is commonly used to describe non-isothermal crystallization for which experimental studies are easier to conduct. Several different treatments have been summarized by Yinnon and Uhlmann [START_REF] Yinnon | Applications of thermoanalytical techniques to the study of crystallization kinetics in glass-forming liquids, part I: Theory[END_REF].

All these methods are based on eq.( 1) and eq.( 2) and assume a constant heating rate β in all DTA or DSC experiments. On this basis, plotting -(1 -) versus ( ) at a fixed temperature, yields to the value of n, the relation being written as:

!" #" ($#%) & " (') = - (4)
For the determination of the apparent activation energy for crystallization Ea, we used the he the Ozawa method [43] by the following equation:

" (') !$/ ( & = -( 5
)
where Tp is the crystallization peak temperature at the heating rate β.

The classical nucleation theory is based essentially on three hypotheses: (i) nucleation is an isothermal phenomenon; (ii) nucleation appears as a result of heterofluctuations; (iii) the interfacial tension does not depend on the radius of the nucleus. The first two hypotheses are related and have to be accepted together or not. The idea is that nucleation is a nonspontaneous phenomenon, resulting from an equilibrium distribution of heterofluctuations. However, if it is reasonable to admit that nucleation is an isothermal phenomenon, the existence of such heterophase fluctuations never has been proven experimentally. Consequently, the question arises whether nucleation could not be a spontaneous adiabatic phenomenon. This theory, developed by Meyer [START_REF] Meyer | Adiabatic nucleation[END_REF] stipulates the following assumptions:

(i) ) * = +, ( -., ( / 0
1 is a constant, where +) * 2 0 and +) * 3 0 are the molar specific heats of the liquid and solid phases at the melting point, respectively (ii) the solid/liquid interfacial tension is size dependent and is given by Tolman's equation [START_REF] Tolman | the Effect of Droplet Size on SurfaceTension[END_REF] 4

4 5 = (1 + 2 7 8 ⁄ ) #$ (6)
where δ is roughly equal to half of the intermolecular distance and r is the radius of the nucleus (iii) the melting enthalpy is size dependent (iv) the number of molecules of the adiabatic nucleus is that of a Wigner-Seitz primitive cell (Nw) (v) statistical temperature fluctuations are considered instead of isothermal heterophase fluctuations.

Considering = ∆ ; < , (
where ΔmS and Cp are the melting entropy and the heat capacity per mole, this theory, fully discussed by Meyer [START_REF] Meyer | Adiabatic nucleation[END_REF], gives a maximum supercooling temperature for liquids (TNw) which are supercooled in relation to solid phases having a Wigner-Seitz number Nw :

=> ; = ? @1 -A , ( BC > D .E F #$ G1 + 1H I J #$ % -1 #$ (7)
Where ) * is the specific heat of the supercooled liquid and Q is the number of atoms per molecule of the solid phase and k is the Boltzmann's constant. Nw is the number needed to define the Wigner-Seitz primitive cell which is 13 for a fcc or hcp structure and 15 for a bcc structure. A mean value of about 14 was chosen in the case of the glass nucleation.

Nevertheless, the specific heats of supercooled liquids are not expected to vary so much in the temperature range from 0.5Tm to Tm and eq. ( 7) is not very sensitive to variations of ) * , hence the value at melting temperature can be used as well.

The Tolman's parameter (2δ) being about the intermolecular distance, such a Wigner-Seitz primitive cell, which determines the group of molecules (approximately spherical), is considered to have a radius of 3δ. Using these approximations, one finally obtains:

KL ; = M E N1 -1 G $OB J .E ) * # .E P #$ % -1 #$ (8)
Moreover, Cp does not vary a lot from element to element and can be substituted by 3R according to the Dulong-Petit rule. This leads to the following equation:

KL ; = 1.67 -0.26 U # .E #$ % -1 #$ (9)
Theoretically, the value of this ratio is in the range given by eq. ( 10). As an evidence, an infinite value for Q gives the lower limit while the upper limit corresponds to Q = 1.

