extracted_text:
Исследовательская
работа

Тема:

Сравнительный
анализ фунгицидной активности замещенных бензойных кислот

Содержание

Введение……………………………………………………………………

4

ГЛАВА I.
  ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР……………………………………

6

1.1 История фунгицидов…………………………………………………...

6

1.2 Классификация
  фунгицидов…………………………………………..

8

1.3 Фунгициды и окружающая среда.
  Токсичность фунгицидов………

19

1.4 Функциональные производные бензойной
  кислоты………………..

21

1.5 Общая токсичность производных бензойной кислоты.  Компьютерное предсказание биологической
  активности в программе Pass Online………………………………………………………………………..

32

ГЛАВА II.
  ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ…………………………………..

34

2.1 Компьютерное предсказание биологической
  активности полученных соединений…………………………………………………………………..

34

2.2 Определение фунгицидной активности
  производных бензойной кислоты……………………………………………………………………..

42

2.2.1 Методика анализа фунгистатической
  активности………………….

42

2.2.2 Фунгицидная активность производных
  бензойной кислоты  на 3, 5 и 7 сутки…………………………………………………………………..

43

ГЛАВА III.
  РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ……………………..

64

3.1 Анализ биологической активности
  модельных соединений in
silico………………………………………………………………………….

64

3.2 Анализ фунгицидной активности
  модельных соединений………….

67

Выводы……………………………………………………………………..

83

Список литературы………………………………………………………..

84

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Бензойная
кислота обладает высокой бактерицидной, бактериостатической и фунгицидной
(противогрибковой) активностью. Диплом напишись,
напишись. Диплом сдайся. Получи отлично
В настоящее время
зарегистрировано более 140 видов фитопатогенов, резистентных к 50 различным
фунгицидам. Однако надежной количественной статистики данных о резистентных
формах патогенов к фунгицидам различных химических групп ни у нас, ни за
рубежом нет.
Устойчивость грибов
возникает в результате изменения чувствительности мишени к действию фунгицида,
изменения проницаемости клеток гриба к нему, повышения активности
детоксицирующих ферментов или других механизмов, например, появление белков,
выводящих фунгицид из мицелия грибов. Все будет
хорошо и отлично. Все сдадим. Отличница
Современное производство
сельскохозяйственной продукции невозможно без применения химических средств
защиты растений. Поскольку фитопатогенные грибы вызывают большие потери урожая
и при выращивании, и при хранении, а применяемые препараты со временем теряют
эффективность за счет возникновения резистентных к ним штаммов микроорганизмов,
разработка новых фунгицидов неизменно актуальна.
Объектами
наших научных исследований были выбраны производные бензойной кислоты. Все будет хорошо. Диплом с отличием. Выпуск 2022
Предметом исследования
являются грибы-фитопатогены.
Гипотеза:
известно, что бензойная кислота обладает фунгицидными
свойствами, в связи, с чем она
используется в качестве консерванта (Е210). Можно предположить, что и
производные бензойной кислоты также будут проявлять фунгицидную активность. Эта
гипотеза требует экспериментальной проверки. Грибы.
Бензойная кислота. Опыты и лекции
Целью работы является: изучить
влияние производных бензойной кислоты на фунгицидную активность против
грибов-фитопатогенов.

Задачи
исследования: все сдадим. Все
будет хорошо. Отличница.
1. Изучить по
литературным источникам фунгицидную активность производных бензойной кислоты;
2. Провести компьютерный анализ
биологической активности с помощью программы Pass Online;
3. Изучить влияние производных бензойной
кислоты на рост грибов-фитопатагенов.

ГЛАВА I.
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1 История фунгицидов
Заболевания растений,
такие, как гнили, ржавчины и пятнистости, известны человечеству с глубокой
древности, с тех самых пор, как люди начали целенаправленно выращивать
определённые культуры. Еще до нашей эры появились первые рекомендации,
касающиеся защиты ценных растений.
До нашей эры. Около
1000-800 годов до н.э. Гомер впервые отметил, что бороться с болезнями растений
можно при помощи обработки серой. Вполне вероятно, что в то время данный метод
широко использовался в борьбе с оидиумом винограда и ржавчиной злаковых.
Демокрит (400 лет до н.э.) предложил иной метод защиты: опрыскивание растений
настоем маслин для профилактики гниения.
Рекомендации стали более
стройными и многочисленными с наступлением новой эры. Плиний Старший в своей работе
"История природы" изложил известные к тому времени сведения о
заболеваниях растений и способах борьбы с ними. К примеру, болезни зерна он
рекомендовал предупреждать, пропитывая семена вином или смешивая их во время
хранения с измельчёнными листьями кипариса [1].
Средние века. Первоначально
в начале XVII века сельское хозяйство стало развиваться в соответствии с
научными принципами. Основные заболевания растений были описаны и
классифицированы, для их лечения и профилактики активно предлагались разные
методы.
В течение последующих
веков список действенных методов защиты расширился. В 1705 году Хомберг открыл
профилактические свойства сулемы (хлорной ртути), защищающей древесину от
гниения. Сразу после этого Лукант ввёл в обращение метод защиты семян пшеницы
от головни путём их обрабатывания смесью мышьяка, извести и хлорной ртути.
К сожалению, развитие
химической защиты растений в течение долгого времени ограничивалось незнанием
этиологии некоторых болезней и биологии их возбудителей. Но в 1775 г. Тиллет доказал
и показал происхождение и особенности передачи твёрдой головни пшеницы и
выделил главные принципы распространения и "поведения" патогенов
растений. Впоследствии последовал ещё перечень публикаций и работ других
талантливых естествоиспытателей. С 1761 года в практику защиты были внесены препараты
меди, её сульфат начал применяться для обработки семян пшеницы [1].
XIX
век.
В течение XIX века в практике растениеводства произошёл ещё ряд важных событий.
1802 г. - Форсит рекомендовал бороться с мучнистой росой при помощи смеси из
табака, сока ягод бузины, негашёной извести и серы. 1807 г. - Первост заложил
основы для лабораторного анализа фунгицидов, показав итоги опытов, посвящённых
влиянию сульфата меди на прорастание хламидоспор головни. 1824 год - Робертсон кладет
начало в практику борьбы с мучнистой росой с помощью смеси серы и мыла, чтобы
достигнуть лучшего покрытия растений препаратом.
В середине XIX века
началось научное исследование оидиума винограда, для защиты от которого были
предложены обработки серой (Туккери) и полисульфидами кальция ("жидкость
Гризона"). В 1881-1887 годах была изучена природа фитофтороза картофеля,
Енсеном была предложена обработка клубней тёплым воздухом. Он же рекомендовал
очищать семена ячменя от источника заболевания головни, прогревая их в тёплой
воде [1].
В конце XIX века открыта
бордосская жидкость, которая была применена вначале для защиты винограда от
милдью, а затем для борьбы с заболеваниями на других культурах.
XX
век.
Основное количество используемых сейчас фунгицидов было получено уже в XX веке.
При помощи современных монокомпонентных и комбинированных препаратов удаётся
добиться больших успехов в защите растений от заболеваний. Все же, проблема
болезней продолжает существовать и нуждается в непрерывном развитии технологии,
методов и средств обработки культур [1,2].
1.2 Классификация
фунгицидов
Практически любая
классификация (рис.1) имеет относительно условный характер, так как ограничить другими
рамками естественные явления и процессы довольно тяжело. В определенных
условиях фунгициды могут проявлять разнообразный характер влияния, что зависит
от вида растений, фитопатогенного объекта, дозы, методов и сроков применения. Вместе
с тем, препараты, вероятно, проявляют побочное действие. Некоторые вещества имеют
индивидуальные фунгицидные свойства, поэтому их применяют для разных целей [3].
Классификация по химическим классам:
1. Грибные фунгициды –
биопрепараты на основе грибов Trichoderma. Они подавляют возбудителя корневой,
семенной и почвенной инфекции. Действующие вещества — Trichoderma harzianum,
Trichoderma harzianum штамм 18 ВИЗР, Trichoderma harzianum штамм ВКМ F-4099D.
На практике широко известны препараты «Триходермин» и «Глиокладин»;
2. Дитиокарбаматы – фунгициды,
производные диметилдитиокарбаминовой и этилен-бис-дитиокарбаминовой кислоты.
Действующие вещества –
Манкоцеб, Метирам (препарат «Поликарбоцин»), Тирам (препарат «ТМТД»), Цинеб.
Препараты этой группы применяют для защиты растений от ложной мучнистой росы,
фитофтороза, корневых гнилей, ржавчины, парши яблони и груши, пятнистостей,
пшеницы и болезней картофеля;
3. Имидазолы –
фунгициды класса азолов. Действующие вещества – Имазалил (для протравливания
семян против гельминтоспориозной и фузариозной гнилей зерновых культур),
Ипродион (препарат «Ровраль»), Прохлораз (против парши и мучнистой росы яблони,
оидиума винограда);

