Seifallah Abid

Christophe Nguyen

Morgane Daurat

Denis Durand

Bassem Jamoussi

Mireille Blanchard-Desce
email: mireille.blanchard-desce@u-bordeaux.fr.

Magali Gary-Bobo
email: magali.gary-bobo@inserm.fr.

Olivier Mongin

Christine O Paul-Roth
email: christine.paul@univ-rennes1.fr

Frédéric Paul

Biocompatible fluorenylphthalocyanines for one-and two-photon photodynamic therapy and fluorescence imaging

Keywords: Phthalocyanine, Fluorene, Two-photon absorption, Oxygen sensitization, Photodynamic Therapy, Fluorescence imaging

de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d'enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés.

Introduction

Photodynamic therapy (PDT) is often used for curing various kinds of cancers but also other diseases such as bacterial infections or age-related macular degeneration (AMD). [START_REF]8) δ 9[END_REF] This therapeutic approach is based on the photoexcitation in the visible or near-infrared range of a photosensitizer (PS) in presence of molecular oxygen ( 3 O2) to generate singlet oxygen ( 1 O2) and/or other cytotoxic oxygen-based species (ROS) leading eventually to the destruction of the nearby tissues. [START_REF]8) δ 9[END_REF][2] Targeting can be achieved by specifically functionalizing the PS or by carefully controlling the irradiated tissular region. In this respect, excitation via two-photon absorption (2PA) is quite interesting since it allows an even deeper penetration in tissues than with one-photon absorption (1PA), but also an intrinsic three-dimensional resolution leading to better spatial control of the 1 O2 generation, [3] particularly adapted for the treatment of small tumors. To be efficient, the PSs have to exhibit very large 2PA cross-sections in the NIR therapeutic windows (NIR1: 700-950 nm and NIR2:1100-1350 nm) [START_REF] Sordillo | Proc. SPIE[END_REF] and high singlet oxygen quantum yield and/or ROS production ability. [START_REF] Pawlicki | [END_REF] While various promising families of photosensitizers have been identified for PDT so far, [START_REF] Pawlicki | [END_REF][6] such as small conjugated organic chromophores substituted with heavy atoms, [7] transition metal complexes, [8] large conjugated polymers, [9] dendrimeric [10] or doped nanoparticles, [11] many among the other photosensitizers often investigated for applicative outcomes possess tetrapyrrolic structures, mostly porphyrins, chlorin and bacteriochlorin derivatives, [START_REF]8) δ 9[END_REF]12] but also phthalocyanines (Pcs). [12][13] Only three (metallo)phthalocyanines are currently engaged in clinical PDT trials: Pc4, Photocyanine and Photosens, coordinated to silicon, zinc and aluminum, respectively. However, phthalocyanines exhibit several advantages over porphyrins, including a lower skin phototoxicity in relation with their lower absorption in the green part of the visible (where sunlight intensity is the highest), and a stronger absorption in the red visible range (> 650 nm) (Q band extinction coefficient of ~ 2 × 10 5 M -1 cm -1 ), which allows increased penetration depth in tissues. ). [12][13] Moreover, the singlet oxygen quantum yields of (metallo)phthalocyanines [14] are comparable to those of porphyrins, while exhibiting higher fluorescence quantum yields, [15] making them appealing for theranostic applications combining imaging and PDT.

Likewise to porphyrins, [6], [16] two-photon excitation of phthalocyanine-based photosensitizers in the near infrared (NIR) range has been reported previously. [17] While, the 2PA crosssections in the NIR of current clinical porphyrin (10 GM for Photofrin and 50 GM for Visudyne) [18] as well as phthalocyanine (70 GM for Photosens) [17b] PSs are too low for practical use in two-photon PDT (2P-PDT), efforts have been made to develop PSs with enhanced 2PA cross-sections in the NIR1 region, either with a tetrapyrrolic structure or not, [5- 6] but only few of them are actually phthalocyanine derivatives. [19] Within this context, we have developed porphyrin-, [20] and more recently phthalocyanine-based systems, [19j, 21] associating peripheral (linear or dendritic) fluorenyl-based two-photon absorbing antennae and a macrocyclic photosensitizing (and red emitting) core. Following this approach, tetrasubstituted zinc complex 1a (Scheme 1) bearing a phenylethynyl substituent at one β position of each benzopyrrole subunit has recently been identified as one of our best phthalocyanine-based candidate, especially when its intrinsic 2PA cross section (σ2 = 1010 GM at 840 nm) is scaled by the molecular weight. [21] 4

Improving the hydrophilicity and the biocompatibility of the known 1a [21] or those of its metal-free analogue 2a (Scheme 1) by replacing the butyl chains on the 2-fluorenyl units by water-solubilizing triethyleneglycol (TEG) chains would allow evaluating the real potential of such systems for photodynamic therapy and fluorescence imaging.

Results and discussion

Synthesis

The synthesis of lipophilic zinc phthalocyanine 1a has been described recently [21] The corresponding free-base phthalocyanine 2a was obtained from phthalonitrile 5 by cyclotetramerization in the presence of DBU using n-pentanol as high boiling point solvent (Scheme 2). The phthalonitrile 5 was itself obtained from the Sonogashira coupling between 2-ethynylfluorene 3 and iodo derivative 4. [21] Scheme 2. Reagents and conditions: a) Pd(PPh3)2Cl2, CuI,, NEt3/THF, 20°C, 16h (78%); b) Zn(OAc)2, DBU/n-pentanol, 160 °C, 24h (29%); c) DBU/n-pentanol, 160 °C, 16h (24%).

The analogous zinc(II) complex 1b and free-base phthalocyanine 2b bearing watersolubilizing chains were synthesized in a similar way from TEG-ylated analogue of 3 (6c; Scheme 3). Dialkylation of 2-bromofluorene using 2- [2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethyl-4toluenesulfonate in presence of sodium hydroxide and tetrabutylammonium bromide gave 6a.

The Sonogashira coupling of 6a with trimethylsilylacetylene afforded 6b, which was deprotected with K2CO3 in a mixture of methanol, dichloromethane and THF to afford ethynylfluorene 6c. The Sonogashira coupling of 6c with 3-iodophthalonitrile 4 afforded fluorenylphthalonitrile 7, which was cyclotetramerized in the presence and in the absence of zinc acetate to afford 1b and 2b, respectively. Compounds 1a-b and 2a-b were obtained as mixtures of positional isomers, as it is usually the case for tetrasubstituted phthalocyanines, and were characterized by usual techniques, including HRMS and elemental analysis. [START_REF]8) δ 9[END_REF] H and 13 NMR spectra were recorded in THF-d8, solvent in which these compounds exhibit good solubilities. The zinc(II) complexes 1a-b appeared to be essentially non-aggregated in this solvent, but some tendency to aggregate can be deduced from the peak broadening in the 1 H NMR spectra of metal-free phthalocyanines 2a-b.

Photophysical properties

The relevant photophysical characteristics of the fluorenyl phthalocyanines 1a-b and 2a-b are gathered in Table 1, using the unsubstituted zinc phthalocyanine (ZnPc) as a reference.