1.67 #$ % -1 #$ < KL ; < 1.41 #$ % -1 #$ (10)
This simple adiabatic nucleation model, based on an extended enthalpy-entropy diagram, predicts a definite stability limit for the liquid-solid phase transition and is in good agreement with the experimental supercooling temperatures of low viscosity liquids such as in the case of liquid gallium.

Zanotto generalized this theory to the case of multi-component glasses [START_REF] Zanotto | Isothermal and adiabatic nucleation in glass[END_REF]. However, he didn't use the Dulong-Petit rule because of the number of different atoms characterizing such glass compositions. Consequently, eq. ( 8) becomes:

KL ; = !1.67 -1.28U # .E ) * # .E & #$ % -1 #$ (11)
The nucleation probability is relatively high at T14 and has a strong increasing tendency as the temperatures decreases. Assuming that the maximum supercooling temperature is close to the temperature of maximum nucleation rate, one can estimate Tmax by means of T14. The calculation of T14 is easy when compared to that of Tmax by means of the classical nucleation theory.

In the following sections, the maximum supercooling temperature (T14) will be considered as Tmax the temperature for which the nucleation rate is at maximum, the calculation being made by using eq. ( 9). However, it remains a question about the value of Q. Considering the case of polymers, Meyer [START_REF] Meyer | Adiabatic nucleation[END_REF] assumes, as an evidence, that Q does not correspond to the total number of atoms of the macromolecule, but to the number of atoms of the monomer as indicated by the chemical formula. Undeniably, the case of a multi-components glass differs from that of a polymer, consequently for the Q values, we will take into consideration the number of molecules per unit cell of the crystalline phase.

Experimental

Glass synthesis

Concerning the metaphosphate and the pyrophosphates glasses, a two-step process has been preferred. Commercial reagents of ammonium phosphate (NH4H2PO4), lithium carbonate (Li2CO3) or tin oxide (SnO) were mixed in appropriate proportions and heated, step by step, up to 500°C inside an open furnace to remove water, ammonia and carbon dioxide when carbonate is used. This temperature was maintained during 10h and then, the sample was cooled down to room temperature into the furnace, giving a crystalline powder.

Glass compositions of about 30g were prepared by the conventional melting and quenching method. The crystalline powder was heated within a silica crucible during 10 min. by means of a microwave heating device with a nominal power of 750 W. The temperature of the melt was monitored using an optical pyrometer. Then the melt was poured on a stainless steel mold, annealed close to Tg, and slowly cooling down to room temperature. All the glasses were stored in a desiccator and prior to their physical characterization, the chemical composition was checked by means of Energy Dispersive Spectroscopy (EDS analysis) to ensure that no trace of silica was found in the samples.

In the specific case of the orthophosphate glass composition and due to the higher temperature required for the melting, a one-step process was preferred. Ammonium phosphate (NH4H2PO4), lithium carbonate (Li2CO3) and germanium oxide (GeO2) were heated in a platinum crucible, up to 1300°C inside a muffle furnace. To avoid the phosphorus release at this temperature, the melting time was of about 30 min and then, the rest of the procedure was strictly identical to that described for the other glass compositions.

Thermal analysis

All the glass samples used in this study were coming from a single piece of glass. DSC scans (NETZSCH STA 449 F3) were conducted on specimens contained in a Pt pan. A Pt pan with sapphire was used as a standard. Temperature calibration was carried out over a large range employing high purity materials approved by the Committee on Standardization of the International Confederation for Thermal Analysis (ICTA) [START_REF] Ray | New Method for Determining the Nucleation and Crystal-Growth rates in Glasses[END_REF]. The overall accuracy of this measurement is expected to be within ± 2°C.

