extracted_text:
Оглавление
История открытия BNP. Обзор семейства натрийуритических пептидов....2
Химическая природа BNP. Биосинтез, хранение и секреция........................5
Синтез и процессинг proBNP...........................................................................9
Транспорт НП (рецепторы натрийуретических пептидов).........................13
Физиологическое действие BNP....................................................................18
Клиническое значение BNP............................................................................20
Терапия с использованием BNP.....................................................................23
Заключение.....................................................................................................25
Список литературы........................................................................................26 История   открытия  BNP.   Обзор   семейства   натрийуритических
пептидов
BNP
(BRAIN   NATRIURETIC   PEPTIDE)

  МОЗГОВОЙ
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД – ОДИН ИЗ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ
СЕМЕЙСТВА НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ. Открытие BNP
BNP был впервые выделен из мозга свиньи в 1988 г. Для выделенного
пептида   была   определена   аминокислотная   последовательность   (26   АК)   и
показана   высокая   степень   гомологии   аминокислотной   последовательности
(70%) с уже известным к тому времени ANP. Выделенный пептид обладал
вазорелаксирующими свойствами, увеличивал натрийурез и диурез, вызывал
понижение   давления.   Было   показано,   что   BNP   оказывает   стимулирующее
действие на гуанилатциклазу различных тканей крысы. На гладкомышечных
клетках аорты быка было показано, что BNP связывается с рецепторами, для
которых   ранее   было   показано   связывание   с   ANP.   Таким   образом,   было
установлено, что BNP действует на клеткимишени сходным с ANP образом
— активируя внутриклеточную гуанилатциклазу.
В 1989 г. методом радиоиммунного анализа с использованием антител,
полученных на BNP было показано, что BNP присутствует в плазме крови
человека   [1,С.257260].   Дальнейшие   исследования   были   направлены   на
установление аминокислотной последовательности BNP человека. Для этого
была получена кДНК, кодирующая его предшественник (препрогормон), была
определена   нуклеотидная   последовательность   и   по   полученным   данным
предсказана   аминокислотная   последовательность   предшественника   BNP
человека [2]. В 1990 г. из экстракта предсердий человека был выделен BNP
[3]. Было установлено, что это пептид, состоящий из 32 АК. Кроме того, была
установлена   его   аминокислотная   последовательность,
  которая
соответствовала   Сконцевому   участку   (с   77   по   108   АК)   молекулы
предшественника   BNP,   последовательность   которого   была   предсказана   по кДНК. В другом исследовании [4] было показано, что в предсердии человека
кроме низкомолекулярной формы (4 кДа), соответствующей BNP, содержится
также высокомолекулярная форма (13 — 15 кДа), соответствующая форме
предшественника гормона — proBNP.
Вскоре были получены моноклональные антитела (МАт), специфичные
к   BNP   человека   [5],   которые   использовали   в   радиоиммунном   анализе   для
измерения концентраций BNP в крови здоровых людей и людей с сердечной
недостаточностью   (СН).   В   этом   исследовании   было   показано,   что
концентрация BNP в плазме людей с СН, увеличивается в зависимости  от
тяжести   заболевания.   Дальнейшие   исследования   были   направлены   на
исследование возможности использования BNP в качестве маркера СН.
Кроме   того,   было   показано,   что  Nконцевой   фрагмент   молекулы
предшественника натрийуретического пептида В (NTproBNP) также может
служить   маркером   данного   заболевания.   В   последующие   годы   были
разработаны   иммунохимические   методы   измерения   концентраций   этих
молекул в крови, которые используются в настоящее время в клинической
практике для диагностики заболеваний сердечнососудистой системы, оценки
степени тяжести заболевания и прогнозирования лечения [6,7].
НЕСМОТРЯ   НА   СХОЖЕСТЬ   РЯДА   ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ
ФУНКЦИЙ   С   ДРУГИМИ   ЧЛЕНАМИ   СЕМЕЙСТВА
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ, ОН (BNP) ОБЛАДАЕТ РЯДОМ
САМОСТОЯТЕЛЬНЫХ

ФУНКЦИЙ,

НАПРИМЕР,
АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ   В   ОТНОШЕНИИ   КОМПОНЕНТОВ
СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ   ТКАНИ   В   СЕРДЦЕ.   В   СВЯЗИ   С   ЭТИМ
ПОЯВИЛАСЬ   ВЕРОЯТНОСТЬ   ЕГО   ИСПОЛЬЗОВАНИЯ   В   РЯДЕ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ   СОСТОЯНИЙ   ДЛЯ   КОРРЕКЦИИ
ПОВРЕЖДЕНИЙ   МИОКАРДА..   НЕКОТОРЫЕ   ИЗ   НИХ   ИМЕЮТ
ВАЖНОЕ   КЛИНИЧЕКОЕ   ЗНАЧЕНИЕ   И   МОГУТ   БЫТЬ
ИСПОЛЬЗОВАНЫ   В   ДИАГНОСТИЧЕСКИХ   И   ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ЦЕЛЯХ   ПРИ   ЗАБОЛЕВАНИЯХ   СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ
СИСТЕМЫ [7].
НАИБОЛЕЕ ИЗУЧЕННЫМИ ИЗ НИХ ЯВЛЯЮТСЯ  ANP,  BNP  И
CNP.   ВСЕ   ОНИ   ЯВЛЯЮТСЯ   ПЕПТИДНЫМИ   ГОРМОНАМИ
ДЛИНОЙ   В   28,   32   И   22   АМИНОКИСЛОТНЫХ   ОСТАТКА,
СООТВЕТСТВЕННО.