Absorption spectra have been measured in THF (Figure 1) because all hydrophobic and hydrophilic compounds are soluble in this solvent. [START_REF]8) δ 9[END_REF] At the low concentration used for UVvisible measurements (~ 5 × 10 -6 M), they do not show any sign of aggregation (except perhaps for 2b, whose absorption spectrum seems slightly broadened in comparison with its analog 2a). The zinc(II) complexes 1a-b, which differ only by the R substituents on their fluorenyl units, exhibit exactly the same absorption spectra. These spectra are similar to that of ZnPc, which feature a strong and narrow Q-band in the red region of the visible, and a broader and less intense B-band in the near-UV. However, in comparison with ZnPc, the Q-bands of 1a and 1b are bathochromically (31 nm) and hyperchromically shifted, and their Bbands are hidden by another more intense and broader absorption band corresponding to and intra-ligand (IL) transition of the fluorenyl arms. As expected, the Q-band of free-bases 2a and 2b is split into two bands near 700 nm, whereas their fluorenyl-centered band is very similar to that of 1a-b, and no shift is observed for any band, meaning that replacing butyl chains with triethyleneglycol chains has a very limited effect on the absorption properties of these metal-free compounds (Figure 1). Compounds 1a-b and 2a-b exhibit a strong red emission, characteristic of their phthalocyanine core, with a red-shift of 35 nm for the zinc complexes 1a-b and of 55 nm for the metal-free phthalocyanines 2a-b, in comparison with the emission maximum of unsubstituted ZnPc (Table 1 andFigure 2, top). The chain replacement on the fluorenyl units seems to have also a very limited influence, if any, on the emission spectra. Upon excitation at the fluorenyl band in the UV range, no residual emission from these arms was observed in the violet-blue range, but only the typical red emission from the macrocycle, with almost the same quantum yields than those obtained upon excitation at the Q band (Figure 2, bottom). This means that an efficient energy transfer (TBET) process occurs from the peripheral fluorenyl arms toward the phthalocyanine core for all compounds 1a-b and 2a-b.

The fluorescence quantum yields of the fluorenylphthalocyanines are higher than that of ZnPc, the highest values being obtained, without surprise, with the metal-free compounds 2ab. The replacement of the butyl by TEG chains has apparently a very limited influence on the fluorescence quantum yields.

The properties of oxygen photosensitization were determined by measuring the phosphorescence of singlet oxygen at 1270 nm in a 99:1 mixture of toluene/pyridine (THF could not be used for these measurements, because oxygen is almost non emissive [22] in this solvent). The zinc(II) phthalocyanines 1a and 1b exhibit singlet oxygen quantum yields (0.60 and 0.57, respectively) quite similar to that of ZnPc (0.61), but these measurements could not be done for metal-free phthalocyanines 2a-b due to their insolubility in toluene/pyridine (99:1). a Fluorescence quantum yield in THF determined relative to (Py)ZnPc in a toluene/pyridine (99:1) mixture. [15] b Singlet oxygen production quantum yield in a toluene/pyridine (99:1) mixture relative to ZnPc (Φ∆ = 0.61) in the same mixture. 1), but other maxima or shoulders were observed at 890 and 960 nm (Figure 3). A large increase in the first σ2 maximum relative to that measured for ZnPc (150 GM at 840 nm) was observed for all fluorenyl phthalocyanines in the whole spectral range. Zinc phthalocyanines 1a-b exhibit larger σ2 values (1010 and 950 GM, respectively) than the corresponding metal-free compounds 2a-b (890 and 720 GM, respectively). The 2PA spectrum of phthalocyanine 1b (with TEG chains) is very similar to that of its analog 1a (with butyl chains), and this observation can also be made for 2b and its analog 2a. The 2PA crosssections of the phthalocyanines bearing TEG chains are lower than those of the corresponding compound bearing butyl chains, but this decrease is at the limit of the experimental errors for 2PEF measurements (±10%).

Biological properties

The potential of 1b and 2b for cell imaging and PDT was studied on MCF-7 human breast cancer cells under both 1-photon excitation (1PE) and 2-photon excitation (2PE). Their biocompatibility was first determined in vitro. To do so, MCF-7 cells were incubated in the dark for 72 h, in presence of increasing concentrations of phthalocyanines (from 0.1 to 200 µg mL -1 ). No cytotoxicity was evidenced for 1b up to 25 µg mL -1 , but 1a was slightly more cytotoxic with a 20% cell death at 25 µg mL -1 and 30% cell death at 50 µg mL -1 (Figure 4).

More significant cytotoxicity was observed in the absence of light for both compounds for concentrations higher than 50 µg mL -1 , up to 60 % and 50% cell death for 1a and 1b, respectively, at a concentration of 200 µg mL -1 . The efficiency of these photosensitizers for one-photon excited photodynamic therapy (1P-PDT) was subsequently studied. MCF-7 cells were incubated during 16 h with these phthalocyanines at a concentration of 25 µg mL -1 and then irradiated for 10 min (or not) with the mercury lamp of a standard fluorescence microscope (λexc = 390-420 nm, 39 J cm -2 ). The cell death quantification assay (MTT) performed two days after the irradiation demonstrated a decrease in living cells with both compounds. Data reported in Figure 5A show that irradiation alone is not cytotoxic. Likewise, metal-free phthalocyanine 2b is not cytotoxic without irradiation, but significant dark cytotoxicity is observed with zinc complex 1b, in agreement with data of Figure 4. The 1P-PDT efficacy of both compounds was demonstrated by the difference between irradiated and non-irradiated conditions of 44% and 34% of cell death for 1b and 2b, respectively, the highest cell death level being observed for 1b with only 17% of living cells after treatment and irradiation (Figure 5A).

Since the PDT is a mechanism connected with an intracellular increase in reactive oxygen species (ROS), the ROS production during 1PE-PDT experiments was subsequently investigated. Thus, cells were treated with the phthalocyanines under the same conditions as those used for PDT, but were incubated at 37 °C with 20 µM H2DCFDA (2',7'dichlorodihydrofluorescein diacetate) 45 min before irradiation. After irradiation for 10 min (λexc = 390-420 nm, 39 J cm -2 ), cells were rinsed twice with cell media and the fluorescence of 2',7'-dichlorofluorescein (DCF) was collected using the camera of a standard fluorescence microscope. The generation of ROS during the PDT experiment (Figure 5B, top) is indicated by the green luminescence of DCF at 535 nm. The lower quantity of live cells with 1b than with 2b after rinsing and removal of senescent cells is probably due to the higher cytotoxicity of 1b. In the absence of irradiation (control), no luminescence was detected (Figure 5B, bottom).

The one-photon imaging potential of 1b and 2b was also studied. For this, MCF-7 cells were incubated for 16 h with the phthalocyanines at a concentration of 25 µg mL -1 . Fluorescence Finally, the efficacy of these compounds in 2PEF imaging and two-photon PDT was also investigated. Living MCF-7 breast cancer cells were thus incubated for 16 h with phthalocyanines at a concentration of 25 µg mL -1 . Figure 6A shows that both compounds are efficiently internalized and highly luminescent upon excitation in the NIR at 840 nm with a confocal microscope (LSM 780, Chameleon femtosecond laser). The localization of 1b and 2b is clearly inside the cells, as confirmed by the repartition of compounds all around the nucleus (black circles) in all the cytoplasm (ESI; Figure S7). Then, to determine their 2PE-PDT efficacy, MCF-7 cells were irradiated at 840 nm by 3 scans of 1.57 sec each, with a focused laser beam at the maximum laser power (Figure 6B). Metal-free phthalocyanine 2b exhibits no significant cytotoxicity without irradiation (in agreement with data of Figures 4 and5A), whereas upon irradiation of less than 5 seconds (3 × 1.57 sec), a decrease of living cells of ~ 50% was observed. An even stronger efficacy was obtained upon irradiation with zinc phthalocyanine 1b (77% cell death), but along with a high dark cytotoxicity (63% cell death). 2

2 A discrepancy between the dark toxicity values obtained during the 1PE and the 2PE experiments can be noticed in the case of 1b, which can be explained by differences in the experimental protocols. In particular, when a compound exhibiting some dark toxicity is used, the glass bottom of the 384-well plates used for 2PE experiments often leads to an increase of the dark cell death, whereas cells are usually more resistive with the plastic bottom of the 96-well plates used for 1PE experiments. showed that metal-free phthalocyanine 2b is non-toxic in the dark, which is less the case of its zinc complex analogue 1b. Under one-photon excitation, 1b exhibits a higher potential for both PDT and imaging than 2b, but in contrast under two-photon excitation in the NIR, 2b is more promising than 1b for PDT, whereas the two compounds exhibit similar brightness, allowing to monitor their distribution and their internalization within cells.