To determine the dominant crystallization mechanism in glass, the bulk glasses were ground and sieved Consequently, samples of different particle sizes, with a constant weight (30 ± 0.1 mg) were heated at 15°C.min -1 from room temperature until crystallization was complete. This should avoid the possible overlapping of the nucleation and growth phenomena. The estimated experimental error in the measurement of δTp does not exceed ± 3%.

Although a reasonably long nucleation time (tn) is recommended for accurate DSC experiments, the primary purpose is to develop some nuclei, that produce a measurable crystallization peak in order to determine the Tn max . Hence, the most important experimental parameters are to use the same nucleation time (1h in this case) and a reasonably high heating rate (15°C.min -1 ) to ensure that no new nuclei will be formed during this nonisothermal treatment.

In addition, all the kinetic parameters of the non-isothermal devitrification were determined from DSC experiments conducted at heating rates in the range 5-20°C/min. The crystallized volume fraction, at a given temperature, was determined from the relative area of the crystallization peak.

From an experimental point of view, the adiabatic theory requires to determine the melting temperature and the corresponding enthalpy in addition to the heat capacity temperature dependence. For this purpose, DSC scans were conducted according to the DIN 51007 method available with the NETZSCH Proteus 6.1.0 thermal analysis software. This method is similar to the ASTM E 1269 and ISO 11357-4 and requires the same temperature program with isothermal segments before and after the dynamic segment performed at 20°C.min -1 .

Nevertheless, DIN 51007 requires additionally the interpolated baseline of the measured DSC signal between the two isothermal segments. The better the reproducibility of the baselines, the better this interpolation is constant at zero. Pt crucibles with lids and sapphire as the standard were used for analysis of all bulk samples with a weight equivalent to that of sapphire (30 ± 0.3 mg). Prior to these thermal analysis, a sensitivity curve was determined from a calibration measurement over the whole temperature range of the instrument.

Phase identification

To identify the phases after devitrification of the synthesized glasses, vitreous samples were heated up to the maximum of the crystallization temperature at a heating rate of 10°C•min -1 and then slowly cooled down to room temperature by turning off the furnace. After grinding and sieving, the treated samples with a particle size from 100 to 200 µm, were mounted in a rotating holder with a 27-mm-diameter ring. XRD experiments were performed on the Panalytical X'Pert Pro diffractometer with a Cu Kα anode tube operating at 40 kV/40 mA; the detector used was the X'Celerator, using real-time multiple strip (RTMS) position-sensitive detection technology, which enables faster data collection than a conventional point detector.

The scans were performed from 5° to 120° (2θ) with a step size of 0.026° (2θ) and counting times of 40 s per step to ensure satisfactory counting statistics.

Physical characteristics

Helium pycnometry was used to determine the specific weight of the glass samples and of their corresponding crystalline structure. The density precision is of ± 0.02 g.cm -3 . From the density difference, one can calculate a value for the density misfit parameter, Δd, given by the following equation:

Y = + Z # [ 0 [ in % ( 10
)
where dc and dg are the crystal and the glass densities, respectively. This parameter determines the magnitude of the elastic stresses in the crystallization process [START_REF] Fokin | Stress induced pore formation and phase selection in a crystallizing stretched glass[END_REF].

The coefficient of thermal expansion (CTE) was measured using a TMA analyzer (TA Instrument 2940) with a preload force of 0.1 N and a heating rate of 5°C.min -1 (precision: ± 2.10 -7 K -1 ).

Results

Glass synthesis

Glass synthesis of the metaphosphate and of the pyrophosphate have been performed using a domestic microwave oven. As illustrated by Fig. 1, the maximum temperatures, which are close to 700°C and 900°C for LiPO3 and Sn2P2O7 respectively, are reached very quickly (less than 100s) and the synthesis can be considered as stable within 5 minutes. As mentioned in the above section, the orthophosphate glass was prepared using a conventional heating device, due to the higher temperature required for melting the batch.

