Tamim Alsuliman

Caroline Baylet
email: caroline.baylet@chu-angers.fr

Audrey Casabona
email: audrey.casabona@aphp.fr

Marie-Pierre Dann
email: marie-pierre.dann@aphp.fr

Natacha De Bentzmann
email: debentzmann.natacha@iuct-oncopole.fr

Marie-Laure Fontoura
email: marie-laure.fontoura@chb.unicancer.fr

Carole Genty
email: carole.genty@chu-limoges.fr

Anne Huynh
email: huynh.anne@iuct-oncopole.fr

Diane Ibled
email: diane.ibled@aphp.fr

Lara Mercier
email: mercier.lara@iuct-oncopole.fr

Alsuliman Tamim

Baylet Caroline

Casabona Audrey

Ibled Diane

Mercier Lara

Catherine Poirot
email: catherine.poirot@aphp.fr

Sophie Porcheron
email: sophie.porcheron@chb.unicancer.fr

Catherine Tourette-Turgis
email: catherine.tourette-turgis@sorbonne-universite.fr

Jean-Paul Vernant
email: jean-paul.vernant@aphp.fr

Vexiau-Robert
email: dominique.vexiau-robert@orange.fr

Dominique

Ibrahim Yakoub-Agha
email: ibrahim.yakoubagha@chru-lille.fr

Stéphanie Nguyen
email: stephanie.nguyen-quoc@aphp.fr

Vie sexuelle et affective après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : recommandations et livret patient de la SFGM-TC (Société francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire)

Keywords: Vie sexuelle, allogreffe, complications, SFGM-TC sexual life, allo-HSCT, complications, SFGM-TC

Vie sexuelle et affective après allogreffe de cellules souches hématopoıë́tiques : Recommandations et livret patient de la SFGM-TC (societé francophone de greffe de moelle et de thérapie cellulaire)

Sexual and emotional life after allogeneic hematopoietic stem cell transplant: Guidelines and patient booklet from the Francophone Society of Bone marrow Transplant and Cellular therapy (SFGM-TC)

Introduction

La santé sexuelle, selon la définition de l'organisation mondiale de santé de 2015, fait partie intégrante de la santé, du bien-être et de la qualité de vie dans leur ensemble. C'est un état de bien-être physique, émotionnel, mental et social en relation avec la sexualité.

Il s'agit donc d'une approche globale de la sexualité qui se veut positive et ne se limite pas aux aspects physiques. La santé sexuelle et affective implique ainsi les questions de respect de soi et de l'autre, de plaisir et/ou de procréation. [START_REF] Douglas | Understanding Sexual Health and its Role in More Effective Prevention Programs[END_REF][START_REF]Vie sexuelle et affective du patient allogreffé : approches thérapeutiques[END_REF] Les complications de la vie sexuelle et affective sont fréquentes chez les patients recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH), femmes et hommes, avec une incidence pouvant atteindre les 80 et 50 %, respectivement. [START_REF] Wong | Longitudinal trajectory of sexual functioning after hematopoietic cell transplantation: impact of chronic graft-versus-host disease and total body irradiation[END_REF][START_REF] Syrjala | Sexual function changes during the 5 years after high-dose treatment and hematopoietic cell transplantation for malignancy, with case-matched controls at 5 years[END_REF] Dans un contexte de survie globale qui augmente, la prise en charge de la santé sexuelle est importante quel que soit l'âge. En effet, les modalités thérapeutiques récentes, dont des approches moins toxiques comme les conditionnements d'intensité réduite, ont permis à une population plus âgée de bénéficier de l'allogreffe. [START_REF] Wingard | Long-Term Survival and Late Deaths After Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation[END_REF][START_REF] Atsuta | Late Mortality and Causes of Death among Long-Term Survivors after Allogeneic Stem Cell Transplantation[END_REF][START_REF] Machado | Female genital tract chronic graft-versus-host disease: A narrative review[END_REF] Les complications de la vie sexuelle et affective peuvent être liées directement ou indirectement aux traitements antérieurs et actuels (CDT, chimiothérapies), aux pathologies initiales et à la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD= Graft Versus Host Disease). Le retentissement peut être d'ordre psychologique et/ou physique. [START_REF] Higano | Sexual Health After Cancer Therapy[END_REF][START_REF] Li | Sexual health in hematopoietic stem cell transplant recipients[END_REF][START_REF] Noerskov | Sexual function 1-year after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[END_REF][START_REF] Lahaye | Long-Term Effects of Haematopoietic Stem Cell Transplantation after Pediatric Cancer: A Qualitative Analysis of Life Experiences and Adaptation Strategies[END_REF] Les facteurs en jeu sont en effet multiples [START_REF]Vie sexuelle et affective du patient allogreffé : approches thérapeutiques[END_REF] -Ceux d'ordre psychologique : le stress, l'anxiété, la dépression, la baisse de l'estime de soi, la modification de l'image de soi, les peurs, l'hyper vigilance, l'impossibilité de se laisser aller, les modifications des relations dans le couple suite à la maladie,

Le livret

Les douze questions traitées dans le Livret Patient (annexe 2) sont :

1-« Puis-je reprendre des activités sexuelles ? À partir de quand ? »

Conclusion

Une approche pluridisciplinaire doit être privilégiée pour traiter les différents aspects de la vie sexuelle et affective des patients allogreffés. Cette approche doit être organisée et intégrée dans l'organisation générale de la prise en charge des patients et par conséquent, dans la formation de l'équipe soignante. Afin de faciliter cette prise en charge, il est nécessaire de la systématiser, c'est-à-dire de la faire entrer dans le cadre des soins courants, au même titre que le dosage de la ciclosporine ou la recherche d'une GVH. Pour cela, nous vous proposons ce livret destiné aux patients et cet article destiné aux soignants, ainsi qu'une proposition de prise en charge gynécologique.

Points résiduels

-Le suivi chez l'homme n'est pas du tout systématisé. Il faudrait réfléchir avec des urologues, andrologues, endocrinologues, sexologues à la façon d'établir un tel suivi.

-Il est nécessaire pour chaque centre de constituer localement un réseau de correspondants pour toutes les disciplines que nous avons citées. Cependant, du fait de l'absence de prise en charge par la sécurité sociale de certaines consultations paramédicales (psychologue, sexologue notamment), il est difficile pour les patients de pouvoir se permettre un tel effort financier, quand le suivi ne se fait pas dans le cadre de l'hôpital. Une réflexion devrait être entamée sur le sujet (création de postes paramédicaux, prise en charge par la mutuelle des consultations paramédicales etc.).