These compounds, especially metal-free 2b, are thus efficient for combined one-and twophoton PDT and fluorescence imaging, demonstrating a real theranostic potential.

Experimental Section

Details of the spectroscopic measurements, [20g] of singlet oxygen quantum yields measurements (Φ∆) [19j] or of two-photon absorption experiments [20f] have been previously Promega) in media. The MTT/media solution was then removed and the precipitated crystals were dissolved in EtOH/DMSO (v/v). The solution absorbance was read at 540 nm in a microplate reader.

One-photon photodynamic therapy. MCF-7 cancer cells were seeded into 96-well plates at a concentration of 1000 cells per well in 100 µL of culture medium and allowed to grow for 24 h. Then, cells were incubated for 24 h, with or without 25 µg mL -1 addition of phthalocyanines. After incubation, cells were irradiated for 10 min or not with the mercury lamp of a standard fluorescence microscope (λexc = 390-420 nm, 39 J cm -2 ). Two days after irradiation, MTT assay was performed to measure the level of living cells.

ROS imaging under 1PE. The detection of intracellular reactive oxygen production (ROS) was performed using DCF-DA Cellular ROS Detection Assay Kit (abcam). For this, cells were seeded into 96-well plates at a concentration of 1000 cells per well in 100 µL of culture medium and allowed to grow for 24 h. Then, cells were incubated 16 h with or without 25 µg mL -1 of phthalocyanines. The detection of ROS production is performed during a phototoxicity experiment for which, 45 min before irradiation, cells were incubated at 37°C

with 20 µM of H2DCF-DA (abcam). After irradiation for 10 min (λexc = 390/420 nm, 39 J cm - 2 ), cells were rinsed twice with cell media and the fluorescence emission of DCF (λexc= 450 nm) was collected using the camera of a standard fluorescence microscope. The green luminescence of DCF detected at 535 nm traduces the generation of ROS.

Two-photon fluorescence imaging. Cells were seeded onto bottom glass dishes (World Precision Instrument, Stevenage, UK) at a density of 10 6 cells cm -2 in culture medium during 24 h. Then, the cells were incubated overnight with the phthalocyanines at a concentration of 25 μg mL -1 . For cell membrane staining, 15 minutes before the end of incubation, cells were loaded with CellMask Orange (Invitrogen, Cergy Pontoise, France) at a final concentration of 5 μg mL -1 . Before imaging, cells were washed twice with culture medium. Fluorescence imaging was performed on living cells with a LSM 780 LIVE confocal microscope (Carl Zeiss, Le Pecq, France), at 840 nm for phthalocyanines and 561 nm for CellMask Orange. All images were performed with a high magnification (63×/1.4 OIL DIC Plan-Apo).

Two-photon photodynamic therapy. Cells were seeded into 384-well glass bottomed plate (thickness 0.17 mm) with a black polystyrene frame, at 500 cells per well in 50 µL of culture medium and allowed to grow for 24 h. Then, cells were incubated for 24 h with phthalocyanines at a concentration of 25 μg mL -1 . After incubation, cells were submitted or not to a femtosecond pulsed laser (Chameleon Ultra II, Coherent, generating 140 fs wide pulses at 80 MHz repetition rate). Irradiation was performed on living cells with a LSM 780 LIVE confocal microscope (Carl Zeiss, Le Pecq, France), at 840 nm (10×/0.3) with a focused laser beam and a maximum laser power (3 W input, 900 mW cm -2 output before the objective). Half of the well was irradiated at 840 nm by 3 scans of 1.57 s duration in 4 different areas of the well. The scan size does not allow irradiating more areas without overlapping. Two days after irradiation, a MTT assay was performed to determine cell viability. Briefly, cells were incubated for 4 h in the presence of 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT, Promega, 0.5 mg mL -1 ) to determine the mitochondrial enzyme activity. Then, supernatant was removed, and 50 µL of EtOH/DMSO

(1:1) was added to dissolve the MTT precipitates. Absorbance was measured at 540 nm with a microplate reader. The value obtained was corrected according to the following formula: Abs "no laser" -2 × (Abs "no laser" -Abs "laser").

Scheme 1 .

 1 Scheme 1. Hydrophobic fluorenylphthalocyanines and their analogues bearing watersolubilizing groups.

Scheme 3 .

 3 Scheme 3. Reagents and conditions: a) CH3(OCH2)3OTs, Bu4NBr, NaOH, toluene, 80°C, 15h (87%); b) ethynyltrimethylsilane, Pd(PPh3)2Cl2, CuI, i Pr2NH/DMF, 95°C, 48h (53%); c) K2CO3, CH2Cl2/MeOH/THF, 40°C, overnight (99%); d) Pd(PPh3)2Cl2, CuI,, NEt3/THF, 20°C, 16h (73%); e) Zn(OAc)2, DBU/n-pentanol, 160 °C, 24h (18%); f) DBU/n-pentanol, 160 °C, 16h (9%).

  [14] c Intrinsic 2PA cross-sections at 840 nm measured by 2PEF in the femtosecond regime; a fully quadratic dependence of the fluorescence intensity on the excitation power was always observed in the spectral range investigated (840-1000 nm).

Figure 1 .

 1 Figure 1. Normalized absorption spectra of ZnPc, 1a-b and 2a-b in THF.

Figure 2 .

 2 Figure 2. Normalized emission spectra of ZnPc, 1a-b and 2a-b in THF upon excitation at the phthalocyanine Q band (top); normalized emission spectra of 1a-b and 2a-b in THF after excitation into the fluorenyl band at 300 nm (bottom).

Figure 3 .

 3 Figure 3. Two-photon absorption spectra of ZnPc, 1a-b and 2a-b in THF.

Figure 4 .

 4 Figure 4. Biocompatibility analysis. Dark cytotoxicity study of MCF-7 human breast cancer cells incubated for 72 h with phthalocyanines at a range from 0.1 to 200 µg mL -1 . The percentage of living cells was measured by a MTT assay performed at the end of the incubation time. Values are means ± standard deviations of 3 experiments.

Figure 5 .

 5 Figure 5. One-photon PDT, ROS production and fluorescence imaging of phthalocyanines on cancer cells. Living MCF-7 breast cancer cells were incubated with 1b and 2b for 16 h at a concentration of 25 µg mL -1 . (A) PDT experiment was performed at λexc

Figure 6 .