Fig. 2 shows the very strong tendency to devitrification of this composition as illustrated by the temperature to time dependence. The glass crystallization occurs just after the glass transition and this sharp exothermic event is responsible of a quick increase of temperature of about 15°C detected by the sensor and shown in the inlet. An instant heating rate of more than 200°C.min -1 is also measured. Such an intense devitrification phenomenon imposes a fast quenching rate to produce a bulk glass of about 30g. to the absence of relevant crystallographic data concerning Sn2P2O7. However, the diffraction pattern matches well with the βSn2P2O7 phase, with a triclinic symmetry, described in [START_REF] Chernaya | Synthesis and Investigation of Tin(II) Pyrophosphate Sn2P2O7[END_REF]. The dependence of the nucleation in terms of temperature is shown in Fig. 5. Samples have been nucleated at various temperatures, the nucleation time (1h), the weight (30mg), the heating rate (15°C.min -1 ) and the particle size range (315-500µm) of the samples being constants. The choice of the large particle size was made in order to model the crystallization of a bulk sample (i.e. to have an infinite size sample). Thus, for the following experiments, no specific nucleation heat treatments were performed to determine the kinetics of the overall crystallization phenomenon.

Glass characterization

Non-isothermal crystallization

Non-isothermal studies were conducted from DSC experiments according to the analytical methods described in section 2.

The Avrami exponent was determined, by plotting eq. ( 4) at various temperatures depending on the glass compositions.

Adiabatic nucleation analysis

As mentioned above, the determination of the heat capacity temperature dependence with the best precision is of primary importance. This can be achieved by strictly respecting the protocol described in the experimental section. Fig. 7 illustrates a typical Cp versus temperature curve obtained in the case of the pyrophosphate glass, the others compositions present similar type curves. As expected, the specific heat capacity increases gradually from room temperature to Tg. On passing through the glass transition to the supercooled liquid state, the heat capacity increases by a factor of about 1.4 which is in the range usually admitted (i.e. from 1.2 to 1.8) [START_REF] Inaba | Heat capacity of oxide glasses measured by AC calorimetry[END_REF]. This behavior reflects the increase in configurational entropy, which becomes possible in the supercooled liquid state [START_REF] Kingery | Introduction to Ceramics[END_REF]. After melting, the Cp values for the liquid state can be considered as temperature independent in the short temperature range explored. The melting temperature and the corresponding enthalpy are easily determined from the Cp curve. In addition, one can see on Fig. 7 that the values of the crystallization enthalpy and of the melting enthalpy are quite the same. Eq. ( 10) gives the limits of the reduced temperature of maximum nucleation as a function of the dimensionless parameter (ΔmS/Cp). As a result, the (Tmax/Tm) values calculated from eq. ( 9) should lie in this range. This is illustrated by Fig. 8 which clearly shows that this relative temperature, decreases for glasses which combine both high values of melting entropy and low values of heat capacity. In addition, the calculated values of this reduced temperature for several glass compositions are also depicted in order to cover, as far as possible, the widest range of x values. According to data issued from literature [START_REF] Zanotto | Isothermal and adiabatic nucleation in glass[END_REF][START_REF] Rocherullé | Macroscopic and micro-structural aspects of the lithium metaphosphate glass crystallization[END_REF], some of them are known to present an internal nucleation, i.e. Na2SiO3, BaSi2O5 and Li2Si2O5. Regarding to our observations, LiGe2(PO4)3 and Sn2P2O7 belongs to this category. The others present only surface nucleation, i.e. CaAl2Si2O8, SiO2, B2O3 and LiPO3 which belongs to this group. The data relative to the crystalline counterpart which are used for the calculation of the Q parameter are given in Table III.

Table III: Crystallographic data from ICDD PDF 2 Database except for Sn2P2O7 [START_REF] Chernaya | Synthesis and Investigation of Tin(II) Pyrophosphate Sn2P2O7[END_REF] (Calculated densities -Molecular weight -Cell volume -Number of molecules in the unit cell) 22 internally. The case of the pyrophosphate is more ambiguous and suggests that crystallization occurs both from surface and volume as observed experimentally.