Recommandation d'organisation de la prise en charge initiale (Annexe 2)

  Douze questions ont été choisies par les participants de cet atelier dans le but de couvrir le maximum de sujets susceptibles d'être abordés par le patient et/ou les soignants.Ces questions sont listées avec les réponses correspondantes en italique telles qu'elles seront imprimées dans le livret patient. Les références scientifiques ou commentaires des auteurs destinés aux soignants sont ajoutées à la suite de la réponse aux patients.

	compte d'une enquête réalisée dans le service d'hématologie du centre de lutte contre le
	Une première consultation est recommandée avant l'allogreffe de CSH. Cette consultation cancer de Rouen, les recommandations établies par les sociétés savantes, les centres de
	vise principalement à évaluer, documenter et vérifier les aspects cliniques et paracliniques greffe, les données de la littérature et les présentations récentes de différents congrès.
	suivants : L'article correspondant au précédent atelier est accessible sur : https://www.sfgm-
	tc.com/harmonisation-des-pratiques/57-questions-psycho-sociales/177-vie-sexuelle-et-Critères généraux : Age, taille, poids, Index de Masse Corporelle (IMC), maladie initiale, antécédents thrombotiques, type de conditionnement et date de son initiation, ferritinémie, affective-du-patient-allogreffe-approches-therapeutiques.
	Numération formule sanguine, bilan de coagulation, MOC DEXA : ostéodensitométrie, bilan
	thyroïdien: TSH, T3L, T4L, anti-Thyroglobuline (préférable), consultation de fertilité (12),
	statut vaccinal.
	Pour la femme : âge des premières règles, régularité des règles, aménorrhée initiale ou
	secondaire, hormonothérapie de substitution, accouchement, infections pelviennes, examen
	gynécologique, échographie pelvienne, test-HPV, bilan hormonal (FSH, LH, estradiol,
	prolactine, hormone anti-mullerienne), compte des follicules antraux (AFC), Si la
	consultation a lieu avant l'allogreffe, il est important de noter s'il y a une contraception ou
	pas. Il est important de noter que les items précédents ne sont pertinents que chez les
	patientes qui ne sont pas sous contraception orale et qui n'ont pas débuté la chimiothérapie.
	Pour l'homme testostérone, spermogramme, recherche d'infections génitales (antécédents ou
	en cours), antécédents de paternité.
	Des consultations au cours ou après l'allogreffe sont à organiser selon les besoins et au moins
	une fois systématiquement à 1 an : par exemple, à la sortie de l'hôpital, puis annuellement
	(cf. Annexe 2).
	Méthodologie
	Ce travail a été conduit selon la procédure des ateliers d'harmonisation des pratiques de la
	SFGM-TC (16). Il est composé de deux parties : une première partie proposant une mise à
	jour du précédent atelier de 2014 (2) et un suivi gynécologique (Annexe 1), et une seconde
	partie constituée d'un livret qui sera donné aux patients sous la forme de questions/réponses
	(Annexe 2). Ces recommandations ont été établies par un groupe d'experts multidisciplinaires
	(psychologues, infirmières de coordination et/ou de suivi, médecins greffeurs, gynécologues,
	médecin de la reproduction, médecin en éducation thérapeutique, sexologue) en tenant

Cet article, accompagné du livret patient en annexe, est rédigé dans le but de faciliter l'abord de la question par le soignant et/ou le patient et de proposer une organisation plus systématique et adaptée des consultations et des soins avant et après la greffe.

Un carnet national de suivi post-greffe a été créé en 2012 à la suite des deuxièmes ateliers d'harmonisation des pratiques de la SFGM-TC à destination des patients greffés, avec une révision en 2016 à destination des enfants et des adolescents

[START_REF] Rubio | Carnet national de suivi post-greffe[END_REF][START_REF] De Berranger | a patient follow-up care logbook: Guidelines by the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)[END_REF]

. Nous proposons d'inclure le livret patient dans le carnet national de suivi. Celui-ci sera remis selon les habitudes des centres, soit avant la greffe, soit en sortie d'hospitalisation de greffe. Un carnet similaire est actuellement en cours d'élaboration pour les patients autogreffés

[START_REF] Porcheron | National care logbook for patients undergoing autologous hematopoietic cell transplantation: Guidelines from the Francophone Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC)[END_REF]

. Nous proposons d'inclure également ce livret patient dans ce carnet, avec une adaptation spécifique aux patients autogreffés.

  En respectant les consignes d'hygiène et les prophylaxies antibactériennes, antivirale et antifongique standards qui ont été données aux patients en sortie de greffe, et en l'absenceEn cas de lésions des zones génitales et buccales, il est nécessaire d'en parler au médecin traitant ou référent qui saura vous orienter.Au-delà de la transmission des IST, les autres types de transmission (CMV, parasite…) ne sont pas suffisamment étudiés. Il n'y a pas de consensus sur la durée de port du préservatif avec un partenaire stable. La durée préconisée dans les recommandations est habituellement de 3 à 12 mois mais sans rationnel scientifique évident[START_REF] Mskcc | Leaving Hospital after Your Allogeneic Transplant, Memorial Sloan Kettering Cancer Center[END_REF][START_REF] Centers For | Guidelines for preventing opportunistic infections among hematopoietic stem cell transplant recipients: recommendations of CDC, the Infectious Disease Society of America, and the American Society of Blood and Marrow Transplantation[END_REF]. Les précautions devraient s'appliquer comme dans la population générale, à savoir utilisation de préservatifs en cas de partenaires multiples ou de statut HIV inconnu, ou d'antécédent de verrue génitale sans limite de temps par rapport à la greffe. L'immunosuppression favorise la réapparition de verrues (très invalidantes), de même que le risque de lésions cervicales (nécessité d'effectuer des frottis de dépistage) voire des lésions anales dans les deux sexes, ou péniennes. En ce qui concerne les rapports oraux ou anaux, le préservatif est recommandé car de nombreux patient(e)s peuvent être contaminés par des compagnons porteurs sains. Il existe un risque non négligeable de lésions amygdaliennes de diagnostic difficile. Ceci, tant que dure Certains médicaments ne sont pas conseillés ou peuvent avoir des effets indéterminés sur le foetus tels que le méthotrexate, certains antifongiques et cytotoxiques.Le livret intitulé « cancer et fertilité », s'adressant aux jeunes femmes, jeunes hommes et adolescentes et le livret destiné aux adolescents « le CECOS c'est quoi ? » sont accessibles sur le site de la ligue : https://www.ligue-cancer.net/article/25988_toutes-les-brochures-de-la-Nous recommandons une consultation gynécologique dans le cadre de bilan pré-greffe, ainsi qu'un suivi régulier post-greffe (cf. Annexe 1).Il peut y avoir une reprise de cycle menstruel de fréquence variable qui n'est pas forcément corrélée à la fertilité. Dans ce cas, il peut être aussi possible d'envisager une préservation de la fertilité, à type de congélation d'ovocytes matures isolés, après les traitements. En conséquence, une consultation avec un spécialiste de la procréation peut être importante.La fatigue est un des symptômes les plus fréquemment évoqués en sortie d'hospitalisation sans qu'on trouve obligatoirement une cause physique. Elle peut être l'expression d'un malêtre général, multifactoriel, qui peut impacter la vie sexuelle et affective. L'équipe des soins de support est là pour aider le patient/patiente et lui permettre de retrouver confiance.[START_REF] Ganz | Female Sexual Desire--Beyond Testosterone[END_REF][START_REF] Holloway | Sex drive and sexual desire[END_REF][START_REF] Alawlaqi | Role of hormones in hypoactive sexual desire disorder and current treatment[END_REF].Il est essentiel de signaler tout trouble, au même titre que les autres effets secondaires de l'allogreffe, afin d'être orienté vers une consultation avec un spécialiste. Le désir, la lubrification et le plaisir peuvent être impactés par les traitements reçus.[START_REF] Blume | Sex after Chemo: A Neglected Issue[END_REF] Ces complications peuvent être la conséquence d'une sécheresse vaginale ou de lésions muqueuses. L'incidence de GVH génitale est importante chez les femmes mais aussi chez les hommes. La GVH génitale peut provoquer des douleurs lors des rapports sexuels[START_REF] Machado | Female genital tract chronic graft-versus-host disease: A narrative review[END_REF][START_REF] Smith Knutsson | Genital Chronic Graft-versus-Host Disease in Females: A Cross-Sectional Study[END_REF][START_REF] Milroy | Gynecologic Care in Hematopoietic Stem Cell Transplant Patients: A Review[END_REF]. 'utilisation de lubrifiants peuvent prévenir ce processus. Chez les hommes, on peut observer une dysfonction érectile. Il peut s'agir de l'absence totale d'érection y compris nocturne ou matinale ou bien d'une érection présente mais insuffisante en qualité et/ou en durée ne permettant pas un rapport satisfaisant. Des modifications peuvent également s'observer avec une éjaculation parfois douloureuse, diminuée ou absente. Une consultation avec un urologue et ou un andrologue peut s'avérer nécessaire : un bilan hormonal type testostérone pourra être demandé ainsi qu'un bilan standard recommandé lors de tout trouble de l'érection (bilan cardiaque, LDL, HDL, triglycérides, PSA, glycémie, équilibre du diabète, HTA). Il est souhaitable que les hommes aient également un suivi urologique/andrologique.