Рис.1 Классификация фунгицидов
4. Карбаматы –
вещества, производные карбаминовой кислоты. Как фунгициды их применяют против
болезней огурца открытого грунта (пероноспороз), а также против фитофтороза и
различных гнилей у картофеля, огурца и томата. Например, препараты «Пропамокарб
гидрохлорид», «Консенто» и др.;
5. Морфолины –
класс малотоксичных и высокоэффективных фунгицидов. Действующие вещества/препараты
– «Диметоморф» (используются против возбудителей фитофтороза томата,
пероноспороза лука, огурца и других овощных культур) и «Спироксамин» (применяются
против мучнистой росы, ржавчины и септориоза зерновых злаковых культур);
6. Неорганические
вещества — пестициды, содержащие в качестве действующего
вещества неорганические соединения. Например — бордоская
жидкость (меди сульфат + кальция гидроксид), борная кислота, хлорокись
меди, метилбромид (бромистый метил), натрия тетраборат (бура), сера и др.;
7. Пиримидины –
класс фунгицидов, в качестве действующего вещества которых используется
фенаримол;
8. Стробилурины –
класс пестицидов, активно влияющих на биологические и физиологические реакции
растений зерновых культур (увеличение массы зерна, замедление процесса старения
и пр.). Действующие вещества — Азоксистробин, Димоксистробин, Крезоксим-метил,
Пикоксистробин, Пираклостробин, Трифлоксистробин (препарат «Зато»), Фамоксадон,
Флуоксастробин и др.;
9. Триазолы –
самая обширная группа используемых фунгицидов для обработок растений на ранних
фазах развития заболевания или для профилактических обработок. Действующие
вещества – Диниконазол, Дифеноконазол, Ипконазол, Метконазол, Пенконазол
(препарат «Топаз»), Пропиконазол, Протиоконазол, Тебуконазол, Тетраконазол
(против мучнистой росы зерновых и тыквенных культур, парши яблони, сетчатой
пятнистости ячменя, мучнистой росы огурца и бурой ржавчины пшеницы),
Триадименол (препарат «Байтан»), Триадимефон (препарат «Байлетон»),
Тритиконазол, Флутриафол (против базидиальных и сумчатых грибов), Ципроконазол,
Эпоксиконазол и др.;
10. Фенилпирролы –
новый класс, действующее вещество – флудиоксонил. Они предотвращают заражение
вегетативных органов растений белой/снежной плесенью, корневыми гнилями и
другими заболеваниями;
11. Фосфоорганические
соединения — фунгициды, производные пятивалентного фосфора;
12. Фталимиды —
контактные фунгициды защитного действия. Действующее вещество – «Каптан». Эту
группу применяют преимущественно против пятнистостей овощных и плодовых культур,
альтенариоза и фитофтороза картофеля, милдью винограда.
Классификация по химической природе [2]:
1) Неорганические
Представлены в основном
медь-, серо- и ртутьсодержащими препаратами, но одновременно с этим последние, можно
сказать, потеряли практическое значение. Некоторые медь- и серосодержащие
фунгициды активно применяются на сегодняшний день, но в основном в силу их не
высокой стоимости и отсутствия проблем резистентности.
Активность медьсодержащих фунгицидов
основана на способности ионов меди взаимодействовать с сульфгидрильными
группами ферментов и коферментов, в том числе с аминогруппами грибной клетки,
вызывая осаждение, или денатурацию, белков. К тому же, являясь сильными
окислителями, эти фунгициды могут ускорять внутриклеточные окислительные
процессы. Главная роль в фунгитоксичности принадлежит сорбционной способности
протоплазмы клеток грибов и переходу ионов меди в раствор из осадка на листьях.
Растворенная медь адсорбируется спорами, равновесие нарушается, и часть меди снова
переходит в растворимое состояние. Процесс идет до той поры, пока спора не
кумулирует токсическую дозу. Переводу меди в раствор содействует углекислота,
аммонийные соли и другие вещества, которые находятся в атмосфере, осадках,
росе, выделениях листьев, спор грибов.
Неорганические ртутные фунгициды
осаждают белки в клетках микроорганизмов. Они могут тормозить практически все
ферменты. Считается, что проникновение ртути в клетку и ее токсичность зависят
от способности растворяться в жире. Из раствора поглощаются и анионы, и
катионы, то есть молекулы неорганических ртутных препаратов, которые
растворяются в липидах мембраны.
Фунгицидность серы обусловлена
продуктами ее окисления или восстановления, потому как сама сера не активна. В
отличие от других препаратов не накапливается в спорах. Внутри или в оболочке
жизнеспособных спор превращается в сероводород, который выделяется до той поры,
пока спора остается жизнеспособной. Сероводород ингибирует каталазу,
цитохромоксидазу и лактазу, но основная причина фунгитоксичности серы состоит в
ее способности акцептировать водород, препятствуя нормальному протеканию
реакций гидрирования и дегидрирования.
К неорганическим
фунгицидам относятся такие соединения, как никель, железо, марганец и калий
[4].
2) Органические
Органические фунгициды классифицируют
на не содержащие в своём составе тяжёлых металлов (ртуть, олово) и содержащие.
Органические фунгициды
относятся к различным классам химических соединений. К основным относятся
производные гетероциклических соединений, дитиокарбаматов, серной кислоты,
тиоцианатов ароматического ряда, фенола, фосфорорганические соединения,
хлорпроизводные ароматических углеводородов, альдегида, галоидалканы,
мышьякосодержащие препараты, соли нафтеновых кислот, нитросоединения, оловоорганические
и ртутьорганические соединения, хиноны.
Фунгициды, относящиеся к
гетероциклическим соединениям на сегодняшний день, занимают основное место. К
ним относятся различные азотсодержащие производные пиримидина, имидазола,
пиразола и др. Из органических фунгицидов распространенное применение в борьбе
с болезнями растений нашли дитиокарбаматы. Производные фенола, подразделяющиеся
на нитрофенолы и хлорфенолы, известны не только своими фунгицидными, но также
высокими бактерицидными свойствами. Они отличаются селективностью действия.
Вещества, относящиеся к галогеналкилфенолам, проявляют высокую фунгицидную
активность.
Фосфорорганические
фунгициды стали применяться в сельском хозяйстве не так давно.
Эти препараты сравнительно быстро метаболизируются в растениях, почве, воде и в
иных объектах внешней среды, поэтому не столь способны накапливаться в
природных условиях, включаясь в цепи питания. Фосфорорганические фунгициды имеют
высокое избирательное действия, несколько из них способны проникать в растения.
Фосэтил алюминия эффективен
против фикомицетов и пероноспоровых грибов, но является малоэффективным против
фитофтороза томата и картофеля. Вещество ускоряет процесс образования растением
токсичных для грибов веществ – фенольных соединений. Они, накапливаясь, перекрывают
путь к клеткам растения и препятствуют проникновению гриба в ткани. Фунгицид
избирателен в отношении оомицетов, воздействует на фитопатогены и иных классов.
Рост мицелия в питательных средах подавляет слабо. Считается, что на
фитопатоген влияет через растение, усиливая его защитные реакции: зараженные
растения в отличие от неинфицированных выделяют фитоалексиноподобные вещества и
антигрибные фенольные соединения. Также предполагается, что в молекуле
фунгицида есть токсофорфосфит, также способствующий выработке динамичных
защитных реакций.
Из числа хлорпроизводных
ароматических углеводородов продолжительное время использовался гексахлорбензол,
ГХБ (С6Сl6). Начал применяться как протравливающее
сухим способом голозерных зерновых культур против головневых болезней (2 кг/т)
или протравливания с увлажнением водой или суспензией препарата за 1—3 дня и
более месяца до посева.
Гексахлорбензол.
Фунгицидность этой группы химических соединений увеличивается по мере
накопления атомов хлора в бензольном ядре, при этом замена хлора бромом не
способствует увеличению фунгицидности [4].
3) Антибиотики
Антибиотики -
антимикробные вещества, продуцируемые разными видами биоты, имеющие большую
биологическую активность и селективное действие. На сегодняшний день известно примерно
4000 микробных метаболитов, обладающих антибиотическими свойствами, и примерно 35
тысяч их синтетических производных и аналогов, в практике защиты растений в
нашей стране получили распространение пока только несколько препаратов. Одна из
причин такого случая - табу на применение в сельском хозяйстве всех препаратов
(независимо от их высокой эффективности), которые применяются в медицине. Таким
образом, невзирая на исключительно высокую эффективность стрептомицина в борьбе
с бактериальной рябухой табака, разрешение на его широкое применение не
получено. Вместе с тем в США стрептомицин с успехом применяют для борьбы с
ржавчиной веймутовой сосны и бактериальным ожогом плодовых деревьев, в Индии –
с бактериальным раком цитрусовых. Тетрациклин оказался высокоэффективным при
инъекции в ствол черешни (3 г/дерево) в борьбе с микоплазмоподобными
микроорганизмами, вызывающими покраснение листовых жилок.
Некоторые антибиотики
эффективны в борьбе с бактериальными болезнями сельскохозяйственных растений.
Антибиотики, главным образом, имеют ряд преимуществ по сравнению с
традиционными фунгицидами. Они легко проникают в органы и ткани растений, их
действие в меньшей степени зависит от неблагоприятных погодных условий.
Другие антибиотики
способны активировать защитные реакции растений, включая образование
фитоалексинов, то есть действовать в качестве индукторов устойчивости.
В России широко внедряются
такие немедицинские антибиотики, как трихотецин и фитобактериомицин
(фитолавин). Так как ряд антибиотиков обладают защитным и ростстимулирующим
эффектами, их применяют не только в качестве средств защиты вегетирующих
растений от патогенов, но и для обработки посевного (посадочного) материала [5].
Классификация по
характеру распределения в растениях:
1) Контактные фунгициды.
Действуя при нанесении на
поверхность растения, контактные фунгициды подавляют распространение
возбудителей болезней на начальных стадиях, во время прорастания спор или
конидий.
 Контактные действующие
вещества, прежде всего, угнетают репродуктивные органы патогенов и
предотвращают инфицирование с поверхности. Длительность их действия в большей
степени зависит от того, насколько долго они способны существовать на
обработанных растениях. В основном контактные фунгициды действуют не очень длительно,
по сравнению с системными, но некоторые из них имеют способность
"продлевать" свой эффект, растворяясь в восковом слое на поверхности
листьев и стеблей.
У контактных фунгицидов
есть некоторые недостатки, но у них есть и достоинства. Так пример,
резистентность микроорганизмов по отношению к контактным системам развивается в
3-8 раз медленнее, чем к веществам, проникающим внутрь растения.
2) Системные фунгициды.
Фунгициды данной группы используются
для внесения в почву и обработки вегетирующих растений на разных стадиях
развития, они применяются как профилактически, но и с целью лечения уже
развившейся болезни. Роль этих препаратов также велика в защите семян и
посадочного материала, часто их применяют в смеси с контактными фунгицидами для
уничтожения внутренней и наружной семенной инфекции бактериального или грибного
происхождения.
Препараты внедряются в
растение или усваиваются им в безопасных концентрациях, а после этого
перемещаются из корней в стебель и листья и уничтожают фитопатогены, уже внедрившиеся
в ткани (лечащий фунгицид). Системные защитные (профилактические) фунгициды
также носят название хемотерапевтическими.
К сожалению, к системным
препаратам довольно быстро формируется устойчивость патогенов. Быстрее всего
она развивается по отношению к фениламидам, триазолам,
бензимидазолам,пиримидинам, ацилаланинам. В результате, перечисленные средства,
когда это возможно, предпочитают применять в составе баковых смесей с иными
препаратами [6,7].
Классификация по характеру действия:
1) Профилактический
(защитный) фунгицид - это препарат, подавляющий вредный
организм до того момента, когда он может нанести основной урон растению.
Фунгициды, обладающие профилактическим эффектом, предотвращают заражение
культуры. Они образуют защитную плёнку на поверхности растения или, иногда,
имеют иные механизмы действия. Влиять на рост патогена внутри организма хозяина
они не способны. По этой причине обработки профилактическими средствами должны
проводиться в те периоды, которые предшествуют развитию массового заражения
растений определёнными заболеваниями.
Контактные защитные
фунгициды «работают» на поверхности. В отличие от них, системные усваиваются в
безопасных для растения концентрациях, защищая его части, расположенные далеко
от мест обработки. Такого рода средства или напрямую уничтожают возбудителей, или
изменяют протекающие в растениях биохимические процессы, приводя к повышению их
устойчивости к патогенам.
Проникновение защитных
фунгицидов в растение может происходить через различные его части. При
нанесении на листья они могут оказывать лечащее и защитное контактное действие.

Продолжительность защитного
эффекта рассматриваемой группы фунгицидов может быть разнообразной, очень часто
она ограничивается несколькими неделями. В целом продолжительность действия
контактных профилактических фунгицидов определяется тем, насколько долго
средство удерживается на поверхности растения, а системных – особенностями
метаболизма средства в конкретном растении.
2) Лечащий фунгицид
(искореняющий, куративный, терапевтический, истребительный) - препарат,
устраняющий инфекцию после инокуляции патогена (проникновения возбудителя в
ткани растения). Лечащие фунгициды оказывают влияние на жизненно важные органы
возбудителей и на их зимующие стадии. Это вызывает гибель вредоносных
организмов после того, как они проникают в растение.
Как и профилактические
средства, лечащие классифицируются на препараты системного и контактного
действия.
Контактные оказывают свое
влияние на поверхности растения или, главным образом, обладают местным
проникающим эффектом, так что они не могут уничтожить возбудителей, попавших
глубоко в ткани. Такого рода  препараты подразделяют на две
группы: избирательного (подавляют только репродуктивные органы гриба)
и неизбирательного действия (влияют и на репродуктивные, и на
вегетативные органы). Контактным и местным проникающим действием обладают
стробилурины, которые угнетают рост конидий, образование спор и развитие
мицелия у грибов.
Системные лечащие
препараты усваиваются растением и циркулируют по его сосудистой системе,
перемещаясь во все ткани. Это позволяет им действовать на патогены при их
проникновении в органы растения, отдаленные от мест обработки фунгицидами, при
сроках заражения более 2-3 суток.
3) Иммунизирующий
фунгицид (элиситор) - препарат, который, попадая в ткани
растений, приводит к изменениям их метаболизма, препятствующим заражению
бактериальными и грибными болезнями или нарушающим течение патогенеза
заболевания. Препараты используются в
биологической и химической защите растений (в последнем случае их называют
химическими иммунизаторами).
Действие иммунизирующих
фунгицидов всегда является системным, из-за чего их также носят название
системные псевдофунгициды. Проявлять свою эффективность, находясь на поверхности
растений, они не способны [1, 7, 8].
Эффективность
иммунизирующих фунгицидов увеличивается, если во время их применения на
растения воздействуют определенные внешние факторы. Таким образом, действие
системных псевдофунгицидов, как правило, увеличивается при интенсивном
УФ-излучении и уменьшается при низких температурах.
Классификация по цели применения:
Цель применения
определяет разделение фунгицидов на следующие группы:
1) Протравители семян.
Обеззараживание семенного
материала имеет важное значение при обращении с зерновыми, техническими и иными
однолетними культурами. Особенно высокую эффективность проявляет
заблаговременная обработка семян комбинированными средствами. В
результате использования протравливания, удается сократить число обработок вегетирующего
растения.
2) Фунгициды для
обеззараживания теплично-парниковой почвы.
Используются для защиты
однолетних растений, высаживаемых рассадой. Препараты данной группы обладают
довольно высокой летучестью и действуют в виде паров или газов.
3) Фунгициды для
обработки многолетних растений в период покоя.
Применяются для
уничтожения возбудителей в зимующих надземных частях растений (при выращивании
плодовых деревьев, виноградной лозы).
4) Фунгициды для
обработки растений в период вегетации.
Классификация в
зависимости от природы воздействия фунгицидов:
В зависимости от природы
воздействия фунгицидов, их подразделяют на три группы:
1) Истинные фунгициды -
вещества, токсичные для грибов вне растений. Представители данной группы
напрямую воздействуют на биохимические процессы грибной клетки, что приводит к
её гибели. Например, дитианон угнетает прорастание
спор ложномучнисторосяных грибов на поверхности листьев.
2) Псевдофунгициды,
или иммунизаторы. Вне растений они бывают
нефунгитоксичными, но вместе с тем оказывают эффект на патогенез заболевания
при попадании возбудителя внутрь. Имеют самые различные механизмы действия.
3) Микробные антагонисты.
Эти средства биологического происхождения, представляющие собой авирулентные
штаммы патогенов. Они иммунизируют растения и повышают их устойчивость к
возбудителю.
Из этого следует, что
знание классификации фунгицидов позволяет не только четко понимать их
структуру, но и закладывает основу грамотного их использования на разнообразных
культурах, в отношении различных возбудителей, при разных дозировках, сроках
применения и т.д.