Na2SiO3 LiPO3 Li2Si2O5 SiO2 CaAl2Si2O8 B2O3 BaSi2O5 LiGe2(PO4)3 Sn2P2O7 d (g.cm -3 ) 2.

Discussion

Nucleation analysis

The effect of particle size of the glass sample on the height of the crystallization peak is clearly illustrated by Fig. 4. A strong dependence with the mean diameter of the particles, as observed for LiPO3, suggests a surface dominant nucleation. Such a dependence is not noticed for the other glass compositions. Paying attention to a maximum relative deviation of about 3% in the experimental data, one can assume that the DTA peak heights are constant, with mean values of about 0.86 µV and 4.58 µV for Sn2P2O7 and LiGe2(PO4)3, respectively.

According to [START_REF] Ray | Determining the nucleation rate curve for lithium disilicate glass by differential thermal analysis[END_REF], the use of large glass samples makes it possible to neglect surface crystallization for analyses of overall crystallization kinetics. In addition, it was also shown that internal crystallization in lithium disilicate glass dominates over surface crystallization when the glass particle size exceeds 300 nm. Consequently, the temperature dependence of the nucleation rate was determined from the DSC peak height and shown in Fig. 5. The absence of an optimal temperature seems to indicate that internal nucleation was not effective, even after a heat treatment of about 1h at various temperatures. Indeed, if a glass does not undergo internal nucleation or if this phenomenon is very weak, surface crystallization dominates whatever the particle size. According to [START_REF] Fokin | Critical assessment of DTA-DSC methods for the study of nucleation kinetics in glasses[END_REF], this characteristic size is a relative quantity that depends on the magnitude of the internal nucleation rate and of the time and temperature dependence. Furthermore, it has been stated [START_REF] Weinberg | Interpretation of DTA Experiments Used for Crystal Nucleation Rate Determinations[END_REF] that the peak height method is only valid under certain conditions and among these, the possible overlap between the nucleation and growth phenomena can impede an accurate qualitative analysis of nucleation kinetics. Nevertheless, SEM pictures, given in Fig. 6, illustrate the difference in crystallization behavior between the studied compositions. Evidence of an internal nucleation was pointed out in the case of Sn2P2O7 and of LiGe2(PO4)3.

Non-isothermal crystallization

As mentioned in the experimental section, the kinetic parameters of the non-isothermal crystallization were determined from glass powders with a particle size range between 315 and 500µm. This should allow to consider the glass particle size as infinite regarding to the crystal growth. The Avrami exponent, which describes the overall crystallization phenomenon, is slightly above 2 for the metaphosphate. Knowing that nucleation occurs heterogeneously and instantaneously at the surface of the glass, crystallization should be 2D

and crystal growth should be limited by the development of the glass to crystal interface yielding to an Avrami exponent between 2 and 3. This is corroborated by information from SEM picture (Fig. 6a). Considering the pyrophosphate glass, a similar value of the Avrami exponent should yield to the same conclusion. However, the situation is a little bit different as illustrated by Fig. 6b. If crystallization occurs first from the glass surface, giving sense to heterogeneous nucleation. There is also an indication for homogeneous nucleation, despite a shorter nucleation time, yielding to a 3D growth from a constant number of nuclei and to an increase of the Avrami exponent. Generally speaking, the observation of homogeneous nucleation is a matter of having nucleation time lags short enough when compared to the laboratory time scale.

As mentioned in the introduction section, there have been relatively few studies of glass ceramics formation in phosphate systems and it has been settled that volume nucleation was difficult to promote [START_REF] James | Glass ceramics: new compositions and uses[END_REF]. Nevertheless, it has been shown that addition of B2O3, contrary to Moreover, these values are greater than 3 and suggest that crystal nucleation and growth curves overlap extensively.