	Ces troubles sont fréquents et sont indépendants du sentiment amoureux. Ils peuvent avoir de
	multiples raisons (traitements, hormones, fatigue, stress, anxiété, troubles de l'humeur,
	La contraception peut être conseillée par le gynécologue, d'une façon similaire à certaines modification de l'image corporelle etc.), et peuvent être transitoires. Si vous vous sentez en
	situations oncologiques, pour un patient en âge de procréer, de poursuivre une contraception difficulté, il est important de trouver quelqu'un de votre entourage (une personne de
	d'infections actives chez le partenaire, il n'y a pas d'argument pour des restrictions de pour deux ans minimum post-greffe, comptant généralement sur l'idée que la période la plus ligue confiance) ou un professionnel de santé avec qui vous vous sentez en confiance pour en Il est nécessaire de prévenir (consultation gynécologue pré-greffe, lubrifiants… etc.), dépister
	contacts physiques ni de délai particulier à respecter. (20) 2-« J'ai peur de reprendre les rapports sexuels, est-ce normal ? » Après un temps d'hospitalisation et d'isolement longs, associé à des mesures d'hygiène très stricts, le retour à domicile peut être source de craintes, de questionnements et d'anxiété qui probable pour une rechute est les deux premières années post-greffe (33-37). La contraception peut être suivie par le patient ou son partenaire. 7-« Ai-je un risque d'être stérile ? » Ce sujet est en général abordé avant la greffe avec votre médecin référent qui est tenu de discuter et trouver des solutions adaptées à votre situation. Demandez à rencontrer l'équipe et précocement traiter la GVH génitale. (Cf. Annexe 1). Chez les femmes, un rétrécissement 8-« Comment savoir si je suis ménopausée ? » pluridisciplinaire qui vous orientera vers le professionnel le plus à même de vous (sténose) ou un raccourcissement du vagin peuvent s'observer dans le cas d'une GVH. La En fonction des traitements que vous avez reçus, l'impact sur la fonction ovarienne reste accompagner, ainsi que votre partenaire. paroi du vagin est alors moins souple : l'utilisation de dilatateurs, le maintien des rapports variable. Une consultation avec un spécialiste de la reproduction vous sera proposée ainsi qu'un suivi gynécologique avec la possibilité d'un traitement adapté à votre situation. sexuels et l
	peuvent impacter votre vie intime. Un temps d'adaptation est souvent nécessaire après un répondre à vos questions. Une consultation avec un spécialiste de la reproduction peut vous
	Il est recommandé de prévoir une consultation seule et ou avec le (la) partenaire.
	Les solutions adaptées à la situation des patients peuvent être : le conseil, l'éducation, corriger
	les fausses croyances, retrouver une sexualité adaptée aux problématiques des patients et des
	solutions médicamenteuses, entre autres.
	Parfois, les problèmes sexuels sous-entendent une question qui peut être « est-ce que la
	sexualité s'arrête avec l'âge ? ». Cette question, même si elle est rarement formulée comme
	telle, revêt une double importance : d'une part la sexualité est un aspect qui ne se limite pas à
	une certaine limite d'âge, et de l'autre part la sexualité évolue, et n'est plus la même avec
	l'âge ; Il convient au patient et seul au patient de déterminer ce qu'il souhaite en terme de
	santé sexuelle (43).
	12-« J'ai des douleurs lors des rapports sexuels »
	cette notion n'est pas appliquée pour l'allogreffe à cause de la durée longue entre le Le désir, la lubrification et le plaisir peuvent être impactés par les traitements reçus. Ces et/ou muqueuse). (22, 28, 29) complications peuvent être la conséquence d'une sécheresse vaginale ou de lésions
	conditionnement et la sortie de l'hôpital. (8, 28, 29) 10-« Y a-t-il des mesures d'hygiène particulières ? » muqueuses, elles-mêmes liées à un effet secondaire des traitements, la survenue d'une GVH
	6-« Suis-je obligé(e) d'avoir une contraception après la greffe ? » qu'une congélation de sperme n'a pas été effectuée au moment du diagnostic de L'hygiène intime consiste en une toilette quotidienne non agressive avec l'utilisation d'un ou une autre cause. Une consultation gynécologique ou urologique est recommandée pour
	Pour les femmes en âge de procréer, une contraception efficace peut être conseillée jusqu'à l'hémopathie. Un avis auprès du CECOS est à prendre pour discuter au cas par cas selon les savon doux adapté, une seule fois par jour. Les autres toilettes potentielles s'effectueront à vous apporter des réponses thérapeutiques. Il est essentiel de signaler tout trouble, au même
	Les risques d'infections sexuellement transmissibles (IST) sont les mêmes que dans la deux ans environ après la greffe, et peut être rediscutée au cas par cas avec votre traitements antérieurs reçus et le conditionnement de greffe prévu. Un spermogramme post-l'eau claire. Il est recommandé de porter des sous-vêtements en coton et si possible de ne pas titre que les autres effets secondaires de l'allogreffe, afin d'être orienté vers une consultation
	population générale. Ainsi, il est recommandé de mettre un préservatif en cas de partenaires hématologue selon le type de maladie du sang et le type de greffe. En effet, certains greffe à distance pourra être réalisé. (12, 32-34) en porter la nuit. Ces recommandations s'appliquent également à votre partenaire. avec un spécialiste. Des solutions existent.
	multiples ou de statut HIV inconnu, de même qu'en cas d'antécédents de verrues génitales traitements peuvent être incompatibles avec une grossesse. Plusieurs documents sont consultables : 11-« J'ai des problèmes d'érection et/ou d'éjaculation », « Je n'arrive pas à ressentir du
	chez l'homme ou la femme ou les deux. plaisir », « Je n'ai pas envie d'avoir des relations sexuelles, que faire ? »

La reprise des rapports et des activités sexuelles est envisageable dès le retour à domicile. Il

est important de souligner que la vie sexuelle ne se limite pas à la pénétration. Elle est aussi faite de caresses sensuelles, de tendresse, du toucher, de la communication, sans oublier la masturbation, les baisers. Les patients évoquent souvent une période de reprise progressive de la vie sexuelle après la maladie. temps d'arrêt de la sexualité quand on a traversé un moment d'intensité comme celui de la greffe.

La communication avec votre partenaire est essentielle. Posez des questions à votre équipe médicale si votre peur persiste et qu'elle devient un souci important pour vous. Personne ne peut imaginer ce qui se passe dans votre tête ainsi que dans celle de votre partenaire. Osez en parler simplement. Il peut y avoir de nouvelles formes de relations érotiques et sexuelles possiblement temporaires, les choses ne sont jamais figées.