1.3 Фунгициды и
окружающая среда. Токсичность фунгицидов
Фунгициды сравнительно
редко бывают довольно токсичными для насекомых, животных и человека; некоторые
обладают неодинаково выраженной токсичностью, к примеру, дитианон не токсичен
для пчёл, но очень опасен для энкарзии, а ипродион безвреден или малотоксичен
для всех живых существ, что позволяет ему считаться абсолютно безопасным для
окружающей среды. Минимальным показателем опасности отличаются триазолы, ведь
они действуют на растения системно и используются в малых нормах расхода.
Токсичность фунгицидов
для растительных организмов находится в зависимости от химической природы,
концентрации или дозы препарата, возраста растений, анатомии и морфологии их
тканей, характерные черты метаболизма, условий погоды. При завышенных по
сравнению с рекомендуемыми, дозах или концентрациях фунгицидов могут вызвать ожоги
и отмирание тканей (проявлять фототоксичность (рис.2)).

Рис.2 Повреждение листьев
табака азоксистрибином
Разложение веществ в
почве обычно составляет от нескольких дней до 1,5 месяцев. К примеру,
мефеноксам разрушается в ней через 3 недели после попадания. В воде препараты частш
сохраняются долгое время, как, например, тетраконазол и иные средства его
группы [5].

Продолжительность
сохранения фунгицидов на поверхности и внутри растений в большинстве случаев зависит
от метеорологических условий после опрыскивания, но и от особенностей
метаболизма препаратов. При соблюдении сроков посева, обработки и сбора урожая
средства не проникают в растения в недопустимых количествах и не наносят вреда
человеку и животным, для питания которых применяются плоды или зерно [8].

1.4 Функциональные
производные бензойной кислоты.
Синтез и физико-химические
свойства.
4-хлорбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [9]:
·
Плотность:
1.544 г/см3;
·
Точка
кипения: 285°C;
·
Точка
плавления: 139-143°C;
·
Температура
вспышки: 173°C;
·
Способ
хранения: хранить в плотно закрытом контейнере, в прохладном, сухом, хорошо
проветриваемом помещении, вдали от несовместимых веществ;
·
Растворимость:
растворяется в горячей воде;
·
Стабильность:
стабильный, горючий материал. Несовместим с сильными основаниями, сильными
окислителями;
·
Внешний
вид: белые кристаллы или порошок.
Синтез
[13]:
Пара-хлорбензойная
кислота является ценным продуктом для получения гербицидов, термостойких смол,
фармакологических препаратов и т.д.
Известен способ
получения хлорбензойных кислот путем окисления алкилхлорбензолов кислородом
воздуха при температуре 50-250°C в присутствии катализатора солей
кобальта в среде низшей карбоновой кислоты, к примеру, масляной, с добавкой
масляного альдегида. Получают продукт с выходом более 80% от теории.
При осуществлении
известного способа необходимо применять кроме катализатора большое количество
иных добавок.
С целью упрощения
процесса согласно предлагаемому способу п-хлортолуол подвергают жидкофазному
окислению молекулярным кислородом в присутствии в качестве катализатора ацетата
трехвалентного хрома. Процесс ведут преимущественно при 130-150°C и количестве
катализатора 0,02-0,4% от веса исходного углеводорода. Выход продукта достигает
70% на прореагировавший п-хлортолуол.
4-метилбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические свойства: [10]
·
Плотность:
1,06 г/см3;
·
Точка
кипения: 274°C;
·
Точка
плавления: 179-181°C;
·
Температура
вспышки: 143°C;
·
Способ
хранения: хранят в хорошо укупоренном контейнере;
·
Растворимость:
малорастворима в воде, растворима в кипящей воде, легкорастворима в 96 % спирте
и в жирных маслах;
·
Стабильность:
обладает более выраженной термо- и фото стабильностью, устойчив на воздухе;
·
Внешний
вид: представляет собой белое твердое вещество, игольчатые кристаллы.
Синтез [14]:
Известен способ получения
п-толуиловой кислоты путем окисления п-ксилола кислородом воздуха в присутствии
катализатора при давлении 1 атм.
Также предложен способ
получения п-толуиловой кислоты окислением п-ксилола в пене, который
заключается  в том, что с целью интенсификации процесса, улучшения качества
полученного продукта и перевода процесса на непрерывный, окисление ведут в
пенном режиме при кратности вспенивания, равной два, в колонке с
перфорированной решеткой и штуцерами для непрерывного ввода шихты и отбора
оксидата. Процесс проводят в присутствии катализатора (соль кобальта).
2-аминобензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,412 г/см3;
·
Точка
кипения: 200°C;
·
Точка
плавления: 146-148°C;
·
Температура
вспышки: 150°C;
·
Способ
хранения: хранят в хорошо укупоренном контейнере.  Рекомендуемая температура
хранения: 2 - 8°C. Следует избегать: свет, пылеобразование, воздействие
воздуха;
·
Растворимость:
относительно плохо растворяется в холодной воде и хорошо растворяется в кипящей
воде и спирте; менее растворима в эфире, легко растворима в щелочах;
·
Стабильность:
стабильна при нормальных температурах и давлениях. Может обесцвечиваться под
воздействием света. Воздухо- и светочувствительная;
·
Внешний
вид: представляет собой белый кристаллический порошок; при длительном хранении
под влиянием воздуха и света эти кристаллы приобретают желтоватую окраску и
имеет сладковатый вкус.
Синтез
[15]:
Используется в
производстве азокрасителей и полупродуктов для тиоиндигоидных красителей.
Исходным продуктом
для получения антраниловой кислоты является фталевый ангидрид. Действием
аммиака на фталевый ангидрид получают аммонийную соль фталаминовой кислоты:

При взаимодействии аммонийной соли
фталаминовой кислоты с фталевым ангидридом м едким натром получается натриевая
соль фталаминовой кислоты:

Окисление натриевой соли фталаминовой
кислоты проводят с помощью раствора гипохлорита натрия в присутствии едкого
натра:

2-меркаптобензойная
кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,49 г/см3;
·
Точка
кипения: 288,6°C;
·
Точка
плавления: 162-169°C;
·
Температура
вспышки: 150°C;
·
Способ
хранения: в сухом месте при температуре не выше 25°С;
·
Растворимость:
не растворяется в воде, но растворяется в спирте и эфире;
·
Стабильность:
стабилен при комнатной температуре в закрытой таре
при нормальных условиях
использования и хранения;
·
Внешний
вид:  твердое вещество бледно-желтого цвета.
Синтез [16]:
Основной метод синтеза тиосалициловой кислоты -
диазотирование антраниловой кислоты с последующим замещением диазогруппы в
условиях реакцииции Зандмейера и восстановлением образовавшегося
дисульфида:

Тиосалициловую кислоту получают
также нагреванием o-галогенбензойных кислот с NaSH в присутствии Сu.
4-гидроксибензойная
кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,46 г/см3;
·
Точка
кипения: 336,2°C;
·
Точка
плавления: 214-217°C;
·
Температура
вспышки: 199°C;
·
Способ
хранения: хранить в прохладном, сухом, прохладном месте.
Хранить контейнер закрытым,
когда он не используется;
·
Растворимость:
растворим в спирте, эфире, ацетоне. Слабо растворим в
хлороформе и воде;
·
Стабильность:
стабилен при нормальных температурах и давлениях;
·
Внешний
вид:  представляет собой твёрдое вещество, белые или бежевые кристаллы.
Синтез [17]:
В промышленности
моногидроксибензойные кислоты получают главным образом карбоксилированием
фенолятов диоксидом углерода  посредством реакции Кольбе-Шмитта. Применение
фенолятов натрия и лития дает в качестве основного продукта салициловую
кислоту, при использовании же фенолята калия получают пара-гидроксибензойную
кислоту:

4-йодбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
2,25 г/см3;
·
Точка
кипения: 318,5°C;
·
Точка
плавления: 270-273°C;
·
Температура
вспышки: 146,4°C;
·
Способ
хранения: хранить в сухом, прохладном месте. Хранить контейнер
закрытым, когда он не используется;
·
Растворимость:
малорастворим в воде, но хорошо растворим в  полярных растворителях;
·
Стабильность:
стабилен при нормальных температурах и давлениях;
·
Внешний
вид: представляет собой твердое кристаллическое вещество.
Синтез [18]:
Известен способ получения
4-йодбензойной кислоты, меченной радиоизотопами йода, основанный на реакции
изотопного обмена п-йодбензойной кислоты с йодистым натрием, меченный йодом-131,
в водной среде в запаянной стеклянной трубке при 250°C.
Реакционную смесь нагревают около 12 часов. Выход радиоактивного продукта по
активности достигает только 25%. Для выделения конечного продукта используют
центрифугированием.
Однако такой способ
непригоден для работы с большими активностями порядка 50-100 мк. К тому же,
выход конечного продукта по активности невелик.
Для увеличения изотопного
обмена предлагается реакцию проводить в растворе тетрагидрофурана при
температуре кипения растворителя (66°C) в присутствии однохлористой меди в
качестве катализатора. При кипячении реакционной смеси в течение 4 часов
изотопный обмен достигает 75-80%. Без однохлористой меди в этих же условиях
изотопный обмен независимо от времени нагревания не превышает 8%.
Реакцию можно представить
следующей схемой:

2-фторбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,319 г/см3;
·
Точка
кипения: 253,7°C;
·
Точка
плавления: 122-126°C;
·
Температура
вспышки: 107,2°C;
·
Способ
хранения: хранить в плотно закрытом контейнере. Хранить в прохладном,
сухом, хорошо проветриваемом помещении, вдали от несовместимых веществ;
·
Растворимость:
очень хорошо растворим в воде;
·
Стабильность:
стабилен при комнатной температуре в закрытой таре при нормальных условиях
использования и хранения;
·
Внешний
вид: белый кристаллический порошок.
Синтез [19]:

Изобретение относится к
способам получения о-фторбензойной кислоты промежуточного продукта в
органическом синтезе и в производстве нового лекарственного средства галонал,
рекомендованного к медицинскому использованию и промышленному выпуску в
качестве противосудорожного препарата.
Известен способ получения
о-фторбензойной кислоты действием н-бутиллития (С4Н3Li)
при -50 °C на фторбензол (C6H5F) в тетрагидрофуране с
последующим карбоксилированием литий-фторбензола. Недостатком данного метода
является не высокая температура проведения реакции и использование
труднодоступного для промышленного освоения сырья.
Известен способ получения
о-фторбензойной кислоты диазотированием хлоргидрата или борфторида
о-аминобензойной кислоты раствором нитрита натрия (NaNO2) и последующим
разложением промежуточной соли диазония медным порошком или однохлористой медью
(Cu2Cl2). Недостатком данного метода является то, что в
результате реакции получается смесь о-фтор- и о-хлорзамещенных бензойных
кислот.
Наиболее близким по
технической сущности к изобретению является способ получения о-фторбензойной
кислоты, заключающийся в следующем. Суспензию о-аминобензойной кислоты в
растворе соляной кислоты охлаждают до -5°C и диазотируют водным раствором
нитрита натрия. К полученному раствору соли диазония при -5°C и энергичном
перемешивании приливают гексафторфосфорную кислоту (HPF6) (40%-ный
избыток). Реакция экзотермична, поэтому смесь охлаждают до -5°C, образовавшуюся
соль отфильтровывают, промывают водой и высушивают на воздухе при комнатной
температуре. Температура разложения соли диазония 129°C. Порции соли диазония
по 20 г разлагают в 100 мл ксилола в круглодонной колбе с обратным
холодильником, нагревая на масляной бане при 125 °C до прекращения выделения
газа. Смесь охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 5% -ным раствором
бикарбоната натрия, обрабатывают норитом, отфильтровывают, смешивают с льдом и
концентрированной соляной кислотой, о-фторбензойная кислота выпадает в осадок.
После перекристаллизации из смеси петролейного эфира и хлороформа получают
чистую о-фторбензойную кислоту с температурой плавления 124-125°C. Изобретение
позволяет упростить способ получения о-фторбензойной кислоты, повысить выход
целевого продукта на 10-15% сократить время проведения процесса до 20-25 ч. Смесь
охлаждают, о-фторбензойную кислоту извлекают 10%-ным раствором бикарбоната
натрия с последующим осаждением ее соляной кислотой. Выпавший осадок
о-фторбензойной кислоты отфильтровывают, сушат. Выход продукта 58,3%
2,6-дифторбензойная
кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,432 г/см3;
·
Точка
кипения: 231°C;
·
Точка
плавления: 156-160°C;
·
Температура
вспышки: 93,5°C;
·
Способ
хранения: хранят в хорошо укупоренном контейнере при температуре
0-6°C;
·
Растворимость:
хорошо растворим в воде;
·
Стабильность:
стабилен при комнатной температуре в закрытой таре при нормальных условиях
использования и хранения;
·
Внешний
вид: Кристаллический порошок от белого до светло-желтого цвета.
Синтез:
Окисление аренов в кислой
среде:

2-метилбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,062 г/см3;
·
Точка
кипения: 258°C;
·
Точка
плавления: 107°C;
·
Температура
вспышки: данные отсутствуют;
·
Способа
хранения: хранить в плотно закрытом контейнере. Хранить в прохладном,
сухом, хорошо проветриваемом помещении, вдали от несовместимых веществ;
·
Растворимость:
хорошо растворим в этаноле, диэтиловом эфире, ацетоне, хлороформе, плохо — в
воде;
·
Стабильность:
стабильная;
·
Внешний
вид: игольчатое кристаллическое твердое вещество от белого до слегка
желтоватого оттенка.
Синтез [20]:
Получают толуиловые
кислоты окислением ксилолов (или метилизопропилбензолов) под действием азотной
кислоты, оксида хрома (III),
перманганата калия, карбоксилированием соответствующих реактивов Гриньяра,
цианированием солей диазония.
[1]
2-хлорбензойная кислота
Химическая формула:

Физико-химические
свойства [10]:
·
Плотность:
1,544 г/см3;
·
Точка
кипения: 285°C;
·
Точка
плавления: 139 - 143°C;
·
Температура
вспышки: 173°C;
·
Способ
хранения: хранить в плотно закрытом контейнере, в прохладном,
сухом, хорошо проветриваемом помещении, вдали от несовместимых веществ;
·
Растворимость:
растворяется в горячей воде;
·
Стабильность: стабильный, горючий материал. Несовместим
с сильными основаниями, сильными окислителями;
·
Внешний
вид: твердое кристаллическое вещество от белого до бежевого цвета.
Синтез:
Известен метод получения
2-хлорбензойной кислоты окислением о-хлортолуола перманганатом калия (КMnO4)
при нагревании в водной среде с последующим выделением о-хлорбензойной кислоты
подкислением соляной или серной кислотами [11]:

По этому методу выход
продукта составляет 74-78% от теоретического, температура плавления после
перекристаллизации из толуола 139-140°C. Недостатками этого способа являются не
высокий выход и дорогие реагенты.
Второй способ: замещение диазогруппы на Cl, Br, CN и CNS (реакция
Зандмейера). Осуществляется путем разложения соли диазония в присутствии
соответствующих координационных соединений меди(I) ([CuCl4]3-,
[CuBr4]3-, [Cu(CN)4]-, [Cu(CNS)4]3-):

1.5 Компьютерное предсказание биологической активности
в
программе Pass Online.
Эмпирический путь
исследования биологической активности у химических соединений малоэффективен.
Компьютерные методы
дизайна лекарств позволяют практически всегда ограничить пространство
исследования сравнительно небольшим числом мишеней (видов биологической
активности).
PASS является открытой
системой. Пользователь может добавлять дополнительные вещества в имеющуюся
обучающую выборку или создавать ее заново и проводить процедуру переобучения
системы.
С 2000 года функционирует
веб-сервис, позволяющий зарегистрированным пользователям получать прогноз
спектра биологической активности на основе структурной формулы химического
соединения через Интернет (http://pharmaexpert.ru/passonline). Независимыми (от
разработчиков PASS) авторами опубликовано свыше 40 статей, в которых для
соединений из разных химических классов, обладающих различными видами
биологической активности, компьютерный прогноз был подтвержден в последующих
экспериментальных исследованиях.
В качестве входной
информации в программе PASS используется информация о структурной формуле
молекулы, представленная в виде файла в формате Molfile, либо в виде файла в
формате SDfile – для выборки структур.
В качестве выходной
информации пользователь получает список прогнозируемых видов активности с
оценками вероятности наличия каждого вида активности Pa и вероятности
отсутствия каждого вида активности Pi, которые могут принимать значения в
диапазоне от нуля до единицы.

ГЛАВА II.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ
2.1 Компьютерное
предсказание биологической активности полученных соединений
С помощью программы PASS
был проведен анализ на биологическую активность производных бензойной кислоты.
Результаты приведены в таблицах 1- 10. В таблицах приведены данные для
различных видов активности с вероятностью Ра > 80%.

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,970

0,001

5-O-(4-coumaroyl)-D-quinate 3'-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  5-O-(4-кумароил)-D-квинат
  3'-монооксигеназы

0,966

0,002

Chlordecone reductase inhibitor

Ингибитор
  хлордеконредуктазы

0,954

0,001

L-glutamate oxidase inhibitor

Ингибитор
  L-глутаматоксидазы

0,945

0,001

CDP-4-dehydro-6-deoxyglucose reductase inhibitor

Ингибитор
  CDP-4-дегидро-6-дезоксиглюкозоредуктазы

0,946

0,002

Taurine dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  тауриндегидрогеназы

0,945

0,002

2-Hydroxymuconate-semialdehyde hydrolase inhibitor

2-Гидроксимуконат-ингибитор
  полуальдегидгидролазы

0,944

0,002

Creatininase inhibitor

Ингибитор
  креатининазы

0,942

0,001

Spermidine dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  спермидиндегидрогеназы

0,942

0,002

Arylsulfate sulfotransferase inhibitor

Ингибитор
  арилсульфатсульфотрансферазы

0,943

0,003

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,941

0,002

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,939

0,003

Sugar-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  сахарофосфатазы

0,936

0,002

2-Hydroxyquinoline 8-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  2-гидроксихинолин-8-монооксигеназы

0,932

0,001

Fructose 5-dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  фруктозо-5-дегидрогеназы

0,930

0,001

Transketolase inhibitor

Ингибитор
  транскетолазы

0,931

0,003

Phobic disorders treatment

Лечение
  фобических расстройств

0,929

0,002

Arginine 2-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  аргинин-2-монооксигеназы

0,930

0,003

Prolyl aminopeptidase inhibitor

Ингибитор
  пролиламинопептидазы

0,928

0,002

Ribulose-phosphate 3-epimerase inhibitor

Ингибитор
  рибулозофосфат-3-эпимеразы

0,925

0,002

Dehydro-L-gulonate decarboxylase inhibitor

Ингибитор
  дегидро-L-гулонатдекарбоксилазы

0,924

0,002

Centromere associated protein inhibitor

Ингибитор
  белка, связанного с центромерой

0,923

0,002

UDP-N-acetylglucosamine 4-epimerase inhibitor

Ингибитор
  UDP-N-ацетилглюкозамин
  4-эпимеразы

0,923

0,003

Pullulanase inhibitor

Ингибитор
  пуллуланазы

0,922

0,002

Nitrate reductase (cytochrome) inhibitor

Ингибитор
  нитратредуктазы (цитохрома)

0,920

0,002

Pyruvate decarboxylase inhibitor

Ингибитор
  пируватдекарбоксилазы

0,920

0,004

Alkenylglycerophosphocholine hydrolase inhibitor

Ингибитор
  алкенилглицерофосфохолингидролазы

0,920

0,004

Ubiquinol-cytochrome-c reductase inhibitor

Ингибитор
  убихинол-цитохром-с редуктазы

0,918

0,002

Phosphatidylcholine-retinol O-acyltransferase inhibitor

Ингибитор
  фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы

0,917

0,002

4-Hydroxyproline epimerase inhibitor

Ингибитор
  4-гидроксипролинэпимеразы

0,916

0,002

Bisphosphoglycerate phosphatase inhibitor

Ингибитор
  бисфосфоглицератфосфатазы

0,915

0,002

N-benzyloxycarbonylglycine hydrolase inhibitor

Ингибитор
  N-бензилоксикарбонилглицингидролазы

0,915

0,002

Glutathione thiolesterase inhibitor

Ингибитор
  глутатионтиолестеразы

0,910

0,003

Superoxide dismutase inhibitor

Ингибитор
  супероксиддисмутазы

0,903

0,002

Crotonoyl-[acyl-carrier-protein] hydratase inhibitor

Ингибитор
  кротоноил-[ацил-белок-носитель] гидратазы

0,891

0,003

Aminomuconate-semialdehyde dehydrogenase inhibitor

Аминомуконат-ингибитор
  полуальдегиддегидрогеназы

0,864

0,001

2,4-Dichlorophenol 6-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  2,4-дихлорфенол 6-монооксигеназы

0,840

0,003

Coccolysin inhibitor

Ингибитор
  кокколизина

Таблица 2.
4-Метилбензойная кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,971

0,001

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,963

0,002

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,957

0,001

2-Hydroxymuconate-semialdehyde hydrolase inhibitor

2-Гидроксимуконат-ингибитор
  полуальдегидгидролазы

0,947

0,002

Arylsulfate
  sulfotransferase inhibitor

Ингибитор
  арилсульфатсульфотрансферазы

0,946

0,002

Alkenylglycerophosphocholine hydrolase inhibitor

Ингибитор
  алкенилглицерофосфохолингидролазы

0,938

0,002

Pullulanase inhibitor

Ингибитор
  пуллуланазы

0,934

0,003

Arginine 2-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  аргинин-2-монооксигеназы

0,927

0,001

Crotonoyl-[acyl-carrier-protein] hydratase inhibitor

Ингибитор
  кротоноил-[ацил-белок-носитель] гидратазы

0,927

0,002

Polyamine-transporting ATPase inhibitor

Ингибитор
  АТФазы, транспортирующей полиамин

0,922

0,002

Glucan endo-1,6-beta-glucosidase inhibitor

Ингибитор
  глюкановой эндо-1,6-бета-глюкозидазы

0,917

0,002

Aspartate-ammonia ligase inhibitor

Ингибитор
  аспартат-аммиачной лигазы

0,914

0,002

Aspartate-ammonia ligase inhibitor

Ингибитор
  аспартат-аммиачной лигазы

0,900

0,003

Exoribonuclease II inhibitor

Ингибитор
  экзорибонуклеазы II

0,891

0,002

3-Carboxyethylcatechol 2,3-dioxygenase inhibitor

Ингибитор
  3-карбоксиэтилкатехол 2,3-диоксигеназы

0,880

0,002

Aminocarboxymuconate-semialdehyde decarboxylase inhibitor

Аминокарбоксимуконат-ингибитор
  полуальдегиддекарбоксилазы

0,863

0,002

D-alanine 2-hydroxymethyltransferase inhibitor

Ингибитор
  D-аланин-2-гидроксиметилтрансферазы

0,856

0,002

Polygalacturonase inhibitor

Ингибитор
  полигалактуроназы

0,826

0,003

Nitrilase inhibitor

Ингибитор
  нитрилазы

0,811

0,001

Benzaldehyde dehydrogenase (NAD+) inhibitor

Ингибитор
  бензальдегиддегидрогеназы (NAD+)

Таблица 3. 2-аминобензойная
кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,949

0,002

Arylacetonitrilase inhibitor

Ингибитор
  арилацетонитрилазы

0,943

0,001

3-Hydroxybenzoate 4-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  3-гидроксибензоат-4-монооксигеназы

0,941

0,002

UDP-N-acetylglucosamine 4-epimerase inhibitor

Ингибитор
  UDP-N-ацетилглюкозамин
  4-эпимеразы

0,930

0,004

Methylenetetrahydrofolate reductase (NADPH) inhibitor

Ингибитор
  метилентетрагидрофолатредуктазы (NADPH)

0,918

0,003

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,910

0,003

Pullulanase inhibitor

Ингибитор
  пуллуланазы

0,900

0,004

Monodehydroascorbate reductase (NADH) inhibitor

Ингибитор
  монодегидроаскорбатредуктазы (NADH)

0,897

0,006

Glutamate-5-semialdehyde dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  глутамат-5-полуальдегиддегидрогеназы

0,892

0,003

Mitochondrial processing peptidase inhibitor

Ингибитор
  митохондриальной процессинговой пептидазы

0,881

0,001

2,2-Dialkylglycine decarboxylase (pyruvate) inhibitor

Ингибитор
  2,2-диалкилглициндекарбоксилазы (пирувата)