 6 Figure 6. Two-photon imaging and PDT potential of phthalocyanines on cancer cells. Living MCF-7 breast cancer cells were incubated for 16 h with 1b and 2b at a concentration of 25 µg mL -1 . (A) Two-photon excited fluorescence imaging was performed with LSM780 confocal microscope (Chameleon femtosecond laser), λexc = 840 nm and magnification 63×. Cell membranes were stained with CellMask Orange (in red, λexc = 561 nm) and phthalocyanines appear in green. (B) 2P-PDT was performed with the same microscope, λexc

  described and will only be briefly recalled in the ESI. General synthetic methods as well as procedures and characterization data for intermediate compounds 5 and 6a-c can also be found in the ESI. In a Schlenk tube, a mixture of alkyne 6c (362 mg, 0.75 mmol, 1.5 eq), 4iodophthalonitrile (127 mg, 0.5 mmol, 1 eq), Pd(PPh3)2Cl2 (3.5 mg, 0.005 mmol, 1% eq) and CuI (0.6 mg, 0.003 mmol, 0.6% eq) in THF (2 mL) and NEt3 (8 mL) was stirred for 16 hours at room temperature under argon atmosphere. After evaporation of the solvents, the residue was filtered and extracted three times with CH2Cl2. The organic layer was dried with MgSO4, filtered and the solvent was evaporated. The crude product was purified by chromatography Cell culture. MCF-7 human breast cancer cells (purchased from ATCC) were cultured in DMEM F12 Media -GlutaMAX™-I (containing 4.5 g.L -1 of D-glucose) supplemented with 10% fetal bovine serum, 1% penicillin/streptomycin and allowed to grow in humidified atmosphere at 37 °C under 5 % CO2.Cytotoxicity study. MCF-7 cells were seeded into 96-well plates at 2000 cells per well in 200 µL culture medium and allowed to grow for 24 h. Increasing concentrations of phthalocyanines were added to the culture medium of MCF-7 cells, and after 3 days a MTT assay was performed to determine the cell viability. Briefly, cells were incubated for 4 h with 0.5 mg mL -1 of MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide;

Table 1 .

 1 Photophysical properties of phthalocyanines ZnPc, 1a-b and 2a-b in THF.

	Cpd		λabs (nm)		εmax	λem	ΦF a	Φ∆ b	σ2 max
		arms	B band	Q band	(M -1 cm -1 )	(nm)			(GM) c
	ZnPc	-	343	602, 666	234000	671, 741	0.26	0.61	150
	1a	338		628, 697	398000	706, 781	0.29	0.60	1010
	1b	338		628, 697	371000	705, 780	0.31	0.57	950
	2a	340	626, 657, 688, 721	178000	727, 811	0.35	-	890
	2b	340	628, 658, 689, 720	133000	726, 810	0.37	-	720

These compounds do not fluoresce in water-dimethylsulfoxide [99:1] mixtures (ΦF ≈ 0) and appear extremely aggregated in such media; as indicated by their UV spectra (FigureS6).

Acknowledgments

CNRS is acknowledged for its financial support and the "Ministère de l'Enseignement Supérieur et de la Recherche Scientifique de Tunisie" for PhD funding (SA). This project was supported by the departmental committees CD35, CD28 and CD29 of the "Ligue contre le Cancer du Grand-Ouest". Guillaume Clermont (ISM) is also thanked for his help in the twophoton excited fluorescence study and in the singlet oxygen measurements. We acknowledge the imaging facility "Montpellier Ressources Imagerie" (MRI), member of the national infrastructure France-BioImaging supported by the French National Research Agency (ANR-10-INBS-04, «Investments for the future»).

Declaration of competing interest

There are no conflicts to declare.

Highlights

• Synthesis of two water-soluble phthalocyanines: free base & Zn(II) complex

• New photosensitizers for theranostics

• Tested in vitro on breast cancer cells (MCF-7)

• Allow fluorescence bioimaging and photodynamic therapy (PDT)

• The free-base was shown to be more biocompatible than the Zn(II) complex

Graphical abstract


Christine Mazzoli-Guintard

Emociones nazaríes: la crónica de una transición, vol. dirigido por Laila M. Jreis Navarro, Estudios Árabes e Islámicos, Monografías del CSIC, 2022.

Émotions dans une ville en guerre : Almería en 1309, du désarroi aux cris

Christine Mazzoli-Guintard, Nantes Université, CReAAH, UMR6566, LARA 1.Introduction L'histoire des émotions constitue un champ neuf de la recherche au XXI e siècle, ainsi que l'admet de manière unanime la communauté scientifique [START_REF] Boquet | Une histoire des émotions incarnées[END_REF]Nagy et Boquet, 2015 ;[START_REF] Corbin | Histoire des émotions, t. 1, De l'Antiquité aux Lumières[END_REF]Jara Fuente, 2020) : la recherche se plaît à rappeler les voix pionnières de Johan [START_REF] Huizinga | L'Automne du Moyen Âge[END_REF] et de Lucien [START_REF] Febvre | La sensibilité et l'histoire. Comment reconstituer la vie affective d'autrefois?[END_REF][START_REF] Febvre | Le problème de l'incroyance au XVI e siècle[END_REF][START_REF] Febvre | La sensibilité dans l'histoire: les courants collectifs de pensée et d'action[END_REF], et le tournant amorcé dans les années 1980, marqué par l'élaboration d'un cadre conceptuel, où jouèrent un rôle majeur l'émotionologie de Peter et Carol Stearns (1985) et les communautés émotionnelles de Barbara [START_REF] Rosenwein | Worrying about Emotions in History[END_REF]. Aujourd'hui, dans le foisonnement des publications relatives à l'histoire des émotions, « appellation conquérante » aux côtés d'une histoire des sensibilités et des sens tout autant dynamique (Demartini, 2015 : 644 ;Krampl et Beck, 2013 : 16), en particulier pour l'histoire des villes, quelle est la place occupée par les mondes urbains de l'Islam médiéval ? L'état de l'art est rapide à dresser : de manière générale, en ce qui concerne les mondes musulmans médiévaux, la rareté des études consacrées aux émotions avait été signalée par Damien Boquet et Piroska Nagy (2011 : 10). Quant aux ouvrages accordant une place, essentielle ou secondaire, à al-Andalus, le caractère novateur de la recherche peut être mesuré à l'aune du nombre modeste d'ouvrages consacrés aux émotions : le volume de Maribel Fierro et de Francisco García Fitz (2008) s'attache à la violence de guerre, l'ouvrage coordonné par Ana Carballeira Debasa (2011) a pour thèmes fédérateurs la compassion et la charité, celui dirigé par Delfina Serrano Ruano (2011) décline la cruauté et la compassion, et les articles réunis par Dolores Serrano-Niza (2019) s'inscrivent dans l'intérêt porté à « l'humilité des choses » (Miller, 1985), où les objets du quotidien présents dans les maisons andalusíes et morisques mènent vers le sensible et les émotions 1 . En élargissant la recherche à l'ensemble des mondes urbains médiévaux, la moisson est à peine plus abondante : le volume dirigé par Élodie Lecuppre-Desjardin et Anne-Laure Van Bruaene (2005) place les émotions au coeur de la ville des XIV e -XVI e siècles, en particulier à l'occasion des révoltes urbaines, mais aussi lors de procès, lorsque les émotions sont convoquées pour expliquer les gestes du délinquant ou les réactions de la victime. Les cris du peuple retentissent bien évidemment dans les villes lors des soulèvements contre le pouvoir, comme autant de voix traduisant les émotions urbaines [START_REF] Dumolyn | The Voices of the People in Late Medieval Europe: Communication and Popular Politics[END_REF] opportune ». Par ailleurs, il est entendu que « l'émotion, pour l'historien, apparaît représentée par les gestes ou les mots qui la désignent, qui l'expriment et qui la décrivent » (Nagy, 2007 : 15). Les études signalent souvent que le corpus documentaire disponible rend l'étude des sensibilités difficile, voire impossible, de telle sorte que, pour retrouver la trace des émotions dans les villes d'al-Andalus, il convient de tourner le regard vers le moment naṣride, lorsque les sources se font plus abondantes (Viguera, 2000) 3 . Si Vincent [START_REF] Challet | Moyran, los traidors, moyran' : cris de haine et sentiment d'abandon dans les villes languedociennes à la fin du XIV e siècle[END_REF] Le siège dirigé par le roi d'Aragon Jacques II contre la ville d'Almería à compter de l'été 1309 a retenu l'attention des arabisants et des médiévistes depuis la première décennie du XX e siècle [START_REF] Soler | El sitio de Almería en 1309[END_REF][START_REF] Basset | Le siège d'Almería en 709[END_REF][START_REF] Codera | El sitio de Almería[END_REF] et l'intérêt pour cette opération militaire ne s'est jamais démenti, ainsi que l'attestent les recherches récentes de Vicent [START_REF] Baydal | Tan grans messions'. La financiación de la cruzada de Jaime II de Aragón contra Almería en 1309[END_REF]Baydal ( , 2012[START_REF] Baydal | Religious motivations or feudal expansionism? The Crusade of James II of Aragon against Nasrid Almeria in 1309-10[END_REF]. Le cadre politique, militaire et économique dans lequel s'insère le siège est ainsi bien connu, de même que les réalités matérielles et tactiques de celui-ci qui constituent, au demeurant, une situation particulièrement bien documentée pour l'histoire des villes en guerre.