This was previously observed in [START_REF] Kun | Influence of Al2O3 additions on crystallization mechanism and conductivity of Li2O-GeO2-P2O5 glass-ceramics[END_REF] and a value of about 3.8 was given for the same glass composition. However, the Avrami exponent was determined using the Augis-Bennett equation [START_REF] Yinnon | Applications of thermoanalytical techniques to the study of crystallization kinetics in glass-forming liquids, part I: Theory[END_REF].

= 2.5 ( ] (∆ ) (12)
where Tp is the temperature of the crystallization peak, ∆T is the width at mid-height of the exothermic peak in the DSC curve and Ea is the crystallization activation energy which was previously calculated from the Kissinger equation, β being the heating rate :

!2 +'/ ( ] 0& !$/ ( & = - (13)
The fact that the n values (determined from eq. 4) are different from 1 indicates that surface crystallization is not the dominant mechanism. As a consequence, the activation energy for crystallization should not be calculated from the Kissinger equation which was derived for unidimensional growth.

Considering the activation energy for crystallization, the Ozawa method uses the shift of the crystallization peak temperature to a higher value with an increase in the heating rate. Such a shift implies the presence of a high concentration of nuclei at low heating rates because of the longer time for nucleation. Consequently, crystallization occurs in a shorter period of time at higher heating rates, thus the peak is narrower and should be more intense than those obtained at lower heating rates. In addition, the numerical values can be compared as regard to the Tg values. A general increase in Ea is admitted with the increase in Tg, nevertheless attention must be paid to the dominant crystallization mechanism. In the case of the metaphosphate composition the activation energy is lower than that of the pyrophosphate (127 kJ.mol -1 and 140 kJ.mol -1 respectively) but the glass transition is higher (313°C and 274°C, respectively). This is due to crystallization which occurs in volume in the case of Sn2P2O7 and from surface for LiPO3. Indeed, close to or on interfaces, both thermodynamic and kinetic barriers for nucleation are typically lower than those of bulk values, lowering the activation energy and causing a pre-dominance of surface nucleation [START_REF] Zanotto | Recent studies of internal and surface nucleation in silicate glasses[END_REF].

Adiabatic nucleation

From an experimental point of view, the determination of the maximum nucleation temperature only requires to get values of heat of fusion, melting point and the average specific heat at the melting temperature. On the contrary, for the determination of Tmax, the use of the classical nucleation theory imposes, among other parameters, to know the viscosity-temperature curve and the thermodynamic driving force, which are subjected to more errors. Nevertheless, the remaining question is how well the adiabatic theory can predict Tmax. An attempt to answer to this question has been carried out [START_REF] Zanotto | Isothermal and adiabatic nucleation in glass[END_REF]. In this previous work, the calculation of the Tmax/Tm values have been achieved using both classical and adiabatic nucleation theories, and a comparison with experimental data available has been performed. Two types of glasses were considered, the first one which present internal nucleation and the second one for which internal nucleation was not observed. Taking into account the different approximations of both theories and the uncertainties in the experimental parameters, it has been concluded that the Tmax/Tm values were in a good agreement. Moreover, a general trend has been settled, glasses which crystallize internally present Tmax > Tg and Tg/Tm < 0.58, on the contrary, for glasses crystallizing only from the surface Tmax < Tg and Tg/Tm > 0.58. Considering the studied phosphate glasses, the metaphosphate and the orthophosphate are clearly obeying to this empirical rule, as displayed in Fig. 9. The case of the pyrophosphate is more ambiguous because Tmax # Tg (Tmax/Tg = 0.993) and there is a clear experimental evidence for this glass to crystallize both from surface and volume. In this specific case, we assume that nucleation occurs in a reasonable period of time, compared to the time scale laboratory and with a short induction time. This limiting case has been also pointed out for the CaSiO3 glass composition [START_REF] Meyer | Adiabatic nucleation[END_REF][START_REF] Zanotto | Isothermal and adiabatic nucleation in glass[END_REF].