La reprise des rapports sexuels n'est pas médicalement contre-indiquée, cependant elle peut être adaptée à l'état physique (fatigue, mucite…), biologique, immunologique et psychologique du patient.

[START_REF] Noerskov | Sexual function 1-year after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[END_REF][START_REF] Skorupska | Long-Term Follow-Up of Sexual Dysfunction in Women Following Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation[END_REF][START_REF] Stanworth | Risk of bleeding and use of platelet transfusions in patients with hematologic malignancies: recurrent event analysis[END_REF][START_REF] Lee | Sexuality and Quality of Life after Hematopoietic Stem Cell Transplantation[END_REF][START_REF] Yoo | Satisfaction with sexual activity and sexual dysfunction in hematopoietic stem cell transplantation survivors and their partners: a couple study[END_REF][START_REF] Nørskov | Patients' experience of sexuality 1-year after allogeneic Haematopoietic Stem Cell Transplantation[END_REF]

. Les patients évoquent souvent une période de reprise progressive de la vie sexuelle après la maladie. Il est cependant souhaitable d'avoir amélioré préalablement les muqueuses par des traitements oestrogéniques locaux chez les patientes afin de faciliter les rapports avec pénétration (consultation gynécologique). Il est important de préciser aux patientes que la consultation gynécologique est ouverte également au conjoint qui peut ainsi poser des questions sur la reprise des rapports et entendre les explications données qui peuvent les rassurer tous deux.

3-« Y a-t-il des risques infectieux particuliers liés à la reprise d'une activité sexuelle ? ». « Dois-je mettre un préservatif ? ». l'immunosuppression au minimum.

4-« Y a-t-il un risque de contagion du cancer à mon partenaire par voie sexuelle ? » Non, il n'y a aucun risque de contagion du cancer par voie sexuelle.

Le cancer est une pathologie non transmissible sexuellement.

[START_REF] Welsh | Contagious Cancer[END_REF]

5-« Est-ce que les traitements sont transmissibles à mon conjoint lors des rapports sexuels ? » Non, les traitements que vous prenez ne sont pas transmissibles à votre partenaire lors des rapports sexuels.

Non. De retour au domicile, les traitements de type chimiothérapie et/ou radiothérapie ne sont plus nocifs. Il est conseillé de ne pas avoir de rapports sexuels trois jours post-chimiothérapie, Les effets tératogènes, confirmés ou potentiels, des traitements antérieurs à la greffe, et certaines thérapies susceptibles d'être administrés post-greffe sont décrits.

[START_REF] Guida | Reproductive issues in patients undergoing Hematopoietic Stem Cell Transplantation: an update[END_REF][START_REF] Shanis | Female Long-Term Survivors After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Evaluation and Management[END_REF][START_REF] Cima | Perspectives on the co-treatment with GnRHa in female patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation[END_REF][START_REF] Chang | Women's Health and Hormonal Treatment Options for Therapeutic Amenorrhea and Contraception during the Peri-Transplant Period[END_REF]

être proposée pour parler de votre fertilité future et pour préserver votre fertilité, si nécessaire (ci-dessous des liens à consulter, si besoin)

En fonction des traitements que vous avez reçus, l'impact sur la fertilité est variable. Un bilan peut vous être proposé en temps voulu. Vous pouvez retourner voir un spécialiste de la reproduction. En cas de stérilité ou d'hypofertilité et s'il y a un désir d'enfant, une prise en charge adaptée pourra vous être proposée.

Pour les femmes en âge de procréer, il est fortement conseillé de réaliser une consultation avec un médecin spécialiste de la procréation, et lorsque c'est possible, un prélèvement ovarien peut être proposé. La recherche (et la méthode de détection) de la maladie résiduelle sur le prélèvement ovarien est à discuter au cas par cas en fonction de l'hémopathie concernée.

[START_REF] Balduzzi | Fertility preservation issues in pediatric hematopoietic stem cell transplantation: practical approaches from the consensus of the Pediatric Diseases Working Party of the EBMT and the International BFM Study Group[END_REF][START_REF] Diesch | Fertility preservation practices in pediatric and adolescent cancer patients undergoing HSCT in Europe: a population-based survey[END_REF]

Les alternatives au prélèvement d'ovaire sont également à discuter lors de cette consultation.

Il est essentiel d'interroger les hommes sur leur désir d'enfants AVANT de débuter les chimiothérapies, et de penser à congeler systématiquement leur sperme (consultation CECOS avec un spermogramme de référence) le cas échéant. Il n'est pas rare que la question soit posée au moment de la consultation pré-greffe et que l'on se rende compte à ce moment https://www.aphp.fr/sites/default/files/referentiel_preservation_de_la_fertilite_2016_2.pdf https://www.oncopaca.org/fr/page/preservation-fertilite-feminine-les-methodes-de-preservation https://www.inserm.fr/information-en-sante/dossiers-information/techniques-preservation-fertilite) 9-« Y a-t-il des pratiques sexuelles interdites ? » Il n'y a aucune pratique sexuelle interdite a priori. Il est recommandé cependant d'éviter les pratiques potentiellement traumatiques lorsque le taux de plaquettes est trop bas.

Les patientes disent qu'on a souvent besoin d'utiliser des lubrifiants, d'autres disent qu'il faut relancer la libido par des jeux érotiques en couple

Il n'y a aucune pratique interdite a priori. Il est toutefois recommandé d'éviter les pratiques potentiellement traumatiques (sextoys etc.), notamment si thrombopénie inférieure à 50 giga/litre, ou sous traitement anticoagulant, ou corticothérapie au long cours (fragilité cutanée À l'inverse des femmes, ce suivi n'est à ce jour pas codifié.

Remerciements

La SFGM-TC remercie les partenaires industriels pour leur soutien financier qui ont permis la réussite de cette dixième édition des ateliers d'harmonisation des pratiques : BIOTEST, CELGENE, CHUGAI, GILEAD, INCYTE, JANSSEN, JAZZ PHARMACEUTICALS, KEOCYT, MACOPHARMA, MALLINCKRODT THERAKOS, MSD FRANCE, NOVARTIS, OCTAPHARMA, SANOFI.

Déclaration de conflit d'intérêts : les auteurs déclarent ne pas avoir de conflit d'intérêts


Lina Riaño

Jean-François Chailan

Yoann Joliff
email: yoann.joliff@univ-tln.fr

interphase properties during natural ageing of glass-fibre/epoxy composites using micromechanical approach

Keywords: Interface/interphase, Polymer-matrix composites (PMCs), Natural ageing, Finite element analysis (FEA)

à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Introduction

In recent decades, industrial applications based on composite materials have expanded widely in various fields such as aeronautics, automotive, architecture, sports and the renewable energy sector. This plebiscite is explained by their weight/performance ratio which often places them without direct competition with other material classes [START_REF] Özdemir | Computational homogenization for heat conduction in heterogeneous solids[END_REF]. Another advantage, mainly (especially for metallic materials), is the absence of corrosion. In addition, good mechanical fatigue performance should generally be emphasized.

The choice of a material for a given system is obviously based on the initial performance, in accordance with the functional expectations of the structure, but also on the maintenance of these performances throughout its service life. In the case of composites, it is well known that the initial properties are generally high but also that they will drop more or less quickly depending on the service environment [START_REF] Karakuzu | Environmental effects on mechanical properties of glass-epoxy composites[END_REF][START_REF] Ellyin | Environmental effects on the mechanical properties of glass-fiber epoxy composite tubular specimens[END_REF]. This loss of properties is often a direct consequence of degradation of the fibre/matrix interface during physical and/or chemical ageing. In order to improve this sustainability, it is essential to fully understand the often complex physical and chemical phenomena involved.