ХОТЯ ЛУЧШЕ ВСЕГО ИЗВЕСТНА ВАЖНАЯ РОЛЬ, КОТОРУЮ
ОНИ   ИГРАЮТ   В   РЕГУЛЯЦИИ   КРОВЯНОГО   ДАВЛЕНИЯ   И
ГОМЕОСТАЗА

СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ

СИСТЕМЫ,
НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ   ПЕПТИДЫ   ТАКЖЕ   ОКАЗЫВАЮТ
ВЛИЯНИЕ   НА   МНОГИЕ   ВИДЫ   ТКАНЕЙ   И   РАЗНЫЕ   СИСТЕМЫ
ОРГАНОВ.   ВДОБАВОК   К   ИХ   СПОСОБНОСТИ   СНИЖАТЬ   ОБЪЕМ
КРОВИ   ЕЕ   ДАВЛЕНИЕ   ЧЕРЕЗ   ЭФФЕКТЫ,   ОКАЗЫВАЕМЫЕ   НА
ПОЧКИ   И   СОСУДИСТУЮ   СИСТЕМУ,   НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ
ПЕПТИДЫ   ВЛИЯЮТ   НА   ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ
ЯВЛЕНИЯ   В   СЕРДЦЕ,   И   НА   ЦНС,   А   ТАКЖЕ   НА   СОКРАЩЕНИЕ
ГЛАДКИХ   МЫШЦ   В   ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ   СИСТЕМЕ.
ОБРАЗОВАНИЕ И ПОДДЕРЖАНИЕ СТРУКТУРЫ КОСТЕЙ И МЫШЦ
ТАКЖЕ   НАХОДИТСЯ   ПОД   ВЛИЯНИЕМ   НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ
ПЕПТИДОВ [8,9].
ANP  И  BNP     КЛЮЧЕВЫЕ   РЕГУЛЯТОРЫ   ГОМЕОСТАЗА
ВОДНОСОЛЕВОГО

БАЛАНСА
  И   ПОДДЕРЖАНИЯ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО   ТОНУСА   СОСУДОВ.
  ЭКСПРЕССИЯ   И
СЕКРЕЦИЯ ANP И BNP ЗНАЧИТЕЛЬНО УВЕЛИЧИВАЕТСЯ В ОТВЕТ
НА   ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ   СТРЕССОРНЫЕ   ВОЗДЕЙСТВИЯ,
ТАКИЕ   КАК   ГИПЕРТОНИЯ,   ГИПОКСИЯ,   ИНФЕКЦИЯ,   ИШЕМИЯ
СЕРДЦА,
  ЖЕЛУДОЧКОВАЯ   ГИПЕРТРОФИЯ,
  СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ОТТОРЖЕНИЕ ТРАНСПЛАНТИРОВАННОГО
СЕРДЦА [10]. БЫЛИ   РАЗРАБОТАНЫ   РАДИОИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ   И
ИММУНОСОРБЦИОННЫЕ   МЕТОДЫ   АНАЛИЗА,   СВЯЗАННЫЕ   С
ПРИМЕНЕНИЕМ   ФЕРМЕНТОВ,
  ДЛЯ   НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ
ПЕПТИДОВ,   КОТОРЫЕ   СЕЙЧАС   ШИРОКО   ПРИМЕНЯЮТСЯ   В
КАЧЕСТВЕ   БИОМАРКЕРОВ   ВО   МНОГИХ   КЛИНИЧЕСКИХ
УЧРЕЖДЕНИЯХ,
  ОСОБЕННО   ПРИ   ОСТРОМ   ИНФАРКТЕ
МИОКАРДА
  И   ДИАГНОСТИРОВАНИИ
СЕРДЕЧНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТИ,   А   ТАКЖЕ   ДЛЯ   ОПРЕДЕЛЕНИЯ   СТЕПЕНИ
РИСКА   (СТРАТИФИКАЦИИ)   И   КОНТРОЛЯ   ЭФФЕКТИВНОСТИ
ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО   ЛЕЧЕНИЯ.
  БОЛЬШИНСТВО   МЕТОДОВ
АНАЛИЗА,   ИСПОЛЬЗУЕМЫХ   В   КЛИНИЧЕСКИХ   УСЛОВИЯХ   НА
СЕГОДНЯШНИЙ   ДЕНЬ,   ОДНАКО,   НЕ   МОГУТ   ОПРЕДЕЛИТЬ
ТОЧНО ОТДЕЛЬНЫЕ ФОРМЫ НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ
[11].
Химическая природа BNP. Биосинтез, хранение и секреция
Мозговой натрийуретический пептид
ВNP  –   полипептид,   состоящий   из   32   аминокислотных   остатков.
Основные   источники   его   синтеза   –   желудочки   и   предсердия   сердца   (в
основном), а также головного мозг (в намного меньших количествах) [8,9]. Рис.1
Характерной   особенностью   семейства   НП   является   кольцевая
структура,   состоящая   из   17   аминокислотных   остатков   (АК),   образованная
дисульфидной связью между двумя остатками цистеина [12]. ANP человека
состоит из 28 АК, BNP из 32 АК, СNP из 22 и 53 АК [13]. BNP  и ANP
секретируются кардиомиоцитами и являются эндокринными гормонами. CNP
синтезируется клетками эндотелия и является паракринным гормоном [14].