Rappelons l'essentiel : à compter de décembre 1308, Ferdinand IV de Castille et Jacques II d'Aragon furent liés par le traité d'Alcalá de Henares qui les engageait à attaquer le royaume de Grenade à compter de la Saint Jean 1309. La Castille devait diriger ses forces contre Algesiras, l'Aragon contre Almería : avant la mi-août 1309, chacune des armées était en vue de son objectif et prête à l'attaque. Les Aragonais débarquèrent à Almería le 12 août, encerclèrent la ville et furent bientôt rejoints par des troupes venues par voie terrestre : une première escarmouche eut lieu le 13 août [START_REF] Baydal | Tan grans messions'. La financiación de la cruzada de Jaime II de Aragón contra Almería en 1309[END_REF]. Suivant les techniques rodées de la poliorcétique [START_REF] Contamine | La guerre au Moyen Âge[END_REF][START_REF] Serdon | La guerre au Moyen Âge, Engins et techniques de siège[END_REF], les assaillants surveillèrent les routes menant vers Almería, dressèrent des machines de guerre sous les murailles de la ville et les deux camps se livrèrent à une bataille rangée le 23 août 1309, lorsqu'une armée vint de Grenade prêter main forte aux assiégés (Marugán Vallvé, 1990). Si la bataille fut remportée par les Aragonais, les habitants d'Almería mirent à profit l'absence de Jacques II pour piller son campement et la présence d'une armée naṣride à Marchena gênait désormais les Aragonais. Attaqués à leur tour en octobre, au fait des graves difficultés de Ferdinand à Algesiras, les Aragonais durent accepter la proposition de paix du sultan naṣride peu avant Noël et les troupes aragonaises se retirèrent à la fin du mois de janvier 1310 [START_REF] Baydal | Tan grans messions'. La financiación de la cruzada de Jaime II de Aragón contra Almería en 1309[END_REF].

La ville qui résista pendant presque six mois aux troupes aragonaises, fortement armées à en juger par les 289 000 livres investies dans l'expédition [START_REF] Baydal | Tan grans messions'. La financiación de la cruzada de Jaime II de Aragón contra Almería en 1309[END_REF], était toutefois une ville amoindrie. Née à l'époque émirale au pied d'une tour de surveillance du littoral et d'un mouillage au fond d'une baie, Almería prit son essor à l'époque califale lorsque `Abd al-Raḥmān III, en 955, fit édifier une muraille de pierre pour protéger l'habitat et les bateaux qui avaient échappé à l'attaque des Fāṭimides [START_REF] Picard | Pechina-Almeria aux IX e -X e siècles. La naissance d'un port omeyyade en Méditerranée[END_REF][START_REF] Mazzoli-Guintard | L'émergence d'Almería, ville portuaire d'al-Andalus: un établissement urbain né de la Méditerranée (VIII e -X e siècles)[END_REF]. Aux pieds de la citadelle, où l'église Saint Jean occupe toujours l'emplacement de la grande mosquée, se développa à l'époque califale une ville de quelque vingt ha, clairement tournée vers la Méditerranée, où se trouvaient le principal port et les arsenaux de la marine califale [START_REF] Delgado | El poder naval de al-Andalus en época del califato[END_REF]. Cette première ville, que les auteurs arabes nommèrent ensuite la ville intérieure (al- E. Molina (1990 : 20-21) évoque ainsi « el comienzo del final, […] el inicio de una larga etapa de decadencia que culminará irremediablemente a finales del siglo XV », de telle sorte qu'à l'époque naṣride « Almería arrastraría una vida lánguida y de relativo abandono, si bien conservaría hasta el último instante, compartiéndola con Málaga, su reconocido valor estratégico y comercial ». Si l'archéologie a nuancé le tableau d'une ville en bonne partie désertée après dix années de présence castillane, montrant, par endroits, une densification du tissu urbain à l'époque almohade, le choc de l'occupation castillane se traduisit par un fort déclin de la dimension artisanale, commerciale et maritime d'Almería au profit d'activités agricoles (Cara [START_REF] Barrionuevo | La madīna de Almería durante época nasrī. ¿Hacia una ciudad rural?[END_REF]. L'abandon du faubourg occidental est constaté dès la fin du XII e siècle ou au siècle suivant4 , de telle sorte qu'en 1348Ibn Ḫātima (2010 : 36) : 36) évoque une zone « en ruine, aujourd'hui dépeuplée, excepté vers les remparts ». Il en est de même, dès le début du XIV e siècle, de la zone occidentale de la ville intérieure où un cimetière avec des tombes des XIV e -XV e siècles a été découvert au sud, place Pavía (Cara Barrionuevo, 2011 : 348-349) 5 . Il est possible qu'un mur partageant en deux la ville intérieure, visible sur des plans du XVII e siècle mais dont il ne subsiste aucun vestige, ait été érigé avant le siège de 1309, afin de protéger la ville intérieure du côté ouest, alors dépeuplé (Torres Balbás, 1957 : 431 ;Cara Barrionuevo et Morales Sánchez, 1990 : 39) (Allouche, 1933 : 123), ou encore Ta'rīḫ hasan fī ḥiṣār al-Barğilūnī li-madīnat al-Mariyya (Histoire excellente sur le siège du Barcelonais devant la ville d'Almería) (Basset, 1907 : 278).

Quant à al-Faḥḥām, les données sur son existence sont bien ténues : ce savant a étudié à Almería, où il est peut-être mort en 1334-35, et son récit du siège d'Almería est intitulé Ğuz' fī ta'rīḫ ḥiṣār al-ṭāġīya al-Barğilūnī li-l-Mariyya (Opuscule sur l'histoire du siège du tyran barcelonais contre Almería) (Lirola Delgado, 2012b) ou Ğuz' fī ta'rīḫ ḥiṣār al-ṭāġīya li-l-Mariyya (Opuscule sur l'histoire du siège du tyran contre Almería) (Allouche, 1933 : 123).