To improve the chemical compatibility between the fibre and the matrix, a physico-chemical treatment called "sizing" can be applied on the top surface of the fibre before composite manufacturing. This typically aqueous solution increases the wettability of the glass fibre surface in order to improve adhesion with the matrix resin [START_REF] Dey | Influence of sizing formulations on glass/epoxy interphase properties[END_REF][START_REF] Mcmican | Sizing stability is a key element for glass fibre manufacturing[END_REF]. The simplest sizing is based on water as solvent, a film forming agent and a coupling agent. For glass fibres organosilanes are the preferred coupling agents used in the industry, due to their small molecular structures and efficiency [START_REF] Al-Moussawi | The silane/sizing composite interphase[END_REF]. In addition, the use of sizing containing silane compounds (or titanates or zirconates) is a relevant solution for glass fibre systems to ensure protection of the fibre surface against corrosive attacks. However, if only organosilanes are used, the sizing will weaken the fibres and break during the formulation process [START_REF] Mcmican | Sizing stability is a key element for glass fibre manufacturing[END_REF]. Therefore, except the solvent, sizing is a mixture of mainly three components chosen for their specific functions, the proportion of which is of the order of [START_REF]Interfaces and interphases[END_REF]: 80%-90% film forming agent which aims to protect the fibres from contacts, to ensure the cohesion of the mono-filaments and to promote the impregnation of the matrix. It will also determine the improved adhesion, the mechanical properties of the composite, the resistance to water and/or chemical attacks and thermal stability; 5%-10% coupling agent that promotes the creation of strong chemical bonds between the fibre and the matrix. These are organosilanes of formula R-Si(X)3 which increase the chemical interaction between the surface of the fibres and the resin by creating covalent bonds; 5%-10% auxiliary agents such as surfactants, lubricants, antistatics and antioxidants, which promote the use of sizing (i.e. more uniform and homogeneous distribution of sizing).

When the reactive resin matrix impregnate the sizing fibres, chemical reactions occur between these two parts, modifying the structure of the matrix network in the vicinity of the fibres which is different than bulk (unmodified) matrix network. A new region of finite dimensions, known as interphase, is created between the unmodified matrix and fibres. It has non-uniform mechanical properties which are different from those of the raw components [START_REF] Jasiuk | The effect of an inhomogeneous interphase on the elastic constants of transversely isotropic composites[END_REF][START_REF] Wang | Numerical modeling of the elastic behavior of fiber-reinforced composites with inhomogeneous interphases[END_REF][START_REF] Shabana | A micromechanical model for composites containing multi-layered interphases[END_REF]. So, the sizing therefore promotes chemical coupling between fibres and matrix, but causes a modification of the properties of the matrix in the vicinity of the fibre. Indeed, a more or less significant change in the behaviour and mechanical and physico-chemical properties of this modified matrix area is demonstrated [START_REF] Thomason | Sizing up the interphase : an insider's guide to the science of sizing[END_REF]. The reactivity of the coupling agents with the filmforming agents must be as high as possible to ensure that the reinforcements are properly sized, that is to say, with good interfacial properties (adhesion, strength, energy dissipation).

In addition, the chemical reactivity and the nature of the film-forming agents can significantly influence the interphase and its failure mode [START_REF] Dey | Influence of sizing formulations on glass/epoxy interphase properties[END_REF].

Interface and interphase concept

The interface is considered as the 2D boundary that is the contact surface between the fibres and the matrix [START_REF]Interfaces and interphases[END_REF]. An optimized interface is necessary for the composite to achieve maximum mechanical properties in static and dynamic modes. Composites for structural applications require a very strong but fragile fibre/matrix interface while those used for their performance under impact or for their damage tolerance, require an interphase with a high energy absorption capacity [START_REF] Gao | Effect of colloidal silica on the strength and energy absorption of glass fiber/epoxy interphases[END_REF][START_REF] Dey | Influence of sizing formulations on glass/epoxy interphase properties[END_REF].

The interphase is a three-dimensional transition zone between the fibres and the matrix which has its own mechanic and chemical characteristics, different from those of the matrix [START_REF] Al-Moussawi | The silane/sizing composite interphase[END_REF]. It is formed by inter-diffusion of the sizing components with the matrix resin [START_REF] Dey | Influence of sizing formulations on glass/epoxy interphase properties[END_REF], as schematically shown in Figure 1. Therefore, its properties are strongly influenced by the nature of fibre treatment (sizing). The compatibility of the sizing constituents must be optimal with the polymer matrix to prevent non-reactive components of the sizing from interphase [START_REF] Kim | Nanoscale characterisation of interphase in silane treated glass fibre composites[END_REF]. If this happens, an under-crosslinked network and a lower interphase durability will be identified [START_REF] Gorowara | Molecular characterization of glass fiber surface coatings for thermosetting polymer matrix/glass fiber composites[END_REF]. valuable challenge for the industry even if the improvement of the interphases is not sufficient to optimize the transfer of stress from the composites [START_REF] Belec | Comparative effects of humid tropical weathering and artificial ageing on a model composite properties from nano-to macro-scale[END_REF]. The adhesion quality is directly linked to the intrinsic matrix and sizing properties.

The thickness of the interphase depends on the type of sizing used for the surface treatment of the fibres and the concentration of the sizing coupling agent used [START_REF] Mallarino | Interphase investigation in glass fibre composites by micro-thermal analysis[END_REF][START_REF] Kim | Nanoscale characterisation of interphase in silane treated glass fibre composites[END_REF][START_REF] Gao | Characterisation of interphase nanoscale property variations in glass fibre reinforced polypropylene and epoxy resin composites[END_REF]. It also depends on the ability of the coupling agent to react (chemically) and promote inter-diffusion with the matrix. Despite interphase small size (of the order of few hundred nanometers), its mechanical properties can significantly affect the overall macroscopic behaviour of the composite [START_REF] Kari | Evaluation of influence of interphase material parameters on effective material properties of three phase composites[END_REF].

The quality of a composite material and especially its mechanical performance are therefore directly linked to the quality of its interphase [START_REF] Wacker | Effect of interphase on the transverse Young's modulus of glass/epoxy composites[END_REF][START_REF] Thomason | The interface region in glass fibre-reinforced epoxy resin composites: 1. Sample preparation, void content and interfacial strength[END_REF][START_REF] Thomason | The interface region in glass fibre-reinforced epoxy resin composites: 2. Water absorption, voids and the interface[END_REF]. The main role of the latter is to ensure the transfer of stresses to reinforcements [START_REF] Mäder | Role of film formers in glass fibre reinforced polypropylene-new insights and relation to mechanical properties[END_REF][START_REF] Gao | Effect of colloidal silica on the strength and energy absorption of glass fiber/epoxy interphases[END_REF]. The formation of an interphase either flexible or rigid is possible, it will depend on the combination between the reinforcement, the matrix and the applied sizing. The development (or absence) of a solid fibre/matrix interphase has a significant effect on the fracture mode and fracture of composite surfaces [START_REF] Larson | Glass fibre sizing/matrix interphase formation in liquid composite moulding : effects on fibre/matrix adhesion and mechanical properties[END_REF].