Также   показано,   что   ANP,   BNP   и   CNP   синтезируются   нервной   тканью   и
участвуют в нейроэндокринной регуляции [13].
Действие   НП   (натрийуретических   пептидов)   реализуется   за   счет
связывания   с   мембранными   рецепторами,   обладающими   гуанилатциклазной
активностью,  на   поверхности   клетокмишеней,  что   приводит   к   повышению
внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (cGMP)
и активации cGMPзависимых реакций.
Структура гена BNP. Регуляция транскрипции
Ген BNP человека расположен на первой хромосоме, состоит из трех
экзонов и двух интронов (Рис. 2) [15]. Характерной особенностью мРНК BNP
является   наличие   на   3'   конце   нетранслируемого   участка,   состоящего   из
повторов AUUUAА. Этот участок  придает  молекуле  РНК нестабильность,
увеличивая   тем   самым   скорость   ее   обмена,   что   приводит   к   импульсному
характеру синтеза BNP [15]. Рис. 2
Регуляция секреции BNP происходит в основном на уровне экспрессии
гена. Повышение давления на стенки сердца служит сигналом к синтезу мРНК
BNP и дальнейшему выбросу BNP из сердца. Было показано, что основным
местом синтеза BNP у человека являются кардиомиоциты желудочков сердца
[16].   Кроме   того,   небольшое   количество   пептида   синтезируется   в
кардиомиоцитах предсердий и может запасаться вместе с ANP в гранулах
[17].
Ген BNP экспрессируется преимущественно в ткани сердца. Экспрессия
в других тканях организма, таких как мозг, почки, печень, легкие, скелетная
мускулатура, происходит в значительно меньшей степени и составляет всего
13 % от уровня экспрессии гена BNP в сердце.
При искусственно вызванном инфаркте у мышей уровень транскрипции
гена   BNP   в   области   инфаркта   увеличивается   примерно   в   5   раз   в   течение
последующих 48 часов. Кроме того, он остается на увеличенном уровне в
течение последующих 34 недель. Также было установлено, что регуляторные
элементы,   отвечающие   за   увеличение   уровня   транскрипции,   находятся
преимущественно   в   проксимальной   области   промотера   гена   BNP.   Была
показана связь увеличенной экспрессии гена BNP с последовавшей через 3 недели   после   инфаркта   реконструкцией   ткани   желудочков   (увеличением
массы ткани, растяжением камер сердца).
В другой работе [18] было показано, что в течение короткого времени
после   искусственно   вызванного   инфаркта   у   мышей   наблюдается   заметное
усиление   экспрессии   гена   BNP   в   желудочках   сердца.   При   этом   заметное
увеличение   синтеза   BNP   начинается   уже   через   12   часов.   Что   значительно
раньше, чем для ANP. Таким образом, при увеличении нагрузки на стенку
желудочка   происходит   увеличение   синтеза   мРНК   BNP   и,   как   следствие,
увеличение   BNP   в   кардиомиоцитах   желудочков   сердца.   При   помощи
иммуногистохимических   методов   было   показано,   что   в   самой   области
некротической   ткани   и   вокруг   нее   выживают   миоциты,   синтезирующие
большее количество BNP. После инфаркта миокарда BNP синтезируется в
основном в желудочках сердца. При СН в ответ на увеличение нагрузки на
стенки сердца BNP секретируется в кровоток значительно быстрее, чем ANP,
что делает его более чувствительным маркером данного заболевания.
В работе [19] было показано, что уровень мРНК BNP в желудочках
сердца   человека   составляет   52   %   от   соответствующего   значения   в
предсердиях,   однако,   учитывая   массы   желудочков   и   предсердий,   общее
количество мРНК BNP в желудочках составляет 77 % от количества мРНК
всего   сердца.   Таким   образом,   можно   сказать,   что   желудочки   являются
основным местом синтеза BNP. Данное исследование проводили на сердцах,
полученных при вскрытии 10 пациентов. Пациентами были 4 мужчины и 6
женщин   в   возрасте   от   52   до   80   лет.   Восемь   пациентов   страдали   острой
лейкемией, инфарктом мозга, раком кишечника, раком пищевода (2), раком
желудка (2) и гепатомой, и двое пациентов страдавли заболеваниями сердца.
Уровень  мРНК  BNP   в ткани  сердец  больных  с  заболеваниями  сердца  был
увеличен в 34 раза по сравнению с тканью сердец пациентов, не страдавших
  Регуляция   экспрессии   гена   BNP   может
заболеваниями   сердца.
осуществляться   также   под   действием   нейрогормонов.   Связывание   таких нейрогормонов как эндотелинI, ангиотензинII и агонистов адренергических
рецепторов   с   соответствующими   рецепторами   приводит   к   значительному
увеличению экспресси гена BNP [20].
Синтез и процессинг proBNP
BNP человека синтезируется в виде препрогормона, состоящего из 134
АК.   Молекула   preproBNP   человека   содержит   гидрофобную   сигнальную
последовательность,   состоящую   из   26   аминокислотных   остатков,   которая
отщепляется   котрансляционно   в   гранулярном   эндоплазматическом
ретикулуме до окончания синтеза Сконцевой части молекулы прогормона.
Молекулы   proBNP   (108   аминокислотных   остатков)   подвергаются
дальнейшему   процессингу   с   образованием   физиологически   неактивной   N
концевой части (NTproBNP) и биологически активной молекулы BNP (Рис.