0,871

0,004

Lysase inhibitor

Ингибиторы
  лиазы

0,870

0,004

Fragilysin inhibitor

Ингибитор
  фрагилизина

0,859

0,002

Opheline kinase inhibitor

Ингибитор
  офелинкиназы

0,850

0,002

Acetylornithine deacetylase inhibitor

Ингибитор
  ацетилорнитиндеацетилазы

0,837

0,002

Guanidinoacetase inhibitor

Ингибитор
  гуанидиноацетата

0,818

0,002

Gluconolactonase inhibitor

Ингибитор
  глюконолактоназы

Таблица 4.
2-меркаптобензойная кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,939

0,002

Fragilysin inhibitor

Ингибитор
  фрагилизина

0,938

0,002

Nitrate reductase (cytochrome) inhibitor

Ингибитор
  нитратредуктазы (цитохрома)

0,937

0,003

Arylacetonitrilase inhibitor

Ингибитор
  арилацетонитрилазы

0,921

0,003

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,912

0,002

Gamma-guanidinobutyraldehyde dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  Гамма-гуанидинобутиральдегиддегидрогеназы

0,911

0,004

Monodehydroascorbate reductase (NADH) inhibitor

Ингибитор
  монодегидроаскорбатредуктазы (NADH)

0,896

0,002

Carnitinamidase inhibitor

Ингибитор
  карнитинамидазы

0,890

0,005

Sugar-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  сахарофосфатазы

0,880

0,003

Threonine aldolase inhibitor

Ингибитор
  треонинальдолазы

0,869

0,004

Glucan endo-1,6-beta-glucosidase inhibitor

Ингибитор
  глюкановой эндо-1,6-бета-глюкозидазы

0,859

0,004

UDP-N-acetylglucosamine 4-epimerase inhibitor

Ингибитор
  UDP-N-ацетилглюкозамин
  4-эпимеразы

0,854

0,004

Creatininase inhibitor

Ингибитор
  креатининазы

0,847

0,012

Chlordecone reductase inhibitor

Ингибитор
  хлордеконредуктазы

0,826

0,003

Tpr proteinase (Porphyromonas gingivalis) inhibitor

Ингибитор
  протеиназы Tpr (Porphyromonas gingivalis)

0,818

0,003

3-Carboxyethylcatechol 2,3-dioxygenase inhibitor

Ингибитор
  3-карбоксиэтилкатехол 2,3-диоксигеназы

Таблица 5.
4-гидроксибензойная кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,967

0,002

Chlordecone reductase inhibitor

Ингибитор
  хлордеконредуктазы

0,964

0,001

Dehydro-L-gulonate decarboxylase inhibitor

Ингибитор
  дегидро-L-гулонатдекарбоксилазы

0,959

0,001

Glutathione thiolesterase inhibitor

Ингибитор
  глутатионтиолестеразы

0,957

0,002

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,947

0,001

Alcohol oxidase inhibitor

Ингибитор
  алкогольоксидазы

0,937

0,002

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,930

0,002

2-Hydroxyquinoline 8-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  2-гидроксихинолин-8-монооксигеназы

0,921

0,002

2-Nitropropane dioxygenase inhibitor

Ингибитор
  2-нитропропандиоксигеназы

0,911

0,001

Hyponitrite reductase inhibitor

Ингибитор
  гипонитритредуктазы

0,907

0,002

Phenol 2-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  фенол-2-монооксигеназы

0,896

0,002

Mucinaminylserine mucinaminidase inhibitor

Муцинаминилсерин
  ингибитор муцинаминидазы

0,886

0,005

Feruloyl esterase inhibitor

Ингибитор
  ферулоилэстеразы

0,880

0,003

4-Nitrophenol 2-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  4-нитрофенол 2-монооксигеназы

0,870

0,002

Catechol oxidase inhibitor

Ингибитор
  катехолоксидазы

0,867

0,002

Homoaconitate hydratase inhibitor

Ингибитор
  гомоаконитатгидратазы

0,863

0,004

Fragilysin inhibitor

Ингибитор
  фрагилизина

0,856

0,004

Levanase inhibitor

Ингибитор
  леваназы

0,845

0,002

Thymidylate 5'-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  тимидилат-5'-фосфатазы

0,836

0,004

3-Phytase inhibitor

Ингибитор
  3-фитазы

0,827

0,002

Aspartyl aminopeptidase inhibitor

Ингибитор
  аспартиламинопептидазы

0,816

0,002

Chitosanase inhibitor

Ингибитор
  хитозаназы

Таблица 6. 4-йодбензойная
кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,958

0,001

NADPH-cytochrome-c2 reductase inhibitor

Ингибитор
  НАДФН-цитохром-с2-редуктазы

0,956

0,001

Centromere associated protein inhibitor

Ингибитор
  белка, связанного с центромерой

0,943

0,003

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,941

0,002

Dextranase inhibitor

Ингибитор
  декстраназы

0,930

0,002

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,915

0,002

Glutathione thiolesterase inhibitor

Ингибитор
  глутатионтиолестеразы

0,906

0,002

Methylamine-glutamate N-methyltransferase inhibitor

Ингибитор
  N-метилтрансферазы
  метиламин-глутамата

0,900

0,002

L-glutamate oxidase inhibitor

Ингибитор
  L-глутаматоксидазы

0,895

0,002

Naphthalene 1,2-dioxygenase inhibitor

Ингибитор
  нафталин 1,2-диоксигеназы

0,879

0,001

Lombricine kinase inhibitor

Ингибитор
  ломбрицинкиназы

0,863

0,002

Acetate kinase inhibitor

Ингибитор
  ацетаткиназы

0,857

0,003

Sarcosine oxidase inhibitor

Ингибитор
  саркозиноксидазы

0,842

0,002

Hyponitrite reductase inhibitor

Ингибитор
  гипонитритредуктазы

0,834

0,004

Urethanase inhibitor

Ингибитор
  уретаназы

0,819

0,002

3-Oxoadipate enol-lactonase inhibitor

Ингибитор
  3-оксоадипатэнол-лактоназы

0,803

0,004

Methylumbelliferyl-acetate deacetylase inhibitor

Ингибитор
  метилумбеллиферилацетатдеацетилазы

Таблица 7. 2-фторбензойная
кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,918

0,004

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,913

0,004

Sugar-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  сахарофосфатазы

0,911

0,002

Phosphatidylcholine-retinol O-acyltransferase inhibitor

Ингибитор
  фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы

0,909

0,003

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,899

0,003

Pullulanase inhibitor

Ингибитор
  пуллуланазы

0,886

0,002

Arylmalonate decarboxylase inhibitor

Ингибитор
  арилмалонатдекарбоксилазы

0,870

0,004

Creatininase inhibitor

Ингибитор
  креатининазы

0,857

0,003

Allyl-alcohol dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  аллиловый спиртдегидрогеназы

0,840

0,003

Limulus clotting factor B inhibitor

Ингибитор
  фактора свертывания крови Limulus B

0,832

0,003

Aminobutyraldehyde dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  аминомасляной дегидрогеназы

0,820

0,003

Long-chain-aldehyde dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  длинноцепочечной альдегиддегидрогеназы

0,811

0,003

6-Pyruvoyltetrahydropterin synthase inhibitor

Ингибитор
  6-пирувойлтетрагидроптеринсинтазы

0,809

0,004

Formaldehyde transketolase inhibitor

Ингибитор
  формальдегидной транскетолазы

Таблица 8. 2,6-дифторбензойная
кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,917

0,005

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,911

0,004

Sugar-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  сахарофосфатазы

0,906

0,003

Phosphatidylcholine-retinol O-acyltransferase inhibitor

Ингибитор
  фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы

0,905

0,003

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,904

0,003

Dehydro-L-gulonate decarboxylase inhibitor

Ингибитор
  дегидро-L-гулонатдекарбоксилазы

0,896

0,003

Pullulanase inhibitor

Ингибитор
  пуллуланазы

0,873

0,003

S-alkylcysteine lyase inhibitor

Ингибитор
  S-алкилцистеинлиазы

0,861

0,003

Polyamine-transporting ATPase inhibitor

Ингибитор
  АТФазы, транспортирующей полиамин

0,850

0,003

Arylalkyl acylamidase inhibitor

Ингибитор
  арилалкилациламидазы

0,836

0,004

Phospholipid-translocating ATPase inhibitor

Ингибитор
  фосфолипидтранслоцирующей АТФазы

0,822

0,002

4-Hydroxyglutamate transaminase inhibitor

Ингибитор
  4-гидроксиглутаматтрансаминазы

0,810

0,003

Hyponitrite reductase inhibitor

Ингибитор
  гипонитритредуктазы

Таблица 9.
2-метилбензойная кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,952

0,002

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,947

0,003

Testosterone 17beta-dehydrogenase (NADP+) inhibitor

Ингибитор
  17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)

0,943

0,002

Phosphatidylcholine-retinol O-acyltransferase inhibitor

Ингибитор
  фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы

0,933

0,003

Sugar-phosphatase inhibitor

Ингибитор
  сахарофосфатазы

0,922

0,003

Glucose oxidase inhibitor

Ингибитор
  глюкозооксидазы

0,917

0,004

Chlordecone reductase inhibitor

Ингибитор
  хлордеконредуктазы

0,908

0,004

Arylacetonitrilase inhibitor

Ингибитор
  арилацетонитрилазы

0,900

0,003

Creatininase inhibitor

Ингибитор
  креатининазы

0,897

0,002

Corticosteroid side-chain-isomerase inhibitor

Кортикостероидный
  ингибитор боковой цепи изомеразы

0,885

0,003

Acetylesterase inhibitor

Ингибитор
  ацетилэстеразы

0,868

0,002

Aminobutyraldehyde dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  аминомасляной дегидрогеназы

0,849

0,002

3-Hydroxybenzoate 4-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  3-гидроксибензоат-4-монооксигеназы

0,833

0,003

Leucolysin inhibitor

Ингибитор
  лейколизина

0,818

0,002

Creatinine deaminase inhibitor

Ингибитор
  креатининдезаминазы

0,800

0,003

D-xylulose reductase inhibitor

Ингибитор
  D-ксилулозоредуктазы

Таблица 10. 2-хлорбензойная
кислота

Рa

Pi

Activity

Биологическая активность

0,947

0,001

5-O-(4-coumaroyl)-D-quinate 3'-monooxygenase inhibitor

Ингибитор
  5-O-(4-кумароил)-D-квинат
  3'-монооксигеназы

0,942

0,003

Chlordecone reductase inhibitor

Ингибитор
  хлордеконредуктазы

0,934

0,001

L-glutamate oxidase inhibitor

Ингибитор
  L-глутаматоксидазы

0,923

0,002

Glutamyl endopeptidase II inhibitor

Ингибитор
  глутамилэндопептидазы II

0,914

0,004

Phobic disorders treatment

Лечение
  фобических расстройств

0,901

0,001

CDP-4-dehydro-6-deoxyglucose reductase inhibitor

Ингибитор
  CDP-4-дегидро-6-дезоксиглюкозоредуктазы

0,894

0,003

Glutathione thiolesterase inhibitor

Ингибитор
  глутатионтиолестеразы

0,876

0,002

S-alkylcysteine lyase inhibitor

Ингибитор
  S-алкилцистеинлиазы

0,862

0,002

Crotonoyl-[acyl-carrier-protein] hydratase inhibitor

Ингибитор
  кротоноил-[ацил-белок-носитель] гидратазы

0,838

0,004

Acetylesterase inhibitor

Ингибитор
  ацетилэстеразы

0,812

0,003

Poly(beta-D-mannuronate) lyase inhibitor

Ингибитор
  поли(бета-D-маннуроната)
  лиазы

0,805

0,003

Thiosulfate dehydrogenase inhibitor

Ингибитор
  тиосульфатдегидрогеназы

0,800

0,007

N-acetylneuraminate 7-O(or 9-O)-acetyltransferase inhibitor

N-ацетилнейраминат
  7-O(или 9-O)-ингибитор ацетилтрансферазы

2.2
Определение фунгицидной активности производных бензойной кислоты
2.2.1 Методика анализа
фунгистатической активности
Для анализа веществ на
фунгицидную активность были выбраны производные бензойной кислоты:
4-хлорбензойная, 4-метилбензойная, 2-аминобензойная, 2-меркаптобензойная,
4-гидроксибензойная, 4-йодбензойная, 2-фторбензойная, 2,6-дифторбензойная,
2-метилбензойная и 2-хлорбензойная кислоты.
Исследуемые вещества были
протестированы на фунгицидную активность in
vitro на семи
грибах-фитопатогенах из различных таксономических групп:
- Fusarium
moniliforme (штамм
100146) – возбудитель фузариозов зерновых колосовых культур;
- Fusarium
oxysporum (штамм
FO-8) – возбудитель фузариозов
различных растений, в частности, фузариозного увядания картофеля, корнееда
сахарной свеклы;
- Sclerotinia
scltrotiorum
(штамм
10033) – возбудитель белой гнили кукурузы и других культур;
- Venturia
inaequalis (штамм
МоЯ-16-2) – возбудитель парши яблони;
- Rhizoctonia
solani (штамм
100063) – возбудитель ризоктониозной корневой гнили пшеницы, черной парши
(ризоктониоза) картофеля, корнееда сахарной свеклы;
- Altemaria alternate –
возбудитель, вызывающий пятнистость листьев;
- Bipolaris
sorokiniana (штамм
КрД-81) – возбудитель широкого спектра заболеваний злаковых.
Вызывает заболевание корневых гнилей.
Таким образом, был
охвачен широкий спектр возбудителей сельскохозяйственных культур, которые
наиболее распространены в центральном регионе России.
Радиальный рост мицелия
определяли по методике, в соответствии с  которой был осуществлен посев
грибковых культур в питательных средах с добавлением исследуемых веществ.
Параллельно проводился контрольный опыт в водной среде. Рост мицелиев
контролировался замерами на 3, 5 и 7 сутки, поскольку скорость роста
исследуемых культур заметно различались в разные сроки.
Через 72 часа, после
посева, с помощью прозрачной линейки, приложив к дну чашки Петри, измеряют
наименьший диаметр мицелия в каждой из трех зон. Такие же замеры проводились на
5 и 7 сутки (через 120 и 168 часов соответственно). Результаты записывают в журнал.
Расчет процента
подавления роста мицелия вычисляли по формуле Эббота (1):