Similarly, the rupture of a composite (essentially cohesive damage [START_REF] Sih | Particle and continuum aspects of mesomechanics:Mesomechanics 2007[END_REF]) under loading in its cross section, begins at the fibre/interphase interface and therefore its properties greatly affect the transverse resistance of the material [START_REF] Vaughan | Micromechanical modelling of the transverse damage behaviour in fibre reinforced composites[END_REF][START_REF] Frenzel | Influence of different interphases on the mechanical properties of fiber-reinforced polymers[END_REF].

To improve the performance of composite materials, adhesion between the matrix and the reinforcements must be a priority and therefore it is crucial to understand the effect of interphase parameters on the overall behaviour of the composite. However, any change of these parameters requires many experimental measurements to characterize the new macroscopic behaviour of the material. As a result, significant time, material and financial costs are rapidly reached [START_REF] Lagache | Role of interphase on the elastic behaviour of composite materials: Theoretical and experimental analysis[END_REF]. To reduce these costs, the use of digital delegations becomes relevant. For example, models based on a micro-mechanical description have been popular in recent years for their efficiency (precision/time).

Numerical and Multiscale approaches

Several authors analyse composites on a macroscopic scale by considering homogenized properties, but this approach does not make it possible to visualize the interactions between the constituents of the composite [START_REF] Ghayoor | A micromechanical study of stress concentrations in composites[END_REF]. To understand the damage and ruin of composite materials, we must approach the scale of the constituents: fibre, matrix, interface and interphase. Multi-scale approach is a technique commonly used to study the properties and behaviour of heterogeneous materials. It makes possible to involve several scales in the description or the prediction of the mechanical behaviour of the material. The phenomena associated with different scales can therefore be taken into account for the understanding and description of the behaviour of the composite material at the macroscopic scale. This method facilitates the resolution of complex problems by considering only a sub-volume of the set called REV [START_REF] Zhang | Multiscale modeling of macroscopic and microscopic residual stresses in metal matrix composites using 3d realistic digital microstructure models[END_REF][START_REF] Dai | Multi-scale damage modelling of 3d woven composites under uni-axial tension[END_REF] (Figure 2) which faithfully translates the behaviour of the macroscopic model [START_REF] Greco | Adaptive multiscale modeling of fiber reinforced composite materials subjected to transverse microcracking[END_REF][START_REF] Catapano | A multi-scale approach for the optimum design of sandwich plates with honeycomb core. Part I: Homogenisation of core properties[END_REF][START_REF] Xing | A multiscale eigenelement method and its application to periodical composite structures[END_REF][START_REF] Spanos | Mechanical properties of graphene nanocomposites: A multiscale finite element prediction[END_REF]. In a numerical approach, this method reduces the computation time significantly.

Several strategies can solve the problems of continuum mechanics as finite element analysis (FEA), boundary element method (BEM), discrete element method [START_REF] Ismail | Discrete element modelling of unidirectional fibrereinforced polymers under transverse tension[END_REF], finite volume method, finite difference method and the Galerkin methods applicable for specific problems [START_REF] Mishnaevsky | Continuum mesomechanical Finite Element modeling in materials development: A state-of-the-art review[END_REF]. Even if the basis is discretization, each method has its advantages and disadvantages depending on the problem to be solved. For example, the finite difference method is not very efficient in the case of geometrically complex structures. The BEM which is very efficient in terms of computation time, focuses only on the edges of the model. The FEA makes it possible to take into account all the geometric details of the part to be modelled. Indeed, the discretization of geometry by many finite elements will allow a fairly accurate description of the modelled structure. FEA is the most widely used method and therefore the one considered in this work. The aim of this work is to highlight the role of interphases in the sustainability of a glass fibre / epoxy composite subject to natural tropical ageing. It is based on an approach combining experimental measurements, analytical and numerical modelling. The evolution of interphase properties and its impact on the macroscopic properties of composites will be highlighted.

Experimental

UD composite samples

A UD composite has been elaborated from two constituents supplied by Sigma Aldrich: a prepolymer of the liquid DGEBA type (with n = 0.13) and an aliphatic amine hardener (diethylenetriamine -DETA with purity at 99%) at stoichiometric ratio. The reinforcements of the polymer matrix are E-glass fibers supplied by Owens Corning Reinforcements in the form of roving. A simplified size treatment based on coupling agent of type γ-AminoPropyltriethoxySilane (γ-APS) without addition of components such as films, plasticizers or surfactants agents, has been selected for its compatibility with the polymer matrix and especially to obtain a "model" composite, in theory simpler to identify the phenomena involved at the interphase.

Unidirectional plates with 2 mm of thickness, containing about 20% vol. of fibres, have been obtained by moulding after a curing cycle (2 h at 60°C, followed by 2 h at 120°C, then 2 h at 140°C) to obtain a maximum conversion.

SEM observations at the initial state

SEM observations (Figure 3) show the presence of defects in the form of pores at the micrometer scale (identified at 1.2% by gravimetric measurement) and a high heterogeneity of the spatial distribution of the fibres in the matrix. However,

three-point bending tests at the initial state

Macroscopic scale characterizations, by three-point bending test [START_REF] Afnor | Norme européenne, norme française NF EN 2746[END_REF], have been realized to identify the elasticity properties of the resin alone and the composite. Elastic modulus (E) values are reported in Table 1. The addition of a fibre rate of 20% vol. allows to increase E with a gain of more than 40% compared to the resin alone. A dispersion of the experimental values around 13% for the resin and 7% for the composite is observed. The AFM measurements has been used to characterize the vicinity of the fibres and to identify the mechanical properties of the interphase areas as shown in Figure 4. Two areas with very different elastic properties are highlighted in the composite sample at the initial state. When the measurements are realized in the vicinity of the fibres, over a distance of between 50 nm and 500 nm from the fibre, a lower elastic modulus is obtained. Beyond a distance of 500 nm from the fibre, a higher module value is observed. The latter reflects the rigidity of the network of the well cross-linked epoxy matrix away from the fibres. Elastic modulus mean values equal to 1.9 GPa for the interphase and 3 GPa for the matrix, will be taken for numerical modelling. The set of input data relevant to the numerical models are summarized in Table 2. Elastic modulus value of the matrix measured by AFM corresponds to twice elastic modulus value previously calculated during the 3-point bending tests. A discussion of this difference will be introduced when analysing numerical results. The Poisson's ratio of the matrix is acquired from literature [START_REF] Berthelot | Matériaux composites[END_REF] and the interphase Poisson's ratio is assumed equal due to our incapability of measuring it experimentally. However, in a previous work [START_REF] Riaño | Effect of interphase region on the elastic behavior of unidirectional glass-fiber/epoxy composites[END_REF] a numerical sensitivity analysis of the interphase Poisson's ratio has been realized. These works conclude that the interphase Poisson's ratio has no significant impact on the composite Young's modulus.

Natural ageing

The materials described in this study have been exposed to a natural ageing of tropical type.

The samples were placed on a rooftop in Danang University in Vietnam. The area is favourable for monsoons with a high rate of sunshine and high rainfall and humidity. The average annual solar energy at Danang is of the order of 6400 MJ/m 2 (for an average value of about 6000 MJ/m 2 for Toulon [START_REF]Ministre des Ressources Naturelles Canada avec la coordination des NASA, UNEP, GEF et REEEP : Logiciel RETScreen Plus[END_REF]). Furthermore, the average relative humidity is 82% ± 4% and the average temperature values are between Tmin = 22.6°C ± 2.3°C and Tmax = 29.8°C ± 3.6°C. To minimize the influence of the UV ageing of the composite and focus on humidity effects, the analysis was performed on samples taken sufficiently far from the exposed faces. According to the literature, the properties decrease over time. A loss of about 60% of the initial stiffness of the matrix is characterized by AFM. In addition, the interphase area tends to increase with an increase of about twice its original size. The values introduced in the numerical models are reported together in Table 3.