3). Было показано, что в плазме человека присутствуют три формы пептида:
BNP,   proBNP   и   NTproBNP   [6].   Предполагают,   что   расщепление   proBNP
происходит в кардиомиоцитах либо непосредственно в момент секреции, либо
перед секрецией в кровоток. Однако до конца этот вопрос не изучен.
Рис.3
Экспрессия гена proBNP характерна как для миоцитов предсердий, так
и   для   миоцитов   желудочков   сердца   человека   [21].   Однако   миоциты
предсердий и желудочков значительно отличаются друг от друга по принципу хранения   и   секреции   пептидов.   В   миоцитах   предсердий   присутствуют
секреторные гранулы, содержащие как интактные молекулы proBNP, так и
продукты   расщепления   молекулы   предшественника.   Миоциты   желудочков
сердца,   напротив,   не   содержат   таких   гранул   и   продуктов   расщепления
proBNP.   С   другой   стороны,   есть   некоторые   данные   о   том,   что   при
заболеваниях сердечнососудистой системы в желудочках также образуются
секреторные   гранулы,   и   в   ткани   присутствуют   продукты   расщепления
proBNP. Кроме того, показано, что фибробласты сердца также синтезируют
BNP [22]. Клетки коронарной сосудистой сети также экспрессируют ген BNP,
по крайней мере, при коронарном атеросклерозе [23].
В работе [24] было показано, что основная часть иммунореактивного
BNP, циркулирующего в крови больных с тяжелой стадией СН представляет
собой   proBNP.   Как   на   эндотелиальных,   так   и   на   клетках   гладких   мышц
сосудов было показано, что молекула proBNP обладает в 68 раз меньшей
физиологической   активностью   по   сравнению   с   BNP.   Однако   механизм,
приводящий к увеличению содержания непроцессированной формы proBNP в
кровотоке больных с тяжелыми формами СН до сих пор остается неясным.
Процессинг proBNP в сердце до сих пор остается слабо изученным. Одной из
основных причин этого является отсутствие хороших клеточных моделей  in
vitro.   Неонатальные   миоциты   могут   быть   выращены   в   культуре   в   течение
короткого   периода   времени,   однако   при   этом   не   происходит   их
дифференцировка в зрелые клетки предсердий и желудочков [21].
Предполагают,   что   proBNP   расщепляется   эндопротеазой   фурином,
поскольку   при   СН   показано   одновременное   увеличение   экспрессии   генов
фурина   и   BNP.   Кроме   того,   proBNP   содержит   мотив   ArgXXArg   в
положении   7376   АК,   по   которому   происходит   расщепление   молекул
предшественника   фурином.   Также   было   показано,   что   при   ингибировании
фурина in vitro процессинг proBNP блокируется [21]. Фурин   является   наиболее   изученной   протеазой,   осуществляющей
процессинг молекул предшественников. Ген фурина человека был установлен
в   1989   году   [25].   Этот   ген   был   впервые   охарактеризован   как   ген,
ассоциированный   с   протоонкогенами   cfes/feps.   Дальнейшее   клонирование
полной кДНК и экспрессия помогли установить гомологию фурина и Kex2
(субтилизиновая конвертаза).
Фурин   является   трансмембранным   белком,   представляющим   собой
кальцийзависимую   сериновую   протеазу   с   субтилизинподобным   доменом.
Фурин   экспрессируется   повсеместно   во   всех   тканях   человека.   С   широкой
распространенностью   фурина   в   организме   человека   связана   широкая
специфичность   данного   фермента.   Так,   известны   такие   субстраты   как
факторы   роста,   гормоны,   рецепторы   клеток,   факторы   свертывания   крови,
металлопротеиназы,   экстраклеточные   белки,   секретазы,   бактериальные
токсины   и   гликопептиды   вирусов.   Фурин   присутствует   в   нескольких
компартментах   клетки,   таких   как   трансГольджи   сеть,   эндосомы,
плазматическая мембрана [25].
Также как и бактериальный субтилизин фурин синтезируется в форме
зимогена (профермент), который превращается в активную форму фермента
при протеолитическом отщеплении Nконца молекулы. Было показано, что
фурин   проходит   две   стадии   расщепления,   зависящие   от   рН   [27].   В
кардиомиоцитах   предсердий   BNP   хранится   в   виде   секреторных   гранул,   и
секретируется при необходимости в ответ на внешние сигналы. proBNP может
подвергаться расщеплению фурином в ТГС и затем храниться в предсердных
секреторных   гранулах.   В   желудочках,   напротив,   секреторных   гранул   не
образуется,   и   proBNP,   повидимому,   расщепляется   непосредственно   при
выбросе   в   кровоток.   Процессинг   proBNP   происходит   более   интенсивно   в
предсердиях, чем в желудочках. Так, отношение BNP/proBNP для предсердий
и желудочков составляет 2:1 и 1:1, соответственно. Однако после инфаркта миокарда   соотношение   BNP/proBNP   в   желудочках   составляет   3:1,   что
объясняется усилением экспрессии фурина в кардиомиоцитах.
В   ткани   сердца   была   обнаружена   и   охарактеризована   также   другая
эндопротеаза   —   корин.   Корин   является   сериновой   протеазой,   способной
проводить   протеолитическое   расщепление   in   vitro   proANP   и   proBNP   [26].