(1)
Где Т- ингибирование (торможение,
подавление) роста мицелия гриба по сравнению с контролем, %;
Дк – диаметр колоний гриба в
контрольной среде;
Доп – диаметр колоний гриба в
среде с исследуемым веществом.
Итоговые результаты
процента ингибирования (с точностью до целых значений) вносят также в другой
сводный журнал фунгицидных испытаний.
2.2.2 Фунгицидная
активность производных бензойной кислоты
на 3, 5 и 7 сутки
Данные по фунгицидной активности
представлены в таблицах 11-16.

Фунгицидная активность
производных бензойной кислоты на 3-и сутки.
Таблица 11

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

4-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 0,9
Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,2
Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 1,5
Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,4

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр:0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,8
Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,5
Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,5

Горизонталь: 1,5
Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,4

Горизонталь: 1,8
Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,0
Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,2
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 2,0

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,1
Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,6

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,9

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,6

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,7

Вертикаль:  0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,4
Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,6
Вертикаль: 1,6
Диаметр: 1,5

Горизонталь: 1,5

Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,5

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,9

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 9,8

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 1,0

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,3
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,5
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,6

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,8

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,7
Вертикаль: 1,5
Диаметр: 1,6

Горизонталь: 1,9

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,3

Вертикаль: 1,8
Диаметр: 2,2

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,6
Диаметр: 0,6

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,2

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,2
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 1,8

Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 2,0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,6

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 1,0
Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

11

Контроль (вода)

80 мл среды + 10
  мл воды

Горизонталь: 2,3
Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,3

Горизонталь: 2,2

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 2,3

Горизонталь: 2,6

Вертикаль: 2,7
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 1,9

Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,4

Горизонталь: 2,2

Вертикаль: 2,1
Диаметр: 2,1

Горизонталь: 2,5

Вертикаль: 2,2
Диаметр: 2,3

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,6

12

Контрольный
  растворитель
(ДМАА)

80 мл среды + 10
  мл ДМФА

Горизонталь: 1,1
Вертикаль: 1,3
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Фунгицидная активность
образцов тестируемых веществ.
Процент подавления роста
мицелия на 3-и сутки.
Таблица 12

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

65,2

50,0

46,2

100

100

69,5

100

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

39,1

40,9

34,6

58,8

100

73,9

100

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

56,5

50,0

50,0

58,8

100

73,9

100

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

47,8

18,2

23,1

58,8

61,9

69,5

47,1

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

60,8

36,4

26,9

64,7

66,6

69,5

100

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

39,1

40,9

34,6

58,8

100

100

52,9

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

30,4

31,8

26,9

52,9

61,9

100

47,1

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

47,8

27,3

30,8

58,8

71,4

100

52,9

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

30,4

13,6

19,2

58,8

71,4

60,8

23,5

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

47,8

18,1

23,1

58,8

71,4

100

47,1

Фунгицидная активность
производных бензойной кислоты на 5-е сутки.
Таблица 13

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

4-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 0,9
Вертикаль: 1,0
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,5
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,2

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,6
Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 2,5

Вертикаль: 2,5
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 2,7

Вертикаль: 2,5
Диаметр: 2,2

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 0,9
Вертикаль: 0,8
Диаметр:1,0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,1

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,3
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 1,7

Вертикаль: 1,6
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 2,0

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,9
Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,6

Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,7

Горизонталь: 2,5

Вертикаль: 2,6
Диаметр: 2,6

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,0

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,4
Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 2,6

Вертикаль: 2,2
Диаметр: 2,3

Горизонталь: 2,8

Вертикаль: 2,2
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,3

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,4
Вертикаль: 1,4
Диаметр: 1,4

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 2,0

Горизонталь: 2,4

Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,0
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,1

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,8
Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,7

Вертикаль: 2,6
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 2,7

Вертикаль: 2,5
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр:0,9

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,1

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,6
Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,7

Горизонталь: 2,6

Вертикаль: 2,6
Диаметр: 2,7

Горизонталь: 2,8

Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,9

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 3,1
Вертикаль: 2,2
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 3,0

Вертикаль: 2,8
Диаметр: 3,0

Горизонталь: 3,2

Вертикаль: 3,2
Диаметр: 3,0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 2,4

Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,4

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,6
Диаметр: 1,4

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,8

Вертикаль: 1,7
Диаметр:1,8

Горизонталь: 2,7

Вертикаль: 2,5
Диаметр: 2,7

Горизонталь: 3,3

Вертикаль: 2,5
Диаметр: 3,2

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь:
  1,3
Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,3

11

Контроль (вода)

80 мл среды + 10
  мл воды

Горизонталь: 4,1
Вертикаль: 4,0
Диаметр: 4,0

Горизонталь: 3,8

Вертикаль: 3,7
Диаметр: 3,9

Горизонталь: 4,2

Вертикаль: 4,2
Диаметр:4,2

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 2,4
Диаметр:2,3

Горизонталь: 3,6

Вертикаль: 3,3
Диаметр: 3,7

Горизонталь: 3,7

Вертикаль: 3,6
Диаметр:3,6

Горизонталь: 4,2

Вертикаль: 4,2
Диаметр: 4,2

12

Контрольный
  растворитель

80 мл среды + 10
  мл ДМАА

Горизонталь: 1,1
Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,1

Вертикаль: 2,0
Диаметр: 2,0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Фунгицидная активность
образцов тестируемых веществ.
Процент подавления роста
мицелия на 5-е сутки.
Таблица 14

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

4-хлорбензойная
  кислота

0,003

77,5

55,3

52,4

100

100

75,0

100

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

57,5

34,2

40,5

59,1

74,3

75,0

73,8

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

67,5

55,2

52,3

68,1

80,0

77,7

78,5

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

55,0

30,0

38,0

69,5

72,9

77,7

76,1

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

70,0

36,8

40,5

63,6

71,4

77,7

71,4

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

65,0

47,4

42,9

63,6

71,4

75,0

73,8

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

55,0

31,6

38,1

63,6

68,6

75,0

73,8

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

57,5

31,6

38,1

68,1

68,6

100

78,5

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

35,0

23,7

26,2

63,6

71,4

33,3

64,3

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

55,0

31,6

31,0

63,6

68,6

75,0

69,0

Фунгицидная активность
производных бензойной кислоты на 7-е сутки
Таблица 15

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

4-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,1
Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 2,6

Вертикаль: 2,3
Диаметр: 2,4

Горизонталь: 3,0

Вертикаль: 2,7
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 2,5
Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,5

Горизонталь: 3,8

Вертикаль: 3,6
Диаметр: 3,7

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,4
Диаметр:4,5

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 0,9
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 1,3

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,2

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,9
Вертикаль: 2,0
Диаметр:1,9

Горизонталь: 2,5

Вертикаль: 2,4
Диаметр: 2,4

Горизонталь:2,8
Вертикаль: 2,8
Диаметр: 2,7

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 1,0

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,0

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 2,7
Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,5

Горизонталь: 4,2

Вертикаль: 3,8
Диаметр: 3,8

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,5
Диаметр:4,5

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,1

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,0

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,5

Вертикаль: 12
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 4,0

Вертикаль: 4,0
Диаметр: 3,8

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,3
Диаметр: 4,3

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,3

Вертикаль: 1,2
Диаметр:1,2

Горизонталь: 1,3

Вертикаль: 1,5
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,3

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 2,2

Вертикаль: 2,2
Диаметр: 1,9

Горизонталь: 3,3

Вертикаль: 3,2
Диаметр: 3,4

Горизонталь: 4,0

Вертикаль: 3,9
Диаметр: 4,0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,1

Вертикаль: 1,0
Диаметр:1,0

Горизонталь: 1,3

Вертикаль: 1,4
Диаметр:1,4

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 1,2

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,5
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 4,0

Вертикаль: 3,6
Диаметр: 3,6

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,2
Диаметр:4,1

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,2

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,5
Диаметр: 1,4

Горизонталь:1,4
Вертикаль: 1,2
Диаметр: 1,2

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 1,8
Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь:
  4,0
Вертикаль: 3,8
Диаметр: 4,0

Горизонталь: 4,0

Вертикаль: 4,2
Диаметр: 4,2

Горизонталь: 0,7

Вертикаль: 0,7
Диаметр: 0,7

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,3
Диаметр: 1,3

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 1,1
Диаметр: 0,9

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 3,3
Вертикаль: 2,4
Диаметр:3,1

Горизонталь: 4,7

Вертикаль: 4,4
Диаметр: 4,4

Горизонталь: 5,0

Вертикаль: 4,7
Диаметр: 5,0

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 3,4

Вертикаль: 3,4
Диаметр: 3,4

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,7
Диаметр: 1,4

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,9
Диаметр: 1,9

Горизонталь: 4,4

Вертикаль: 4,3
Диаметр:4,1

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,8
Диаметр: 4,4

Горизонталь: 0,8

Вертикаль: 0,8
Диаметр: 0,8

Горизонталь: 1,2

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 1,0

Горизонталь: 0,9

Вертикаль: 1,0
Диаметр: 0,9

Горизонталь: 1,4

Вертикаль: 1,7
Диаметр:1,4

11

Контроль (вода)

80 мл среды + 10
  мл воды

Горизонталь: 6,0

Вертикаль: 6,2
Диаметр:6,0

Горизонталь: 5,5

Вертикаль: 5,2
Диаметр:5,4

Горизонталь: 6,0

Вертикаль: 6,0
Диаметр: 5,8

Горизонталь: 3,1

Вертикаль: 3,1
Диаметр:3,0

Горизонталь: 5,0

Вертикаль: 6,0
Диаметр: 5,3

Горизонталь: 4,5

Вертикаль: 4,5
Диаметр:4,3

Горизонталь: 6,4
Вертикаль: 6,1
Диаметр: 6,1

12

Контрольный
  растворитель (ДМАА)

80 мл среды + 10
  мл ДМФА

Горизонталь: 1,3
Вертикаль: 1,5
Диаметр:1,5

Горизонталь: 2,0

Вертикаль: 1,8
Диаметр: 1,8

Горизонталь: 2,1

Вертикаль: 2,2
Диаметр: 2,1

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Горизонталь: 0
Вертикаль: 0
Диаметр: 0

Фунгицидная активность
образцов тестируемых веществ.
Процент подавления роста
мицелия на 7-е сутки.
Таблица 16

№ п/п

Структура

Соединение

Загрузка
(мл, гр)