Nevertheless, with a Tg/Tm value of 0.613 and according to [START_REF] Zanotto | Isothermal and adiabatic nucleation in glass[END_REF], Sn2P2O7 crystallization should occur only from surface. Consequently, one should consider that the relationship between Tg/Tm and the dominant nucleation mechanism is related to the structure and relaxation kinetics of the supercooled liquid, but it has to be improved.

Conclusion

This work was an attempt to obtain information about the crystallization behavior of several phosphate glasses belonging, as much as possible, to the broadest chemical compositions in terms of polymerization. For this purpose, we used several methodologies to precise the dominant crystallization mechanism, to determine the kinetic parameters of the overall crystallization process and finally we tested how well the adiabatic theory was able to predict the temperature of the maximum nucleation rate. As attested by DSC analysis and SEM observation, performed both on powder and bulk samples, the metaphosphate (Q 2 units) clearly crystallizes from surface, whereas the orthophosphate (Q 0 units) crystallizes in the whole volume. The case of the pyrophosphate (Q 1 units) is a little bit more ambiguous, crystallization occurs first at the surface of the bulk sample but is quickly propagated to the whole volume. This is conceivable by considering that the nucleation time lag is short enough and promotes volume nucleation at the laboratory time scale. All these conclusions are supported by the adiabatic analysis, if there is no doubt concerning the respective behaviors of the metaphosphate and orthophosphate compositions, the same ambiguity is pointed out in the case of the pyrophosphate. Nevertheless, we must keep in mind that the adiabatic model is much less pretentious than the classical nucleation theory because it does not predict quantitative nucleation frequencies. It just give information whether homogeneous or heterogeneous nucleation occurs.

  to 7 different particle size ranges, < 20, 20-38, 38-63, 63-100, 100-200, 200-315, 315-500 μm. These different ranges are designated by the approximate average size in each range (excepted for the first one): 10, 29, 50.5, 81.5, 150, 257.5 and 407.5 µm.

Figure 1 :

 1 Figure 1 : Temperature profile for glass synthesis under microwave irradiation

Figure 2 :

 2 Figure 2: DSC trace at 20°C.min -1 and temperature to time dependence for the LiGe2(PO4)3 glass (exo up) -Inlet depicts the instantaneous heating rate and the temperature of the sample.

Figure 3

 3 Figure 3 displays the X-rays diffraction patterns obtained for the crystallized samples. Phase identification was not ambiguous for the metaphosphate and the orthophosphate compositions. It matches well to the LiPO3 monoclinic phase (ICDD PDF 2 n° 70-0274) and to the LiGe2(PO4)3 rhombohedral phase (ICDD PDF 2 n° 80-1922) respectively. In the case of the pyrophosphate composition, the interrogation of the database was not successful due

Figure 3 :

 3 Figure 3: X-ray diffraction patterns of the crystallized samples -ICDD PDF 2 references are given when available

Figure 4 :

 4 Figure 4 : DTA peak height as a function of the particle size of the sample

Figure 5 :

 5 Figure 5: DTA peak height as a function of the nucleation temperature for a nucleation time of 60 minutes δTp, which represents the total number of nuclei, is constant for nucleation heat treatment conducted at temperatures below Tg and then drastically decreases above Tg, indicating the absence of an optimal nucleation temperature. These assumptions are corroborated by the following SEM pictures, depicting the crystallization behavior of bulk samples after nucleation heat treatments. Fig. 6a illustrates, in the case of the LiPO3 glass, the crystallization occurring from the surface of the bulk and extending towards the core of the sample.