Корин   содержит   трансмембранный   домен,   локализованный   в   мембране
  поэтому   предполагается,
  что   расщепление   молекулы
клетки,
предшественника происходит в момент секреции гормона в кровоток. Таким
образом, существует предположение, что корин может участвовать в процессе
расщепления   молекулы   proBNP   на   BNP   и   NTproBNP   в   ткани   сердца.   С
другой   стороны   в   настоящее   время   не   существует   данных   о   том,   где
происходит расщепление молекулы proBNP корином. Кроме того, процессинг
proBNP   и   proANP   в   клетках   предсердий   различны.   Так,   показано,   что
секреторные гранулы предсердий содержат молекулы proANP и BNP [21].
Таким образом, активность корина не объясняет в полной мере процессов,
приводящих   к   появлению   физиологически   активных   молекул
натрийуретических пептидов.
Корин   является   протеазой,   осуществляющей   процессинг   ANP.   При
проведении   точечных   мутаций   по   98,   101   и   102   Arg   молекулы   корина
процессинга proANP не происходило, что позволяет предполагать, что корин
опосредуемый   процессинг   proANP   обладает   высокой   специфичностью.   В
  что   корин   является
предыдущих   исследованиях   было   показано,
высокомолекулярной сериновой протеазой кардиомиоцитов. Было показано,
что корин относится к типу II трансмембранных трансмембранных белков с
внеклеточным каталитическим доменом.
Известно,
  что   для   образования   активной   формы   корина,
осуществляющего процессинг предшественников НП, необходимо отщепление
пептида от первоначально синтезируемой молекулы фермента [27]. Однако до
настоящего   времени   неизвестно,   какая   протеаза   участвует   в   активации корина.   в   нормальном   состоянии   только   небольшое   количество   корина
находится в активном состоянии в кардиомицитах. При повышении давления,
возможно,   увеличивается   активность   протеазы,   активирующей   корин,   и
образуется   необходимое   количество   активного   корина,   осуществляющего
процессинг   proANP.   Корин   является   гликопротеидом.   Также   было
установлено,   что   гликозилирование   корина   относится   к   Nтипу.   Причем
гликозилирование корина имеет важное значение для процесса его активации.
Транспорт НП (рецепторы натрийуретических пептидов)
Действие   НП   проявляется   за   счет   связывания   со   специфическими
рецепторами,
активностью.
Натрийуретические пептиды являются лигандами трех типов рецепторов: А
гуанилатциклазной

обладающими

(NPRA), В (NPRB) и С (NPRC). Эти рецепторы отличаются по сродству к
разным   НП,   так  NPRА   активируется   физиологическими   концентрациями
ANP  и  BNP,  NPRB  с   наибольшим   сродством   связывает   СNP,   а  NPRC
связывает все три типа пептидов. Связывание НП с рецепторами типов А и В
приводит   к   повышению   внутриклеточной   концентрации   циклического
гуанозинмонофосфата, а рецепторы Стипа служат для удаления гормонов из
кровотока   (Рис.   4).   Все   три   типа   рецепторов   широко   распространены   в
различных   типах   тканей,   они   обнаружены   в   почках,   сердце,   эндотелии
сосудов, надпочечниках и по всей центральной нервной системе [28].
NPRA и NPRB относятся к классу гуанилатциклазных рецепторов и
имеют сходное строение. Они представляют собой трансмембранные белки,
состоящие   из   трех   доменов:   внеклеточного   лигандсвязывающего   домена,
трансмембранного   домена,   внутриклеточного   домена.   В   последнем   можно
выделить киназоподобный и Сконцевой гуанилатциклазный каталитический
домены, соединенные амфипатической последовательностью, состоящей из 41
АК [29].  Рис.3
Рецепторы Атипа наиболее широко распространены в клетках сосудов,
почках,   надпочечниках.   Активация   NPRA   приводит   к   вазорелаксации,
диурезу,   натрийурезу,   ингибированию   синтеза   альдостерона,   подавлению
клеточной пролиферации.
Рецепторы Втипа преобладают в мозге, включая гипофиз, и, возможно,
принимают участие в нейроэндокринной регуляции.
В настоящее время предложена следующая модель функционирования
NPRA.   В   отсутствие   натрийуретических   пептидов   рецептор   существует   в
виде   гомодимера   или   гомотетрамера,   находится   в   фосфорилированном
состоянии, а гуанилатциклазная активность подавлена. Связывание гормона
не приводит к дальнейшей агрегации рецептора. Связывание АТР с киназо
подобным   доменом   приводит   к   конформационным   изменениям   этой   части
рецептора.   При   этом   пропадает   ингибирующий   эффект   киназоподобного
домена   на   каталитическую   активность,   гуанилатциклазные   домены
сближаются и образуют два активных центра. После чего сродство рецептора
к гормону снижается. Конформационные изменения киназоподобного домена
делают   доступными   фосфорилированные   остатки   для   конститутивной   или
результате
сGMPиндуцируемой
протеинфосфатазы.

В дефосфорилированный рецептор становится невосприимчивым к дальнейшей
гормональной стимуляции [29].
NPRC отличается по строению от рецепторов А и В типов: он содержит
короткий цитоплазматический домен, связанный с  Gбелком и не обладает
гуанилатциклазной активностью. Имеются данные о том, что  NPRC  может
ингибировать аденилатциклазную активность через  Giбелок [30]. Этот тип
рецепторов широко распространен в различных тканях: NPRC представлены
в эндотелии сосудов, гладкой мускулатуре, сердце, надпочечниках и почках.