I.-S. Allouche (1933 : 123) avait affirmé qu'Ibn al-Qāḍī avait utilisé ces deux sources pour rédiger sa notice sur l'année 709 : « Les contradictions que l'on y relève prouvent suffisamment qu'il n'a pas utilisé une seule source, mais qu'il a copié purement et simplement des passages, qu'il a juxtaposés, d'au moins deux auteurs », sans donner aucune précision sur ces contradictions8 . Il n'est guère aisé de démêler les deux voix évoquées par I. S. Allouche : le récit a la forme d'un journal de siège, où sont relatées, jour après jour, les opérations militaires des deux camps, jusqu'à une remarque formulée à la première personne et qui peut être attribuée à Ibn al-Qāḍī. Elle dit ceci : « J'ai longuement relaté ce siège à cause de la leçon qu'il contient pour ceux qui sont perspicaces et savent observer » (Allouche, 1933 : 137). Après cette rupture, le journal de siège s'interrompt, et la suite du récit prend une tonalité différente : il égrène le nombre de cavaliers et de chevaux caparaçonnés, le nombre de tentes et de catapultes, le nombre de pierres lancées pendant le siège, le prix de l'orge, le nombre de victimes. À ce premier paysage, visuel, répondit immédiatement un paysage sonore : dès que l'armée de Jacques II se fut répandue dans les environs de la ville, la ville d'Almería se mit à résonner des coups sourds des masses qui s'attaquèrent à des murs, le qā'id d'Almería Abū Madyan ayant ordonné de raser toutes les constructions proches des remparts 10 . Simultanément, ordre fut donné de maçonner les portes de la ville. La ville assiégée produit ainsi un paysage à la fois visuel et sonore, dont les deux aspects s'entremêlent dans le discours, et que composent les éléments suivants : la présence permanente de guetteurs sur les remparts et de soldats au pied des murailles ; le fracas de l'écroulement du parapet ; les mouvements de troupes de cavaliers et de fantassins d'une armée de quelque 7000 hommes, dont 1300 cavaliers, selon les travaux de V. Baydal (2009 : 84-85) ; le son retentissant de la grande cloche (nāqūs) qui sonne lorsque Jacques II monte à cheval ; les tentes du campement aragonais, installé à quelques dizaines de mètres de la ville, sur le Cerro de San Cristóbal ; le son clair et strident des clairons (ābwāq) et le roulement des tambours (ṭubūl) ; les machines de guerre dressées contre Almería, hautes tours en bois et échelles appuyées sur les murailles ; les étendards et les drapeaux flottant au 10 La suppression de constructions susceptibles d'être utilisées par les Aragonais pour mener à bien leur siège a été interprétée comme la destruction de la muraille d'al-Mudayna, située au nord de la citadelle, sur le Cerro de San Cristóbal, et reliée à la muraille du faubourg occidental : les fortifications d'al-Mudayna avaient été mises en place sans doute lors du siège de 1157, pour abriter les troupes almohades et pour isoler la citadelle (Lirola, 1992-93 ;Orihuela 2019). vent ; les grincements des roues des chariots qui déplacent les machines de guerre ; les flammes et fumées des incendies allumés par les défenseurs d'Almería dans le camp aragonais ; le fracas des 22 000 pierres qui se sont abattues sur la ville et le crissement des cordes de la bombarde dont se servaient les gens d'Almería avant qu'elle ne brise, atteinte par une pierre. La levée des troupes de Jacques II n'entraîna pas un retour immédiat à un paysage sensoriel apaisé : à la fin du siège, les habitants des campagnes environnantes furent chargés de démolir les constructions dressées par les Aragonais sur le Cerro de San Cristóbal. (Ibn al-Qāḍī, 1933 : 129, 135).

Le dégoût que suscitent les excréments, et la honte et l'ignominie associées à leur présence, explique leur utilisation comme arme pour lutter contre l'ennemi : leur emploi se retrouve dans des manifestations de mécontentement, ainsi lorsque, dans la ville de Lille à la fin du Moyen Âge, des habitants protestaient en venant déféquer devant les maisons des bourgeois, ou y en déposant leurs ordures [START_REF] Lantschner | Voices of the People in a City without Revolts: Lille in the Later Middle Ages[END_REF]. L'auteur ne dit mot de l'aspect olfactif de l'utilisation des fèces 12 , ni à l'occasion de leur transport à travers les rues d'Almería, ni au moment où elles sont jetées sur les assaillants. Ce silence tient peut-être à l'évolution des seuils de tolérance, chers à Alain Corbin, et à une ville médiévale où les odeurs étaient plus fortes que dans les villes actuelles : « The medieval city may have been a more odoriferous place than the modern city because of urban livestock, back-alley latrines, and neighbourhood craft shops, but that does not mean that the residents did not notice it when something smelled out of the ordinary or dangerous » (Jørgensen, 2013 : 312).

Toutefois, ce silence ne doit pas faire oublier la forte sensibilité de l'homme médiéval aux odeurs : qu'il s'agisse des villes d'Angleterre et de Scandinavie des XIV e -XVI e siècles où la 11 Selon le récit d'Ibn al-Qāḍī ; sur la chronologie des faits et les inexactitudes de l'auteur, voir Baydal, 2009 : 89, note 104. puanteur des déchets était censée corrompre l'air et le rendre malsain, ou bien d'Almería au XIV e siècle lorsqu'Ibn Ḫātima rend l'altération de l'air responsable de la peste, les odeurs pestilentielles provoquaient, au Moyen Âge, des sentiments de « disgust and revulsion, indicating the smell's physical and cultural unacceptability » (Jørgensen, 2013 : 313). Ainsi que le notent U. Krampl et R. Beck (2013 : 21) Le paysage olfactif de sa ville en guerre ne suscite donc aucune réaction de la part de l''auteur de l'histoire du siège d'Almería, compilé par Ibn al-Qāḍī ; dans son discours, les paysages visuel et sonore de la ville assiégée se traduisent-ils par des émotions ? 3.2. Traduire l'émotion : crier pour ameuter L'examen du récit laisse le lecteur sur sa faim quant au lexique de l'émotion : l'auteur se borne à signaler qu'au début du siège les habitants d'Almería restèrent saisis, interdits (dahiša) (Ibn al-Qāḍī, 1933 : 127). L'auteur ne se fait l'écho d'aucune réaction de la part des assiégés et il se contente d'égrener la succession des opérations tactiques de la guerre, la disposition des troupes autour de la ville, l'arrivée des secours depuis Grenade, les tentatives de sortie des assiégés ou les manoeuvres d'attaque des assaillants. Le récit transmis par Ibn al-Qāḍī présente donc de profondes différences avec un texte antérieur, la Chronique arabe de la conquête de Mallorca, dans laquelle Ibn `Amīra al-Maḫzūmī relate comment les troupes de Jacques I er d'Aragon s'emparèrent de la ville de Majorque en 1229. Dans cette narration du siège, l'émotion omniprésente est la peur, qui s'installa de manière progressive, passant de la stupeur à la terreur panique : les réactions d'excitation liées à l'appel à la mobilisation lancé par le gouverneur firent rapidement place à l'étonnement et à la stupéfaction lorsque l'apparition de la flotte fut signalée par un cavalier qui ôta ses vêtements pour attirer l'attention 13 (Mazzoli-Guintard, 2021). À partir du moment où les voiles des bateaux furent visibles, leur nombre augmentant au rythme de la diffusion de la rumeur, la peur ne quitta jamais les habitants de la ville assiégée.

Du discours, se dégagent les paysages sonore et visuel qui provoquèrent la peur, émotion liée à 13 Sur cette coutume qui consiste à se dévêtir pour donner une information de la plus haute importance en attirant l'attention, voir Ibn ʽAmīra, 2008, p. 83, note 67 : selon certaines traditions, en effet, les hommes seront nus le jour de la résurrection. la mort qui menaçait ou aux massacres perpétrés par les assaillants ; le chroniqueur évoque peurs collectives et individuelles, éprouvées tant par des membres de la `āmma que par ceux de la ḫāṣṣa. Rien de cela, donc, dans l'histoire du siège d'Almería, sans doute parce que, comme le note si bien K. Oschema (2007 : 123), « la mise en scène des émotions n'est pas seulement influencée par des conditions matérielles d'une société donnée, mais aussi par les préférences stylistiques et la volonté individuelle des auteurs qui les relatent ».