Analytical models

Several analytical models are present in the literature to estimate the effective properties of a two-phase material [START_REF] Raju | A review of micromechanics based models for effective elastic properties of reinforced polymer matrix composites[END_REF] due to the absence of universal model. The simplest analytical models are Voigt one [START_REF] Voigt | Lehrbuch der Kristallphysik[END_REF] for longitudinal loading and Reuss one [START_REF] Reuss | Berechnung der Fliessgrenze von Mischkristallen auf Grund der Plastizitätsbedingung für Einkristalle[END_REF] for transversal loading.

These two models, are based on serial (upper limit) or parallel (lower limit) association of the two phases material. Applied to the case of a UD composite, the analytical models of Voigt and Reuss can be described by the Figure 6. In the Voigt model, it is assumed that when the composite is loaded longitudinally, the strain is equal in the fibre and matrix. In the Reuss model, due to the transversal loading, it is assumed that the stress is equal in the fibre and matrix. The effective Young modulus can be calculated from the equation ( 1) and ( 2)

Voigt model = + (

Reuss model

/ 0 1 = / 0 + / 0 (2) 2 :
" #$% 3+($ 4 + (' A more restrictive area has been proposed by Hashin and Shtrikman [START_REF] Hashin | The elastic moduli of heterogeneous materials[END_REF][START_REF] Hashin | On some variational principles in anisotropic and nonhomogeneous elasticity[END_REF][START_REF] Hashin | A variational approach to the theory of the elastic behaviour of multiphase materials[END_REF]. The model assumes the material as an assembly of homothetic spheres which consists in a spherical core of radius a (particle) coated with a concentric shell of radius b (matrix), such that the volume fraction of particles is equal to (a/b) 3 . To occupy all the space, a random spatial distribution of particles is realized where particle diameter can have very small values. The effective Young modulus can be calculated from the equation ( 3) and ( 4) which give respectively the lower (HS -) and upper (HS + ) limits of the modulus (Table 4).

: 8 = : ? @ A B : A -: ? + =@ ? =: ? + D< ? < 8 = < ? @ A B < A -< ? + EF: ? + G< ? H@ ? I< ? F=: ? + D< ? H

5 67> = 9: J < J =: J >< J (4)
: > = : A @ ? B : ? -: A + =@ A =: A + D< A < > = < A @ ? B < ? -< A + EK: A + G< A L@ A I< A K=: A + D< A L Lower limit (HS -) Upper limit (HS + )

Numerical models

The RVE developed to study this UD composite reinforced at 20% in volume will be made from a plug-in called "RVE for composites" for the commercial software ABAQUS™ [START_REF] Riaño | An Abaqus™ plug-in for the geometry generation of Representative Volume Elements with randomly distributed fibers and interphases[END_REF].

This tools, developed in the MAPIEM Laboratory, is a support to the conception by helping users in the geometry generation. 2D or 3D multi-fibre microstructure geometries for unidirectional composites with random distributions can be obtained. Its originality comes from the possibility of creating an interphase region between each fibre / matrix.

Definition of the RVE

The RVE geometry is composed by E-glass fibres with a diameter of 15 μm surrounded by interphase layers of 500 nm (t0) and 1000 nm (t76) embedded in a 150 μm square. The size of the RVE, is chosen by taking into account the minimal ratio (⩾8) between the fibres diameter and the RVE size to obtain accurate results [START_REF] González | Mechanical behavior of unidirectional fiber-reinforced polymers under transverse compression: Microscopic mechanisms and modelling[END_REF][START_REF] Herráez | Computational micromechanics evaluation of the effect of fibre shape on the transverse strength of unidirectional composites: An approach to virtual materials design[END_REF][START_REF] Riaño | Validation of a Representative Volume Element for unidirectional fiberreinforced composites: case of a monotonic traction in its cross section[END_REF]. The behaviour of the fibres and polymer matrix have been considered homogeneous, isotropic and linear with the assumption of plane strains. A permanent fully contact behaviour (Tied) is applied to describe the interface fibre/matrix.

Kinematic Uniform Boundary Conditions (KUBC) are imposed to the RVE in the framework of small strains. This BCs are applied thanks to an open-source ABAQUS TM plug-in, called

Homtools [START_REF] Bourgeois | HOMTOOLS -Homogeneization toolbox for Abaqus[END_REF]. In this case, the displacement field is applied on the boundary that would occur if the strain were uniform inside the RVE. The macroscopic stress and macroscopic strain are defined as the average stress and average strain in the RVE (Eq. 1).

N O = 1 - Q N&- R̅ = 1 - Q R&- (1)
Average loading is applied on the micromodel from a reference point (RF). In this case, the macroscopic strain which components are considered as additional DOFs (degrees of freedom) for the boundary nodes. Equations are automatically generated and due to duality properties, the macro-stress is found to be the ratio between the reaction forces at this reference point and the volume of the RVE.

Modelling of a tensile test from the RVE has been chosen to determine the elastic modulus for each models.

Definition of the mesh

In order to define the mesh, 4 configurations were tested using quadrangular or triangular shape elements associated with either linear or quadratic interpolation (CPE3, CPE6M, CPE4, CPE8). To determine the appropriate type of elements, the convergence of the macroscopic elastic modulus of the RVE composite as well as the computation time are analysed. The degree of interpolation of the element defines the mathematical model used to link two neighbouring nodes. The geometry of the elements is described by a node at each vertex.

Therefore, to use a quadratic function, an additional node between a pair of nodes is required.

This means that a triangular element with a linear approximation for example, will have three nodes unlike a triangular element with quadratic interpolation which will have six [START_REF][END_REF].

Figure 7 shows the influence of the size and the element type about the calculated elastic modulus values. In the next of this study, the geometry will be discretized by elements of type CPE4 with global size of 1.5 μm.

Figure 7 :

Influence of the element size about the numerical result.

Effect of the random distribution on the mechanical behaviour

A preliminary study has been realized to identify the effect of the random distribution on the numerical result. Ten different models with a random distribution of fibres are generated by considering a constant fibre diameter with a fibre volume fraction of 20%v (Figure 8). The properties of each parameter have been reported in the Table 5. For each micro-model, the elastic (Young) modulus has been calculated and reported in the Figure 9. According to the literature [START_REF] Raju | A review of micromechanics based models for effective elastic properties of reinforced polymer matrix composites[END_REF], all the results are closed to the lower bound of Hashin and Shtrikman. The maximum deviation from the average value of the numerical results is less than 3%. So, the influence of the distribution can be considered as negligible for the elastic properties. For the next of this work, a micro-model near to the average value (i.e. 2.7 GPa) has been chosen for the modelling.

Modelling of aging effect

Ageing has been taken into account by introducing different properties between the initial (i.e.

not aged) and the aged (i.e. after 76 weeks of exposure) states. The properties of each component (matrix, interphase, fibre) are reported in Table 3. A geometric modification of the interphase size (from 500 nm to 1000 nm) requires the realization of two numerical models, presented in Figure 10.