Отличается этот тип рецепторов и по выполняемым в организме функциям.
Так, на мышах, нокаутированных по гену рецепторов Стипа (Npr3), показано,
что   эти   рецепторы   служат   для   удаления   натрийуретических   пептидов   из
кровотока [31].
Концентрация BNP в крови.
Данные   о   значениях   концентрации   BNP   в   крови   здоровых   людей   в
литературе   варьируют,   они   зависят   от   метода   измерения   и   выбора
контрольной   популяции.   Известно,   что   содержание   BNP   в   крови
увеличивается   с  возрастом   и   может   быть   немного   выше   у   женщин,  чем   у
мужчин.   Концентрацию   BNP   от   0,5   до   30   пг/мл   (от   0,15   до   8,7   пмоль/л)
считают нормальной. Концентрация BNP 80 пг/мл в возрасте 55 лет считается
критической   для   диагностики   СН.   Для   NTproBNP   нормальной   считается
концентрация в пределах от 68 до 112 пг/мл (от 8,2 до 13,3 пмоль/л) [32].
Было   показано,   что   концентрация   BNP   в   крови   увеличивается   при
физической нагрузке. В связи с этим для избежания ошибок было предложено
проводить   измерение   концентрации   BNP   через   час   после   прекращения
физической нагрузки, когда содержание BNP в крови приходит в норму [33].
Обнаружено, что концентрация  BNP  в крови увеличивается при таких
заболеваниях   как   СН,   почечная   недостаточность,   дисфункция   левого
желудочка,   после   инфаркта   миокарда.   Показано,   что   при   СН   возрастание
концентрации   происходит   пропорционально   степени   тяжести   заболевания. Кроме того, повышение концентрации  BNP  наблюдается уже на начальных
этапах развития заболевания. Это делает возможным использование  BNP  в
качестве маркера СН.
КЛИНИЧЕСКОЕ   ЗНАЧЕНИЕ
 BNP
(международные
исследования)
 Идентификация пациентов с коронарной недостаточностью.
 Подтверждение степени выраженности коронарной недостаточности.
 Направленный мониторинг пациентов с коронарной недостаточностью.
 Мониторинг терапии и ее оптимизация.
 Выявление групп риска.
 Клиническое использование БНП (BNP):
   Диагностика   дисфункций   левого   желудочка   или   сердечной
недостаточности – дифференциальная диагностика у пациентов с одышкой.
 Оценочный прогноз дисфункций левого желудочка.
 Оценка риска возникновения вторичного острого инфаркта миокарда
(ОИМ), независимый фактор риска внезапной смерти.
 Мониторинг терапии болезни.
   Скрининг   пациентов   из   групп   высокого   риска,   с  асимптоматичным
течением   левожелудочковой   дисфункции   (больные   сахарным   диабетом,
пациенты   с  гипертонической   болезнью,  перенесшие  ОИМ,  люди   старше 50
лет).
   Дифференциальная   диагностика   между   легочными,   сердечными   и
другими заболеваниями при длительном их течении
 Прогноз течения заболевания. Физиологическое действие BNP
натрийуритический пептид рецептор
Физиологическое действие BNP на почки
Показано,   что   действие  BNP  на   почки   осуществляется   на   уровне
клубочков   и   канальцев.   В   клубочках   он   способствует   расширению
приносящей   артериолы   и   одновременному   сужению   выносящей   артериолы,
что приводит к увеличению клубочковой фильтрации. В канальцах действие
BNP  направлено на уменьшение реабсорбции натрия, что способствует его
выведению.   Кроме   того,  BNP  подавляет   синтез   ренина,   ангиотензина  II  и
альдостерона [30].
Физиологическое действие BNP на сердечнососудистую систему
BNP обладает вазорелаксирующим действием, вызывающим расширение
кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению кровяного давления. Так, в
одном   из   исследований   [34]   при   внутривенном   введении   BNP   крысам   с
повышенным   давлением   было   отмечено   значительное   снижение   кровяного
давления.   Кроме   того,   было   показано   более   длительное   действие   BNP   по
сравнению с ANP.
У   мышей   с   повышенной   экспрессией   гена  BNP  наблюдается   более
низкое   кровяное   давление   и   более   низкое   сопротивление   периферических
сосудов по сравнению с мышами дикого типа [30].
Кроме   того,
  известно,
  что
 BNP  ингибирует   пролиферацию
гладкомышечных   клеток   сосудов   и   оказывает   ингибирующее   влияние   на
симпатическую систему сердца [6].
Формы BNP в крови
Гетерогенность молекулярных форм  proBNP, циркулирующих в крови
человека, исследована с помощью хроматографических методов в сочетании с
иммунохимическим   анализом   [21].   Установлено,   что  BNP  секретируется
кардиомиоцитами и циркулирует в крови в свободном состоянии. Показано, что при инкубации в крови синтетического BNP происходит отщепление двух
Nконцевых аминокислотных остатков (SerPro). Известно, что мотив  XPro
является   сайтом   расщепления   таких   молекул,   как   хемокины   и   цитокины.