F.m,
%

F.o
%

S.s
%

V.i
%

R.s
%

A.a
%

B.s
%

1

4-хлорбензойная
  кислота

0,003

80,0

55,5

54,2

100

100

72,7

100

2

4-метилбензойная
  кислота

0,003

58,3

31,4

23,7

71,0

81,5

77,3

80,6

3

2-аминобензойная
  кислота

0,003

70,0

55,5

52,5

77,4

83,3

77,3

83,9

4

2-меркаптобензойная
  кислота

0,003

66,7

27,8

23,7

72,4

77,8

70,5

82,3

5

4-гидроксибензойная
  кислота

0,003

78

27,8

25,4

74,1

77,8

68,2

80,6

6

4-йодбензойная
  кислота

0,003

65,0

38,9

32,2

74,1

81,5

68,2

80,6

7

2-фторбензойная
  кислота

0,003

78

31,5

27,1

74,1

75,9

68,2

79,0

8

2,6-дифторбензойная
  кислота

0,003

70

27,8

30,3

77,4

75,9

100

85,4

9

2-метилбензойная
  кислота

0,003

51,7

16,7

16,9

74,2

79,6

22,7

75,8

10

2-хлорбензойная
  кислота

0,003

68

20,4

22,0

74,2

79,2

79,5

75,8

ГЛАВА
III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ
ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Анализ биологической
активности модельных соединений in
silico
Как следует из данных
таблицы 1, с наибольшей вероятностью для 4-хлорбензойной кислоты
предсказываются следующие виды активности: ингибитор 5-О-(4-кумарил)-D-квинат
3'-монооксигеназы (97%) - фермент который действуют на
парных доноров, с O2 в качестве окислителя и включения или
восстановления кислорода. Также данный фермент участвует в биосинтезе
фенилпропаноидов, ингибитор хлордеконредуктазы
(96,6%) -  фермент, который действуют на донорную группу CH-OH с NAD+ или
NADP+ в качестве акцептора, ингибитор L-глутаматоксидазы
(95,4%) – фермент, который действуют на группу доноров CH-NH2 с кислородом
в качестве акцептора. Хлордеконредуктаза и L-глутаматоксидаза относятся к семейству
оксиредуктазы.  Их основная функция – обеспечение организма энергией в доступной
для использования форме, ингибитор таурилдегидрогеназы (94,6%) –
фермент, участвующий в азотистом обмене. Относится к классу таурины.
Обладает детоксицирующее, осморегулирующее, антиоксидантное,
мембраностабилизирующее, антигипоксическое, диуретическое действие.
Для 4-метилбензойной
кислоты были получены следующие результаты (таблица 2): ингибитор глутамилэндопептидазы
II (97,1%) - этот фермент
выделен из Streptomyces griseus. Штаммы S.
griseus являются хорошо известными продуцентами антибиотиков. Известно,
что эти штаммы являются продуцентами 32 различных структурных
типов биологически активных соединений, ингибитор
17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)
(96,3%) - фермент, который катализирует химическую
реакцию между тестостероном и андрост-4-ен-3,17-дионом.
Этот фермент участвует в метаболизме андрогенов и эстрогенов,
2-гидроксимуконат-ингибитор полуальдегидгидролазы (95,7%), ингибитор
арилсульфатсульфотрансферазы (94,7%) -  фермент относится
к семейству трансфераз, в частности сульфотрансфераз, которые переносят
серосодержащие группы. Трансферазы участвуют во
множестве реакций в клетке.
Из данных, представленных
в таблице 3 можно заметить, что 2-аминобензойная кислота проявляет следующую
активность: ингибитор арилацетонитрилазы (94,9%) – фермент, действующий
на углерод-азотные связи. Этот фермент относится к семейству гидролаз. Ферменты гидролазы важны для организма, поскольку они
обладают разлагающими свойствами. В липидах липазы способствуют
расщеплению жиров, липопротеинов и других более крупных молекул на более мелкие
молекулы, такие как жирные кислоты и глицерин, ингибитор
3-гидроксибензоат-4-монооксигеназы (94,3%) - фермент принадлежит к
семейству оксидоредуктаз, в частности, тех, которые действуют на парных
доноров, с O2 в качестве окислителя и включения или восстановления кислорода, ингибитор
UDP-N-ацетилглюкозамин
4-эпимеразы (94,1%) - фермент относится к
семейству изомераз, в частности к тем рацемазам и
эпимеразам, которые действуют на углеводы и их производные.
Также этот фермент участвует в метаболизме аминокислот.
Итак, для
2-меркаптобензойной кислоты характерна следующая активность (таблица 4): ингибитор
фрагилизина (93,9%) - это энтеротоксин Bacteroides fragilis,
металлопептидаза, принадлежащая к подклану метцинцинов. Штаммы B. fragilis колонизируют и поражают людей и
домашний скот, и они были связаны с внутрибрюшными абсцессами, диареей,
воспалительными заболеваниями кишечника, анаэробной бактериемией и раком
толстой кишки. Фрагилизин повреждает эпителий кишечника, что приводит к
выделению жидкости в просвет кишечника, ингибитор нитратредуктазы
(цитохрома) (93,8%) – представляют собой молибдоферменты, которые
восстанавливают нитрат (NO3-) к нитриту (NO2-). Эта реакция имеет решающее значение для производства белка в
большинстве культурных растений, так как нитрат является основным источником
азота в удобренных почвах, ингибитор арилацетонитрилазы
(93,7%), ингибитор глутамилэндопептидазы II
(92,1%).
Из таблицы 5 следует, что
4-гидроксибензойная кислота проявляет следующую активность: ингибитор
хлордеконредуктазы (96,7%), ингибитор дегидро-L-гулонатдекарбоксилазы
(96,4%) - принадлежит к семейству лиаз, в частности карбоксилиаз, которые
расщепляют углерод-углеродные связи, ингибитор глутатионтиолестеразы
(95,9%) - фермент относится к семейству гидролаз, в частности тех, которые
действуют на тиоэфирные связи. Ферменты гидролазы важны для организма,
поскольку они обладают разлагающими свойствами, ингибитор
17-бета-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)
(95,7%).
На основании данных полученных
из таблицы 6, можно увидеть, что 4-йодбензойная кислота проявляет себя как ингибитор
НАДФН-цитохром-с2-редуктазы (95,8%) -  фермент принадлежит к семейству
оксидоредуктаз , в частности тех, которые действуют на НАДН или НАДФН с гемовым
белком в качестве акцептора, ингибитор белка, связанного с центромерой
(95,6%), ингибитор 17-бетта-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)
(94,3%), ингибитор декстраназы (94,1%) – фермент, который применяется в
сахарном производстве для гидролизации полисахарида декстрана в случае
бактериальной порчи (в основном лейконостоком).
Для 2-фторбензойной
кислоты были получены следующие результаты (таблица 7): ингибитор
17-бетта-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)
(91,8%), ингибитор сахарофосфатазы (91,3%), ингибитор
фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы (91,1%).
Как следует из данных
таблицы 8, с наибольшей вероятностью для 2,6-дифторбензойной кислоты
предсказываются следующие виды активности: ингибитор 17-бетта-дегидрогеназы
тестостерона (NADP+)
(91,7%), ингибитор сахарофосфатазы (91,1%), ингибитор
фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы (90,6%).
Из таблицы 9 следует, что
2-метилбензойная кислота проявляет следующую активность: ингибитор
глутамилэндопептидазы II
(95,2%) – ингибитор 17-бетта-дегидрогеназы тестостерона (NADP+)
(94,7%), ингибитор фосфатидилхолин-ретинол-О-ацилтрансферазы (94,3%), ингибитор
сахарофосфатазы (93,3%).
Для 2-хлорбензойной
кислоты были получены следующие результаты (таблица 10): ингибитор
5-О-(4-кумароил)-D-квинат
3'-монооксигеназы (94,7%), ингибитор хлордеконредуктазы
(94,2%), ингибитор L-глутаматоксидазы
(93,4%).
Таким образом,
компьютерный скрининг модельных соединений свидетельствует о высокой
ингибиторной активности производных бензойной кислоты по отношению к различным
ферментным системам.
3.2. Анализ фунгицидной
активности модельных соединений
Данные по фунгицидной активности
представлены в диаграммах 1-21.
Диаграмма
1. Фунгицидная активность производных бензойной кислоты
по отношению к Fusarium
moniliforme
на 3-и сутки

Анализ данных,
представленных на диаграмме 1 показывает, что против гриба Fusarium
moniliforme наибольшей активностью
обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная кислота (65,2%),
4-гидроксибензойная кислота (60,8%) и 2-аминобензойная кислота (55,2%).
Наименьшей активностью обладают кислоты: 4-метилбензойная кислота (34,7),
2-фторбензойная и 2-метилбензойная кислоты (30,4%).
Анализ данных,
представленные на диаграмме 2 показывает, что против гриба Fusarium
oxysporum наибольшей активностью
обладают следующие кислоты: 2-аминобензойная и 4-хлорбензойная кислоты (50,0%).
Меньшей активностью обладают: 2,6-дифторбензойная кислота (27,3%),
2-метилбензойная (13,6%), 2-хлорбензойная (21,7%) и 2-меркаптобензойная (18,2%)
кислоты.
Диаграмма 2.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Fusarium
oxysporum
на 3-и сутки

Анализ данных,
представленных на диаграмме 3 показывает, что против гриба Sclerotinia
sclerotiorum значительной активностью
обладает следующая кислота: 2-аминобензойная кислота (50,0%). Меньшей
активностью обладают: 2-меркаптобензойная и 2-хлорбензойная кислоты (23,1%), а
также 2-метилбензойная кислота (19,2%).
Анализ данных,
представленных на диаграмме 4 показывает, что против гриба Venturia
inaequalis значительной активностью
обладает большинство представленных кислот, а именно 2,6-дифторбензойная,
2-метилбензойная, 2-аминобензойная, 4-метилбензойная, 2-меркаптобензойная,
4-йодбензойная (58,8%). В меньшей степени проявляет активность 2-фторбензойная
кислота (52,9%).
Важно отметить, что
4-хлорбензойная кислота проявляет полное подавление к данному грибу (100%).
Диаграмма 3.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Sclerotinia
sclerotiorum
на 3-и сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 5 показывает, что против гриба Rhizoctonia
solani высокой активностью обладают
следующие кислоты: 4-гидроксибензойная кислота (66,6%), а также
2,6-дифторбензойная, 2-метилбензойная и 2-хлорбензойная (71,4%) кислоты.
Следует отметить, что
высокую активность (полное подавление) к данному грибу-фитопатогену проявляют
кислоты: 4-хлорбензойная, 4-метилбензойная, 2-аминобензойная, 4-йодбензойная
кислоты (100%).

Диаграмма 4.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Venturia
inaequalis
на 3-и сутки

Диаграмма 5.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Rhizoctonia
solani
на 3-и сутки

Диаграмма 6.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Altemaria
alternata
на 3-и сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 6 показывает, что против гриба Altemaria
alternata наибольшей активностью
обладают следующие кислоты: 4-метилбензойная и 2-аминобензойнаякислоты (73,9%),
а также 2-меркаптобензойная и 4-хлорбензойная (69,5%) кислоты. Чуть меньшей
активностью обладает 2-метилбензойная кислота (60,8%).
Хотелось бы отметить, что
очень высокую активность к данному грибу проявляют 2-хлорбензойная,
4-йодбензойная, 2-фторбензойная и 2,6-дифторбензойная кислоты (100%).
Наблюдается полное подавление роста мицелия у данного гриба.
Анализ данных,
представленные на диаграмме 7 показывает, что против гриба Bipolaris
sorokiniana наибольшей активностью
обладают следующие кислоты: 4-йодбензойная  и 2,6-дифторбензойная (52,9%)
кислоты. В меньшей степени проявляет активность 2-метилбензойная кислота
(23,5%).
Стоит отметить, что 4-е
кислоты, а именно 4-хлорбензойная, 4-метилбензойная, 2-аминобензойная и
4-гидроксибензойная кислоты полностью подавляют рост мицелия данного гриба
(100%).
Диаграмма 7.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Bipolaris
sorokiniana
на 3-и сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 8 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Fusarium moniliforme
значительной активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная (77,5%),
2-аминобензойная (67,5%), 4-гидроксибензойная (70,0%) и 4-йодбензойная (65%)
кислоты. Меньшей активностью обладает 2-метилбензойная кислота (35,0%).
Анализ данных,
представленные на диаграмме 9 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Fusarium oxysporum
преимущественно активностью обладают следующие кислоты: 2-аминобензойная
(55,2%) и 4-хлорбензойная (55,3%) кислоты. Менее низкой активностью обладают
кислоты: 2-меркаптобензойная (30,0%), 2,6-дифторбензойная, 2-фторбензойная,
2-метилбензойная и 2-хлорбензойная (31,6%) кислоты.
Анализ данных,
представленные на диаграмме 10 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Sclerotinia sclerotiorum
наибольшей активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная (52,4%) и
2-аминобензойная (52,3%) кислоты. Меньшей активностью обладают 2-метилбензойная
(28,5%) и 2-хлорбензойная (31,0%) кислоты.