Dans le récit rapporté par Ibn al-Qāḍī, l'émotion se traduit principalement par le cri, « expression phonique d'une sensation, d'un état physique ou moral, ressenti en profondeur très intensément » et, plus encore, « brèves paroles prononcées à pleine voix pour prévenir quelqu'un, pour exprimer quelque chose ; appel ou avertissement, en cas de danger ou pour encourager à la lutte » (https://www.cnrtl.fr/definition/cri). Le cri annonce le danger et il est cri de ralliement pour mobiliser de l'aide et passer à l'action [START_REF] Challet | Moyran, los traidors, moyran' : cris de haine et sentiment d'abandon dans les villes languedociennes à la fin du XIV e siècle[END_REF](Challet , 2013 ; ;[START_REF] Offenstadt | L'histoire auditive, un nouveau chantier, quelques remarques[END_REF]. Le samedi 20 rabī` II, lorsque la situation d'Almería est désespérée, « quelqu'un se mit à crier (ṣaraḫa) », pour appeler les habitants à jeter sur les assaillants le contenu des latrines (Ibn al-Qāḍī, 1933 : 129, 135). Le vendredi 3 du mois de ğumādā II, lorsque les assaillants escaladèrent les murailles en grimpant en haut de leurs échelles, « par un effet du hasard, il n'y avait là qu'un seul musulman (ġayr rağul wāhid min al-muslimīn). Il se mit à crier (ṣāḥa) pour ameuter les gens (al-nās) qui s'empressèrent vers lui en poussant des cris et en si grand nombre qu'ils couvrirent les remparts devenus ainsi trop petits. Ils résistèrent aux assaillants (fa-dāfa'ū-hum) » (Ibn al-Qāḍī, 1933 : 129, 136).

Le cri soude la communauté et la mobilise, au niveau du quartier vraisemblablement : nos maigres connaissances sur le système défensif des villes d'al-Andalus laissent à penser que les habitants de chaque quartier d'Almería étaient chargés d'entretenir la muraille de leur espace de vie et, sans doute aussi, d'en assurer la garde (Mazzoli-Guintard, s.p.). Le terme rağul (homme) désigne, dans le récit, aussi bien les guetteurs placés en permanence sur les remparts dès le début du siège aux côtés des archers 14 , que ce guetteur isolé qui cria pour donner l'alerte (Ibn al-Qāḍī, 1933 : 129)

  . Le récent numéro de la revue Histoire Urbaine consacré aux sens et émotions dans la ville concerne une époque certes très tardive pour notre propos, mais l'article introductif de Pauline Valade (2019) qui invite « à saisir la matérialité de la ville par l'immatérialité du senti et/ou du ressenti […et à] cerner l'immatérialité d'un imaginaire urbain par la traduction spatiale et matérielle des sensations et émotions propres aux urbains », bref à « penser la ville comme un espace d'émotions partagées » (Valade, 2019 : 14, 18) est riche de suggestions pour des périodes plus anciennes. Quant au volume coordonné par José Antonio Jara Fuente, il rassemble des études de cas sur les émotions, depuis l'époque romaine jusqu'au XX e siècle, et la ville est présente, en filigrane, dans la mise au point sur les émotions politiques au Moyen Âge (Jara Fuente, 2020). En fin de compte, le volume collectif sur Les cinq sens de la ville du Moyen Âge à nos jours (Retaillaud-Bajac, Beck et Krampl 2013), fournit les pistes les plus suggestives sur l'histoire sensible du fait urbain, même si la ville médiévale y est peu représentée. Sonder l'univers des émotions et des sensibilités n'a toutefois qu'un seul but : pouvoir apporter, une fois encore espérons-le, quelques pièces complémentaires au puzzle « Villes d'al-Andalus », qui ne cesse de se faire et de se défaire. Les travaux existants fournissent le cadre conceptuel et les voies à explorer : au Centre National de Ressources Textuelles et Lexicales 2 , nous empruntons les définitions d'émotion et de sensibilité. L'émotion est la « Conduite réactive, réflexe, involontaire vécue simultanément au niveau du corps d'une manière plus ou moins violente et affectivement sur le mode du plaisir ou de la douleur » ; la sensibilité est la « Propriété des êtres vivants supérieurs d'éprouver des sensations, d'être informés, par l'intermédiaire d'un système nerveux et de récepteurs différenciés et spécialisés, des modifications du milieu extérieur ou de leur milieu intérieur et d'y réagir de façon spécifique et 1 Outre ces ouvrages consacrés aux émotions, signalons d'existence d'articles sur le sujet, ainsi Quintana, 2014 qui offre une belle mise au point historiographique sur la violence en al-Andalus, et de travaux qui, dans une perspective plus globale, font nécessairement une place aux émotions, ainsi Herrero Soto, 2016.

  madīna al-dāḫiliyya) ou la ville ancienne (al-madīna al-qadīma), connut une phase d'expansion aux XI e -XII e siècles, comme capitale d'un royaume de taifa dès le règne de Ḫayrān (1014-1028), puis comme port des Almoravides à compter de 1091 : deux faubourgs fortifiés se développèrent à l'est et à l'ouest de la ville ancienne ; avec quelque 80 ha intra-muros, Almería était alors l'une des villes les plus étendues d'al-Andalus, et son port le plus important de la Méditerranée occidentale (Molina López, 1990). La prospérité économique de la ville portuaire prit brutalement fin en 1147, lorsqu'Alphonse VII de Castille et ses alliés barcelonais, génois et pisans, s'emparèrent de leur rivale en Méditerranée occidentale. Lorsque les Almohades récupérèrent Almería, en 1157, la ville était considérablement affaiblie : le tableau dramatique, dressé par al-Idrīsī, d'une ville pratiquement rasée, faubourg occidental et commercial désert, a inspiré l'érudition jusqu'à une date récente.