Поэтому   высказывается   предположение,   что   молекула  BNP  может
 Nконца   с   помощью
подвергаться   протеолетической   деградации   с
аминодипептидаз. Следует отметить, что  Nконец молекулы  BNP  не играет
существенной   роли   для   связывания  BNP  с   рецепторами   и   проявления
физиологической   активности.   В   исследовании   [35]   в   плазмы   крови   людей
методом обратнофазовой хроматографии было показано наличие двух форм
пептида:   низко   и   высокомолекулярной.   При   анализе   аминокислотной
последовательности   этих   форм   было   установлено,   что   низкомолекулярная
форма пептида представляет собой  BNP, а высокомолекулярная форма —
proBNP.   Таким   образом,   можно   заключить,   что   в   крови   циркулируют   как
интактные   молекулы  proBNP,   так   и  NTproBNP  и  BNP,   образующиеся   в
результате процессинга молекул предшественника.
Формы BNP в сердечной ткани
В работе [36] был проведен анализ экстрактов ткани сердца человека. В
данном   исследовании   экстракт   предсердий   анализировали   методом   гель
фильтрации   с  последующим   измерением   иммунохимической   активности   во
фракциях   методом   радиоиммунного   анализа   с   помощью   антител,
специфичных к молекуле BNP человека. Авторы этой работы наблюдали два
пика   иммунологической   активности   BNP:   высоко   и   низкомолекулярный.
Молекулярные массы, определенные методом гельфильтрации, для высоко и
низкомолекулярной форм составили 1315 кДа и 4 кДа, соответственно. На
основании полученных результатов было сделано предположение о том, что
  а
высокомолекулярная   форма   соответствует   молекуле   proBNP,
низкомолекулярная форма представляет собой BNP.
При   анализе   экстрактов   правых   желудочков   сердца   человека   были
получены   похожие   результаты   [37].   В   этой   работе   разделение   белков проводили   методом
содержание
экстракта
иммунореактивного   BNP   в   полученных   фракциях   определяли   методом
гельфильтрации,

радиоиммунного анализа с помощью антител, специфичных к молекуле BNP
человека.   В   результате   были   определены   две   молекулярные   формы   BNP:
высокомолекулярная   форма   с   молекулярной   массой   более   13   кДа   и
низкомолекулярная   с   молекулярной   массой   3   кДа.   Подвижность
низкомолекулярной формы совпадала с подвижностью синтетического BNP.
В   работе   [3]   было   проведено   определение   аминокислотной
последовательности форм BNP, содержащихся в сердечной ткани человека.
По   полученным   результатам   было   установлено,   что   высокомолекулярная
форма   соответствует   proBNP,   а   низкомолекулярная   форма   соответствует
BNP, как и предполагалось ранее.
Таким   образом,  можно   заключить,   что   в   ткани   сердца   присутствуют
proBNP и BNP.
Клиническое значение BNP
В клинической практике показано, что СН (сердечную недостаточность)
достаточно   сложно   диагностировать.   Сложность   диагностики   этого
заболевания связана с неспецифичностью симптомов. Наиболее достоверными
считаются   данные   эхокардиографии,   но   ее   использование   не   всегда
представляется   возможным.   Поэтому   создание   недорогого   и   несложного
биохимического   теста   для   диагностики   СН   является   очень   актуальной
задачей. Повышенный интерес к исследованию BNP и NTproBNP связан с
возможностью их использования в качестве маркеров СН. В настоящее время
измерение концентраций BNP и NTproBNP в крови широко используется для
диагностики СН [38]. Измерение концентрации BNP и NTproBNP в крови
людей с симптомами СН позволяет исключить вероятность этого заболевания
или направить пациентов на дальнейшие исследования. Во многих исследованиях [39, 35, 36] было показано, что увеличение
концентрации BNP и NTproBNP в крови пациентов коррелирует со степенью
тяжести заболевания, определяемому по классификации NYHA (New York
Heart Association). В работе [39] эти данные были получены при исследовании
105   больных   хронической   СН.   В   качестве   контроля   были   исследованы   67
здоровых людей. Для NTproBNP было показано увеличение концентрации в
большей   степени   по   сравнению   с   BNP.   В   связи   с   этим   было   высказано
предположение   о   том,   что   NTproBNP   может   быть   более   чувствительным
маркером заболевания, чем BNP.
Показано, что систолическая дисфункция левого желудочка очень часто
является   причиной   развития   СН.   При   дисфункции   левого   желудочка
наблюдается уменьшение фракции выброса левого желудочка. Показано, что
NTproBNP и BNP являются маркерами дисфункции левого желудочка [56,
59], увеличение концентрации пептидов коррелирует с уменьшением фракции
выброса   левого   желудочка.  В   исследовании  [40]   проводили   сравнительный
анализ   способности   предсказывать   уменьшение   фракции   выброса   левого
желудочка   с   помощью   измерения   концентрации   BNP,   NTproBNP   и   NT
proANP в крови пациентов. В работе были исследованы 57 пациентов. Было
показано,   что   лучшими   маркерами   являются   BNP   и   NTproBNP.   При
предсказании уменьшения фракции выброса левого желудочка меньше 40 %
были   определены   контрольные   значения   концентраций   BNP   и   NTproBNP,
которые   составили   41   и   488   пмоль/л,   соответственно.   При   этом
чувствительность составила 73 % и 70 %, специфичность — 77 % и 73 %,
эффективность   —   75   %   и   72   %   для   BNP   и   NTproBNP,   соответственно.
Таким   образом,   было   показано,   что   BNP   и   NTproBNP   могут   быть
использованы  в качестве  маркеров  дисфункции  левого  желудочка. Причем
различия   в   чувствительности   этих   маркеров   оказались   практически
незначимыми. В некоторых работах было высказано предположение о том, что BNP
обладает меньшей чувствительностью для предсказания дисфункции левого
желудочка   по   сравнению   с   диагностикой   СН,   особенно   в   случае   слабо
выраженной дисфункции [39,36].