Диаграмма
8. Фунгицидная активность производных бензойной кислоты
по отношению к Fusarium
moniliforme
на 5-е сутки

Диаграмма 9.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Fusarium
oxysporum
 на 5-е сутки

Диаграмма 10.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Sclerotinia
sclerotiorum
 на 5-е сутки

Диаграмма 11.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Venturia
inaequalis
 на 5-е сутки

Анализ данных,
представленных на диаграмме 11 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Venturia inaequalis
высокой активностью обладают следующие кислоты: 2-меркаптобензойная и
2-аминобензойная (69,5%) кислоты, а также 2,6-дифторбензойная (68,1%) кислота.
Чуть меньшей активностью обладает 4-метилбензойная кислота (59,1%).
Важно отметить, что
4-хлорбензойная кислота проявляет полную фунгицидную активность по отношению к
данному грибу (100%).
Анализ данных,
представленных на диаграмме 12 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Rhizoctonia solani
значительной активностью обладают следующие кислоты: 2-аминобензойная (80,0%) и
4-метилбензойная (74,3%) кислоты. Чуть меньшей активностью обладает
2,6-дифторбензойная кислота (68,6%).
Хотелось бы отметить, что
4-хлорбензойная кислота полностью подавляет рост мицелия данного
гриба-фитопатогена (100%).
Диаграмма 12.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Rhizoctonia
solani
 на 5-е сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 13 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Altemaria alternata
в равной степени проявляют высокую активность следующие кислоты:
4-хлорбензойная (75,0%() кислота, а также  2-аминобензойная,
2-меркаптобензойная, 4-гидроксибензойная кислоты (77,7%),  Наименьшей
активностью обладает 2-метилбензойная кислота (33,3%).
Нужно отметить, что
2,6-дифторбензойная кислота проявляет высокую фунгицидную активность против
данного гриба (100%).
Диаграмма 13.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Altemaria
alternata
 на 5-е сутки

Анализ данных,
представленных на диаграмме 14 на 5-е сутки демонстрирует, что против
гриба Bipolaris sorokiniana
значительной активностью обладают следующие кислоты:
2-аминобензойная и 2,6-дифторбензойная кислоты (78,5%), а также
2-меркаптобензойная кислота (76,1%). Чуть меньшую активность проявляют
2-метилбензойная кислота (66,6%).
Можно отметить, что
4-хлорбензойная кислота проявляет полное подавление роста мицелия данного гриба
(100%).
Анализ данных,
представленные на диаграмме 15 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Fusarium moniliforme
значительной активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная (80%),
2-аминобензойная и 2,6-дифторбензойная (70,0%) кислоты, а также 2-фторбензойная
и 4-гидроксибензойная (78,0%) кислоты. Наименьшей активностью обладают
2-хлорбензойная (36,7%) и 2-метилбензойная (26,7%) кислоты.
Диаграмма 14.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Bipolaris
sorokiniana
 на 5-е сутки

Диаграмма 15.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Fusarium
moniliforme
 на 7-е сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 16 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Fusarium oxysporum
высокой активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная и
2-аминобензойная (55,5%) кислоты. Меньшей активностью обладают
2,6-дифторбензойная кислота (27,8%), 2-хлорбензойная кислота (20,4%) и
2-метилбензойная кислота (16,7%).
Диаграмма
16. Фунгицидная активность производных бензойной кислоты
по отношению к Fusarium
oxysporum
 на 7-е сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 17 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Sclerotinia sclerotiorum
наибольшей активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная кислота
(54,2%) и 2-аминобензойная кислота (52,5%). Наименьшей активностью обладают
2-хлорбензойная (22,0%) и 2-метилбензойная (16,9%) кислоты.
Анализ данных,
представленные на диаграмме 18 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Venturia inaequalis
значительной активностью обладают следующие кислоты: 2-аминобензойная и
2,6-дифторбензойная и 2-меркаптобензойная (77,4%) кислоты. Чуть меньшей
активностью обладает 4-метилбензойная кислота (71,0%).

Диаграмма 17.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Sclerotinia
sclerotiorum
на 7-е сутки

Диаграмма 18.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Venturia
inaequalis
на 7-е сутки

Следует обратить
внимание, что 4-хлорбензойная кислота полностью подавляет рост данного
гриба-фитопатогена (100%).
Анализ данных,
представленные на диаграмме 19 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Rhizoctonia solani
наибольшей активностью обладают следующие кислоты: 2-аминобензойная (83,3%)
кислота, а также 4-метилбензойная, 4-йодбензойная (81,5%) кислоты. Чуть меньшей
активностью обладает 2,6-дифторбензойная кислота (75,4%).
Важно отметить, что 4-хлорбензойная
кислота проявляет высокую активность по отношению к данному грибу (100%).
Диаграмма 19.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Rhizoctonia
solani
на 7-е сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 20 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Altemaria alternate
наибольшей активностью обладают следующие кислоты: 4-хлорбензойная кислота
(72,7%), 4-метилбензойная и 2-аминобензойная кислоты (77,3%). Наименьшей
активностью обладает 2-метилбензойная кислота (22,7%).
Важно отметить, что
2,6-дифторбензойная кислота полностью подавляет рост мицелия, т.е проявляет
фунгицидную активность к данному грибу-фитопатогену (100%).

Диаграмма 20.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Altemaria
alternata
на 7-е сутки

Анализ данных,
представленные на диаграмме 21 на 7-е сутки отображает, что против гриба
Bipolaris sorokiniana
высокой активностью обладают следующие кислоты: 2,6-дифторбензойная кислота
(85,4%), 2-меркаптобензойная кислота (83,6%), 2-аминобензойная кислота (83,9%).
Чуть меньшей активностью обладают 2-метилбензойная и 2-хлорбензойная кислоты
(75,8%).
Важно отметить, что
4-хлорбензойная кислота полностью подавляет рост данного гриба (100%).

Диаграмма 21.
Фунгицидная активность производных бензойной кислоты по отношению к Bipolaris
sorokiniana
на 7-е сутки

ВЫВОДЫ
1.
В
литературном обзоре рассмотрены различные виды классификации фунгицидов: по
химическим классам, по химической природе, по характеру распределения в
растениях, по характеру действия, по цели применения и в зависимости от природы
воздействия фунгицидов. Дана характеристика модельных соединений производных
бензойной кислоты, приведены примеры применения этих соединений в качестве ЛС.
2.
Компьютерный
скрининг модельных соединений показал, что с наибольшей вероятностью
производные бензойной кислоты проявляют ингибиторную активность по отношению к
различным ферментным системам.
3.
Изучена
фунгицидная активность
производных бензойной кислоты по отношению к
семи грибам-фитопатогенам. Установлено, что 2,6-дифторбензойная кислота все дни
проявляла высокую (100%) фунгицидную активность к грибу Altemaria alternate. 4-хлорбензойная кислота
полностью (100%) подавила рост мицелия во все дни исследования по отношению к
следующим грибам Bipolaris sorokiniana, Venturia inaequalis и Rhizoctonia solani. Также важно отметить, что
4-гидрокси-, 4-метил-, 2-аминобензойная кислоты подавляют рост мицелия (100%)
на 3-и сутки у гриба-фитопатогена Bipolaris sorokiniana. Также в ходе исследования можно заметить, что такие производные
бензойной кислоты как 4-метил-, 2-амино- и 4-йодбензойная кислоты подавляют
(100%) рост мицелия у Rhizoctonia solani на 3-и сутки. 4-йодбензойная кислота проявляет высокую
фунгицидную активность (100%) по отношению к грибу-фитопатогену Altemaria alternate на 3-и сутки.

СПИСОК
ЛИТЕРАТУРЫ
1. Голышин Н. М. Фунгициды. - М.: Колос,
1993. - 319 с.
2. Ганиев М.М., Недорезков В.Д. Химические
средства защиты растений. - М.: Колос, 2006. - 248 с.
3. Попов С.Я. Основы химической защиты
растений / Попов С.Я., Дорожкина Л.А., Калинин В.А.  / Под ред. профессора С.Я
Попова. - М.: Арт-Лион, 2003. - 208 с.
4. Мельников H. H. Фунгициды в сельском
хозяйстве, M., 1982. – 203 с.
5. Белов Д.А. Химические методы и средства
защиты растений в лесном хозяйстве и озеленении: Учебное пособие для студентов.
– М.: МГУЛ, 2003. – 128 с.
6. Голышин Н. М. Фунгициды. - М.: Колос,
1993. -319 с. / Груздев Г.С. Химическая защита растений. /Под редакцией Г.С.
Груздева - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Агропромиздат, 1987. - 415 с.
7. Зинченко В.А. Химическая защита
растений: средства, технология и экологическая безопасность. – М.: Колос С,
2005. – 232 с. /Под редакцией Г.С. Груздева - 3-е изд., перераб. и доп. - М.:
Агропромиздат, 1987. - 415 с.
8. Зинченко В.А. Химическая защита
растений: средства, технология и экологическая безопасность. - М.: Колос С,
2005. - 232 с.
9. Попов С.Я. Основы химической защиты
растений. / Попов С.Я., Дорожкина Л.А., Калинин В.А. / Под ред. профессора С.Я
Попова. - М.: Арт-Лион, 2003. - 208 с.
10. Справочник химика. - Т. 2. - Л.-М.:
Химия, 1964. – 95-96 с.,498-499 с., 500-501с., 507-508 с., 992-993 с, 994-995
с.
11. Рабинович В.А., Хавин
З.Я. Краткий химический справочник. Л.: Химия, 1977. – 125 с., 221 с.
12. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента
в органической химии. М. Химия, 1968. – 301 с.
13. А.с 419508 СССР, М.Кл. С 07с 63/06, С
07с 51/20. Способ получения п-хлорбензойной кислоты/Н.Г. Арико, Н.И. Мицкевич,
З.Д. Тарасова, Т.А. Воронович; заявитель Институт физико-органической химии АН
Белорусской ССР; заявл. 08.06.72; опубл. 15.03.74, Бюл. №10 – 2с.
14. А.с 163607 СССР, Кл. 12о 14, МПК С
07с. Способ получения п-толуиловой кислоты/В.В. Несмелов, И.Н. Терпиловский,
Т.П. Бурмистрова; заявл. 25.06.62; опубл. 22.07.64, Бюл. №13 – 2с.
15. Антраниловая кислота. Способ
получения: [Электронный ресурс]. URL:
https://molotokrus.ru/antranilovaya-kislota-sposob-polucheniya/(Дата
обращения: 07.09.2022).
16. Тиосалициловая кислота. Способ
получения: [Электронный ресурс]. URL:
https://xumuk.ru/encyklopedia/2/4454.html
(Дата обращения: 07.09.2022).
17. Пара-гидроксибензойная кислота. Способ
получения: [Электронный ресурс].URL:https://spravochnick.ru/himiya/poluchenie_fenolov/karboksilirovanie_fenoksid-ionov_-_reakciya_kolbe/ (Дата
обращения: 07.09.2022).
18. А.с 237875 СССР, Кл. 12о 14, МПК С
07с. Способ получения п-йодбензойной кислоты, меченной радиоизотопами йода/В.И.
Станко, Н.Г. Ирошникова, А.А. Строкова; заявитель Институт биофизики
Министерства здравоохранения СССР; заявл. 28.11.67; опубл. 30.09.69, Бюл. №30 –
2с.
19. А.с 2058295 СССР, МПК С 07с 51/363, С
07с 63/68. Способ получения о-фторбензойной кислоты/Г.А. Арбит, В.Д. Филимонов;
заявитель Томский политехнический университет; заявл. 27.05.94; опубл.
20.04.96, Бюл. №10 – 2с.
20. Толуиловые кислоты. Способ получения. [Электронный
ресурс].URL: https://xumuk.ru/encyklopedia/2/4508.html
(Дата обращения: 07.09.2022).

Скачано с www.znanio.ru

[1] * Т.к. –
толуиловые кислоты.

file_name: фунгицидная активность.docx

alt: Исследовательская работа

alt: ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы.

alt: Задачи исследования: все сдадим

alt: ГЛАВА I . ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1

alt: Рис.1 Классификация фунгицидов 4

alt: Классификация п о характеру распределения в растениях: 1)

alt: Химическая формула: Физико-химические свойства [ 10 ]: ·

alt: Ос новной метод синтеза тиосалициловой кислоты - диазотирование антраниловой кислоты с последующим замещением диазогруппы в условиях реакцииции

alt: Химическая формула: Физико-химические свойства [ 10]: ·

alt: Синтез [19]: Изобретение относится к способам получения о-фторбензойной кислоты промежуточного продукта в органическом синтезе и в производстве нового лекарственного средства галонал, рекомендованного к медицинскому использованию…

alt: ГЛАВА II . ПРАКТИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 2

alt: Catechol oxidase inhibitor

alt: Р a Pi Activity

alt: Горизонталь: 1,2 Вертикаль: 1,2

alt: Горизонталь: 1,3 Вертикаль: 1,2

alt: Горизонталь: 1,3 Вертикаль: 1,2

биология

group: Дисциплины

title: разработку «Сравнительный анализ фунгицидной активности замещенных бензойных кислот»,