  . C'est donc une ville certes amoindrie, mais à l'emplacement stratégique et surtout toujours solidement fortifiée, que vint assiéger Jacques II à compter de l'été 1309, comme le rapporte Ibn al-Qāḍī : c'est son récit qu'il faut désormais présenter. 2-2. L'histoire du siège d'Almería : écriture et réécritures (XIV e -XIX e siècles) Le récit du siège d'Almería est conservé dans un dictionnaire biographique intitulé Durrat alḥiǧāl et composé au XVI e siècle par un grand lettré de Fès, Ibn al-Qāḍī (1553-1616). Ce dernier a réuni les biographies de grands savants qui vécurent dans le royaume de son protecteur, le sultan saadien Aḥmad al-Manṣūr (1578-1603), ou dans d'autres espaces de l'Islam (Lévi-Provençal, 1922 : 100-105, 247-250). Ibn al-Qāḍī consacre ainsi un article de son dictionnaire au maître soufi égyptien al-Iskandarī, mort au Caire en 709/1309-1310, et fait suivre cet article d'une notice sur un autre événement survenu « en cette année 709 », à savoir le siège d'Almería. L'histoire du siège d'Almería due à Ibn al-Qāḍī a été éditée et traduite par René Basset en 1907, à partir d'un manuscrit conservé à Alger et copié en 1299/1881-82 sur un exemplaire tunisien 6 . Quelques décennies plus tard, Ichoua-Sylvain Allouche mena à bien une nouvelle édition et traduction du texte d'Ibn al-Qāḍī à partir de trois manuscrits marocains, conservés à Rabat, Meknès et Fès 7 . R. Basset et I.-S. Allouche se sont bien entendu posé la question des sources utilisées par Ibn al-Qāḍī pour rédiger sa notice, le grand savant de Fès n'en disant mot : pour R. Basset, Ibn al-Qāḍī s'est inspiré d'un lettré d'Almería, Aḥmad b. Qāsim al-Ğuḏāmī, connu aussi comme al-Baġīl/al-Buġayl ou Ibn al-Baġīl/Ibn al-Buġayl (m. 1349) ; pour I.-S. Allouche, Ibn al-Qāḍī a puisé non seulement chez al-Buġayl, mais aussi chez un autre lettré d'Almería, al-Faḥḥām (m. 1334-35). Francisco Codera (1908), tout en signalant l'existence de ces deux textes, s'était prononcé en faveur d'al-Baġīl. Les travaux ultérieurs ont ajouté un jalon à la chaîne de transmission de l'histoire du siège : Ibn al-Qāḍī eut vraisemblablement accès aux récits des deux auteurs d'Almería à travers une oeuvre aujourd'hui perdue d'Ibn Ḫātima, Maziyat al-Mariyya (Lirola Delgado, 2012a, 2012b). Médecin d'Almería, où il naquit et vécut, Ibn Ḫātima (v. 1300-1369) est surtout connu pour son traité sur la peste ; s'il ne quitta guère sa ville, sauf pour se rendre dans la capitale de l'émirat naṣride, Ibn Ḫātima fut en contact avec des lettrés de Fès, dont le secrétaire de la cour mérinide `Abd Allāh b. Riḍwān, originaire de Málaga (Lirola Delgado et Garijo Galán, 2004 : 700). Si la chaîne de transmission des manuscrits est en partie reconstituée, que savons-nous des deux lettrés d'Almería ayant rédigé une histoire du siège ? Al-Buġayl est né vers 1281 à Almería où sa famille, originaire de Murcie, a dû s'établir vers 1275 et il est mort le 31 mars 1349, à Almería, après avoir exercé des fonctions dans l'administration fiscale de la ville, au sein de la Dār al-Išrāf (Maison des impôts) (Lirola Delgado, Garijo Galán et Lirola Delgado, 2000 : 185-186 ; Lirola 2012a). Ce lettré fut aussi un poète et un mystique, qui consacra une partie de son existence à la vie contemplative au sein d'une confrérie de soufis. Il est l'auteur d'un récit du siège de 1309, intitulé Ta'rīḫ fī ḥiṣār al-Barğilūnī li-madīnat al-Mariyya (Histoire sur le siège du Barcelonais devant la ville d'Almería) (Lirola 2012), ou bien Ta'rīḫ hasan fī ḥiṣār al-Baršilūnī li-l-Mariyya (Histoire excellente sur le siège du Barcelonais devant Almería)

  Faut-il associer cette précision comptable aux fonctions d'al-Buġayl dans l'administration fiscale de la ville ? Quant au vocabulaire employé, le terme tyran (al-ṭāġīya) désigne le roi d'Aragon tout au long du récit : il est aussi présent dans le titre de l'opuscule d'al-Faḥḥām, mais pas dans celui d'al-Buġayl. La ville d'Almería est désignée par al-balad dans le journal de siège ; le seul de nos deux auteurs qui associe le toponyme à une forme de peuplement dans le titre de son récit est d'al-Buġayl : Almería est une madīna. Seule une étude lexicographique exhaustive, avec peutêtre un retour alors nécessaire vers les manuscrits, permettrait de démêler les deux voix entremêlées dans le récit selon I.-S. Allouche, si tant est qu'elles existent : Ibn al-Qāḍī -ou Ibn Ḫātima d'ailleursa peut-être, plus simplement, puisé successivement dans l'un et l'autre des récits, chez al-Faḥḥām pour le récit journalier des opérations menées par al-ṭāġīya, puis chez al-Buġayl pour la précision comptable des données du siège. Qu'Ibn al-Qāḍī ait transmis l'histoire du siège d'al-Buġayl ou celle d'al-Faḥḥām, sa compilation dessine, et c'est ce qui nous importe, les paysages sensoriels d'Almería assiégée en 1309.

Figure 1 .

 1 Figure 1. Almería à l'époque naṣride selon P. Gurriarán (Yamur, S.L.) et A. Orihuela (EEA, CSIC). Plan publié dans Orihuela, 2020 et reproduit avec l'aimable autorisation de ses auteurs. À l'extérieur de la porte de Pechina, où se concentrèrent les attaques, se trouvaient un cimetière (en violet clair) et des ateliers de potiers (en ocre foncé).

  Derrière ce paysage visuel et sonore, omniprésent tout au long du discours, se dessinent quelques traces d'un paysage olfactif. Le samedi 20 rabī` II 11 , alors qu'une bataille générale s'est engagée sur terre et sur mer et que la situation d'Almería s'aggravait, « quelqu'un se mit à crier : 'Jetez sur eux le contenu des fosses d'aisance. Rien ne peut les humilier davantage'. Les gens s'empressèrent de retirer des fosses la matière qu'elles contenaient (`aḍirat) et de la transporter sur les remparts, d'où ils la jetèrent sur les assaillants. Ils agirent ainsi avec beaucoup d'à-propos […] Les cavaliers revêtus d'un bel habit se trouvaient ainsi couverts d'excréments, et devenaient pour leurs camarades un objet de moquerie »

  , « la ligne de partage sensoriel dessinée par l'histoire intellectuelle européenne, puis l'hygiénisme et le développement technologique des XVIII e et surtout XIX e siècles […], ces changements, réels, ne sont sans doute ni aussi linéaires ni aussi univoques qu'ils apparaissent au premier abord ».

  .

  du siège d'Almería en 1309-1310, telle qu'elle figure dans l'oeuvre d'Ibn al-Qāḍī, conserve quelques traces des paysages sensoriels d'une ville en guerre, à l'origine des émotions

https://www.cnrtl.fr/definition/

D'autant que deux synthèses récentes sur l'époque naṣride facilitent l'accès aux ressources documentaires sur la période :[START_REF] Fábregas | The Nasrid Kingdom of Granada between East and West (Thirteenth to Fifteenth Centuries)[END_REF][START_REF] Gallardo | A Companion to Islamic Granada[END_REF]

Pour L. CaraBarrionuevo (2011: 349), il n'existe aucune « evidencia de ocupación residencial posterior a finales del siglo XII », mais seulement des « hallazgos descontextualizados inmediatos a […] plaza Moscú ». Pour C. A.[START_REF] Pardo | Almería, de la antigüedad a la Edad Media. La evolución urbana través (sic) de la documentación arqueológica[END_REF]

574) le faubourg est habité au XIII e siècle, comme l'attestent la maison fouillée par L. Torres Balbás (1945) et une intervention menée calle Ruano, en 2005.5 Selon L. CaraBarrionuevo (2011 : 348), l'abandon commence avant le déclin du pouvoir almohade en al-Andalus dans les années 1230.

Infra :Ibn al-Qāḍī, 1907. Il s'agit des folios 39 r°-42 v° du ms n°2022 de la Bibliothèque universitaire d'Alger.

Infra : Ibn al-Qāḍī, 1933. I.-S. Allouche préparait alors l'édition du répertoire biographique d'Ibn al-Qāḍī, qui parut entre 1934 et 1936.

V.Baydal (2009 : 89, note 104) signale des confusions quant à la chronologie : à partir du mois de ğumādā I, les dates fournies présentent un décalage entre jour du mois et jour de la semaine.