The mesh was realized from linear quadrangular elements similar to the previous models. The tensile test simulations from the RVE allow determining an elastic modulus for each considered models. The results are reported in Table 6. By introducing into the numerical model the value obtained experimentally by AFM far from the interface (i.e. E matrix = 3 GPa), the module of composite is slightly less than 5 GPa. This value greatly overestimates the values obtained experimentally on the composite by three-point bending test (+ 140%). On the other hand, by introducing into the numerical model the value measured on the samples of bulk resin by three bending test (ie E matrix = 1.4 GPa), a value of modulus for the composite closer to the experimental value is calculated (22% greater). agreement with the literature based on bi-phased materials where the matrix is less rigid than the particle (or the reinforcement). This figure also shows that the models (numerical and analytical) overestimate the experimental results which can be due to a too high value of the Young modulus of the matrix introduced in the models. Indeed, in this case, the matrix value is based on local AFM measurements far from the interphase area which does not reflect its global behaviour. By introducing into the analytical models, the modulus value measured on the bulk resin samples (i.e. 1.420 GPa), the experimental response is included between the limits of the two models (Figure 12). It should be noted that in this analytical part, the interphase module was not considered.

These results highlight the importance of experimental characterizations when they are used in models as input data. The values obtained by AFM measurements are carried out on nanometric scales which do not allow taking into account defects on micro or macroscopic scales (Figure 3). The three-point bending test allows to characterize an average stiffness which takes into account the defects present in the matrix. Moreover, it should be remembered that a rate of porosity around 1.2% had been determined experimentally. This porosity also plays a major role in the value of the elastic modulus of the resin. Figure 13 : Experimental, analytical and numerical results for the aged composite (76 weeks).

Stresses at the initial stage t0 and after ageing stage t76

Furthermore, the stress state present in the REV is described in Figure 14 and

Conclusion

From this case study, it seems essential to improve the characterization of interphases in order to improve and make reliable the prediction of numerical models. For this, the implementation of model materials is an interesting approach. The idea is to have materials with different controlled cross-linking levels . Characterisation of these "model" systems at different scales should make it possible to improve the understanding of ageing phenomena in the interphases and to provide input data to the numerical models allowing a better description of the interphases and their evolution with time.

The REV approach used in this work has shown that there may be significant deviations from the experimental results. These deviations, can be justified by the presence of more or less significant defects and would deserve a consideration in the numerical models to approach the real composite. In addition, the evolution of the interphase size should also be considered in a more evolutionary way in numerical models to improve the predictive side.

However, the results all highlight the major influence of interphase in the fibre glass/epoxy composite at the initial state and especially during the ageing of the materials where interphase becomes larger and the mechanical properties drop over time. Interphase therefore plays a leading role in the lifetime of the composite. To increase its performance, it is essential to take them into account in the material study.

Figure 1 :

 1 Figure 1 : Illustration of the consequences of sizing on the matrix network in the vicinity of the fibre Knowledge of the influence of silane on the development of the interphase represents a

Figure 2 :

 2 Figure 2 : Illustration of the multiscale approach proposed

  Figure 3(b) shows the absence of decohesion between the fibre and the matrix which shows a good adhesion of matrix on glass fibres. (a) x30 (b) x450

Figure 3 :

 3 Figure 3 : SEM images of the composite (transverse direction) at different scale of magnification [38]

Figure 4 :

 4 Figure 4 : Evolution of the modulus of elasticity measured by AFM at different distances from the fibre/matrix interface -at the initial state-.

Figure 5

 5 Figure 5 describes the influence of ageing of the matrix face after 76 weeks of exposure.

Figure 5 :

 5 Figure 5 : Evolution of elastic modulus measured by AFM at different distances from fibre before and after ageing.

Figure 6 :

 6 Figure 6 : Young modulus of a bi-phased composite calculated from Voigt and Reuss models

Figure 8 :

 8 Figure 8 : Example of three different random distributions for a volume fraction of 20%v.

Figure 9 :

 9 Figure 9 : Influence of the random distribution of fibres for composite with a volume fraction of 20%v.

Figure 10 :

 10 Figure 10 : Numerical models (20%v) -on the left, model in the unaged state, on the right model after a natural ageing of 76 weeks.

  By calculating the effective Young's modulus for the composite considered in this section with a matrix value of 3 GPa (measured by AFM), the analytical values of the lower bounds of each model strongly overestimate the experimental value as shown in Figure11. Generally, without defect, it is common to have experimental values comprised between the upper and lower limits of the Voigt and Reuss models which can be considered as the domain of existence of a bi-phased material. As shown in Figure11, the result of the numerical model is close to the lower bound of the Hashin and Shtrikman models. This result is in good

Figure 11 :

 11 Figure 11 : Experimental, analytical and numerical results (when E matrix introduced in the models is based on AFM measurements).

Figure 12 :

 12 Figure 12 : Experimental, analytical and numerical results (when E matrix introduced in the models is based on bulk resin samples). As, we have not experimental values for bulk resin aged beyond 32 weeks [15], the modulus values introduced in the numerical models are based only on AFM measurements of the aged composite (i.e. 1.2 GPa) obtained far from the interface. This modulus value of the aged matrix was introduced into the different analytical models and the modulus values are reported in the Figure 13. The experimental values are between the bounds of Voigt and Reuss bounds and near the lower bound of the Hashin and Shtrikman models. After 76 weeks of exposure to natural ageing, the elastic modulus of the composite obtains from the numerical model, the lower bound of Hashin and Shtrikman model are very close to the values measured experimentally. The good agreement between these two models can be justified by the advanced state of degradation of the matrix phase which becomes preponderant in the face of pre-existing defects in the non-aged state.

Figure 15 .Figure 14 :Figure 15 :

 151415 Figure 14 : Local stress field (Criterion Mises) in the composite at the initial state (a) and (b) and at the aged state (c)

Table 1 :

 1 Mechanical properties in the initial state of the resin and the composite

	Samples at t0	Elasticity modulus from Three-point bending test (MPa)
	Bulk resin	1420 ± 190
	UD Composite	2060 ± 140

Table 2 :

 2 Properties of composite constituents used in numerical models

		Matrix		fibre	Interphase area
		Em (GPa)	νm	Ef (GPa)	νf	Ei (GPa)	νi	ei (nm)
	t0	3 *	0.4 **	72 **	0.25 **	1.9 *	0.4 **	500 *

* Experimental values. ** Values from literature.

Table 3 :

 3 Properties of the constituents of the aged composite used in numerical models

		Matrix		fibre	Interphase area
		Em (GPa)	νm	Ef (GPa)	νf	Ei (GPa)	νi	ei (nm)
	t0	3 *	0.4 **	72 **	0.25 **	1.9 *	0.4 **	500 *
	t76	1.2	0.4 **	72 **	0.25 **	1.1 *	0.4 **	1000 *

* Experimental values. ** Values from literature.

Table 4 :

 4 Effective Young modulus calculated from Hashin and Shtrikman models

	5 678 =	9: ; < ;

=: ; >< ;

Table 5 :

 5 Properties of composite constituents used in numerical models

		Matrix	fibre
		Em (GPa)	νm	Ef (GPa)	νf
	t0	1.430 *	0.4 **	72 **	0.25 **

* Experimental values from three-point bending tests at t0. ** Values from literature.

Table 6 :

 6 Elastic modulus of the composite at the initial and aged state, obtained experimentally and numerically (taking into account, in the numerical model, the value of the module of the matrix by AFM or three bending test)

	Composite	E (GPa) -from	E (GPa) -from	Gap (%)
		experimental values	numerical models
			4.980 *	141
	t0	2.060
			2.520 **	22
	t76	2.030	2.080 *	2

* E

Matrix values from AFM tests. ** E Matrix values from three-point bending tests.

Acknowledgment 23 This work was supported by the French Ministry of National Education, Higher Education and Research.