Figure 6a :

 6a Figure 6a: SEM picture of LiPO3 crystallized glass (Tn = 400°Ctn = 30 min -X150)

Figure 6b :

 6b Figure 6b: SEM picture of the Sn2P2O7 crystallized glass (Tn = 360°Ctn = 10 min -X150)

Figure 7 :

 7 Figure 7: Heat capacity temperature dependence for the Sn2P2O7 glass composition

Figure 8 :

 8 Figure 8: Reduced temperature of maximum nucleation as a function of the dimensionless parameter ( = ∆ ; < , ( )

Figure 9 :

 9 Figure 9: Reduced temperature of maximum nucleation, according adiabatic theory, versus the reduced glass transition temperature

  Al2O3, can promote volume nucleation in calcium phosphate glasses in the series (100x)CaO-P2O5-xB2O3, nevertheless this only occurs for x in the range from 15-25 mol.%. Outside this range, only surface crystallization occurs. The orthophosphate glass composition doesn't show the same behavior. The values of the Avrami exponent clearly indicate that crystallization is 3D and this is corroborated by the SEM picture given in Fig. 6c.

Table I

 I The density misfit parameter varies from 4 for the metaphosphate to a values 2.5 times higher for the orthophosphate.

summarizes several physical characteristics of bulk glass samples, except the density of the crystals which has been measured on powder samples. The characteristic temperatures have been determined at a heating rate of about 20°C.min -1 . As expected, the characteristics temperatures of the pyrophosphate glass are remarkably low while those of the orthophosphate are similar to those of silicate glasses. The density of the glasses varies from 2.35 to 3.74 clearly depending on the atomic weight of the heaviest element of the glass composition (Sn>Ge>Li). The coefficient of thermal expansion of the orthophosphate is low compared to the other values or what is generally expected for phosphate glasses. It should be noticed that these values are mean values and have been determined from room temperature to Tg.

Table I :

 I Physical characteristics of the glasses

		Tg	Tp	Tm	Tg/Tm	dc	dg	α.10 -6	Δd
		(°C)	(°C)	(°C)	calc. in K	g.cm -3	g.cm -3	K -1	%
	LiPO3	313	440	653	0.633	2.45	2.35	18.2	4
	Sn2P2O7	274	380	619	0.613	4.04	3.74	14	8
	LiGe2(PO4)3 576	670	1230	0.565	3.53	3.20	7	10
	4.3 Phase identification

Table II :

 II In the present work, only values corresponding to a limited crystallized volume fraction were employed, i.e. less than 0.5. This helps to minimize the influence of complicating factors which occur during the later stages of crystallization, particularly the restriction of crystal growth by the finite size of the glass particles. As expected, the different plots give straight lines and the slopes yield to values of the Avrami exponent which are summarized in TableIIwith the corresponding correlation coefficients. It results that the exponent value is of about 2 for the metaphosphate and increases slightly (2.4) for the pyrophosphate and stronger for the orthophosphate (4.1). Concerning the activation energy of the overall crystallization, the different plots from the Ozawa's relation (see eq. 5) yield to straight lines. From the slopes, one obtains the values of Ea which are given in TableIIwith the corresponding deviation. These values increase from 127 kJ.mole-1 for the metaphosphate to 140 kJ.mole -1 for the pyrophosphate and 358 kJ.mole -1 for the orthophosphate. Avrami exponent and activation energy values from non-isothermal Ozawa's

		R 2	0.994	0.991	0.929	0.920	(0.7)
				equation
		T (°C)	425	430	435	440	<n>	Ea(kJ.mol -1 )
	LiPO3	n	2.23	2.19	2.18	2.10	2.18	127
		R 2	0.994	0.982	0.994	0.990	(0.06)	(5)
		T (°C)	360	365	370	375
	Sn2P2O7	n	2.39	2.44	2.41	2.32	2.39	140
		R 2	0.998	0.998	0.996	0.994	(0.05)	(5)
		T (°C)	665	670	675	680
	LiGe2(PO4)3
		n	5.40	4.67	4.05	3.61	4.1	358