По   результатам   другого   исследования   [41],   измерения   концентрации
NTproBNP не давали достоверных результатов при определении дисфункции
левого желудочка. Это связано с перекрыванием значений концентрации NT
proBNP   у   людей,   страдающих   СН,   с   концентрациями   пептида   у   здоровых
людей.   Однако   авторы   данной   работы   отмечают   высокое   негативное
предсказательное   значение   NTproBNP,   что   делает   метод   измерения
концентрации в крови NTproBNP простым и эффективным средством для
определения отсутствия дисфункции левого желудочка у пациентов.
Измерение   концентрации   BNP   и   NTproBNP   может   иметь
прогностическое значение [32, 41]. У пациентов с хронической СН наиболее
высокие   концентрации   BNP   свидетельствуют   о   высокой   вероятности
смертельного исхода, независимо от возраста, степени тяжести заболевания
по классификации NYHА, предшествующего инфаркта миокарда и фракции
выброса   левого   желудочка.   Измерение   концентраций   НП   в   крови   также
используется для предсказания необходимости пересадки сердца.
Показана   также   возможность   использования  BNP  для   лечения   СН.
Показано, что увеличение концентрации  BNP  в крови больных приводит к
благоприятному   эффекту   [42].   При   этом   повышение   концентрации   можно
производить   двумя   способами   —   внутривенным   введением  BNP  и
ингибированием   нейтральной   эндопептидазы,   фермента,   катализирующего
распад натрийуретических пептидов.
Для BNP не найдено эндокринных патологий, связанных с повышением
или снижением его синтеза в организме. Этот гормон является в настоящее
время прежде всего диагностическим. Некоторыми учеными высказываются предположения   о   возможности   использования  BNP  для   прогнозирования
развития сердечных заболеваний.
Терапия с использованием BNP
В настоящее время исселдуется возможность использования ВNP и NT
проВNP  для   терапии   сердечных   заболеваний.   Например,   плазматический
уровень   пропептидов   мог   бы   использоваться   для   корректировки   лечения
середчной   недостаточности.   Терапевтические   подходы   к   усилению
превращения пропептидов в активные пептиды можно было бы разработать
для стимуляции вазорелаксации, натрийуреа и диуреза. Синтетические АNP и
ВNP  исползовались   для   лечения   пациентов   с   сердечнососудистыми
заболеваниями.   Эти   экзогенныее   натрийуретические   пептиды   могут   быть
терапевтически полезными для пациентов с низкими уровнями АNP и ВNP. У
пациентов   с   острым   инфарктом   миокарда,   внутривенное   введение   АNP
снижало   ремоделинг   левого   желудочка   и   сохраняло   его   сократительную
функцию. При сердечной недостаточности инфузия АNP  понижала легочное
концевое   капиллярное   давление.   Однако   ответ   почек   на   инфузию   АNP  у
пациентов тяжелой застойной сердечной недостаточностью было значительно
снижено   –   феномен,   известный   как   сниженный   почечный   ответ.   В
экспериментальных   моделях   сердечной   недостаточности,   также   как   и   у
пациентов с сердечной недостаточностью эффекты АNP на объем выделяемой
мочи,   секрецию   натрия   мочой   и   клиренс   чистой   воды   был   снижен   по
сравнению   с   контролем   (здоровыми   организмами).   Существует   несколько
возможных   объяснений   данного   феномена.   Частично   гормонзависимая
активность  NPRA  могла   быть   снижена   при   постоянном   воздействии
натрийуретических   пептидов   –   процесс,   известный   как   гомологичная
десенситизация.   Предшествующее   связывание   рецепторов   с   эндогенными активными натрийуретическими пептидами, скорее всего, снизит доступность
рецепторов для последующих экзогенных натрийуретических пептидов.
Также возможно и использование уровня  BNP  для контроля качества
проводимой терапии.
Контролируемое с помощью уровня  BNP  лечение связано с лучшими
исходами. Использование этого метода позволяет более точно подбирать дозу
терапевтических   препаратов.   Это,   в   свою   очередь,   приводит   к   снижению
риска возникновения острой сердечной недостаточности и снижению уровня
смертности от этого заболевания.
В   последнее   время   появляются   данные   о   том,   что   лечение,
контролируемое   с   помощью   уровня  NTproBNP  связано   даже   с   более
успешным   исходом,   контролируемое   с   помощью   уровня  BNP.   Однако,   в
настоящее время NTproBNP пока еще не рекомендованы для отслеживания
качества   лечения   пациентов   с   сердечной   недостаточностью,   т.к.   имеется
недостаточно данных и необходима дальнейшая оценка его эффективности. Заключение
На   сегодняшний   день,
  ВNP
и
 NTпроВNP
являются
предпочтительными маркерами для сердечной недостаточности. Способность
определять   незрелые   и   активные   молекулярные   формы   натрийуретических
пептидов у пациентов с сердечной недостаточностью может быть клинически
важным для построения терапии. Поэтому изучение этих пептидов остается
важной задачей для исследователей. Список литературы
1. Hall C. Essential biochemistry and physiology of (NTpro)BNP./ Eur. J. Heart
Fail. – 2004.  P. 257260.
2. Liang F., O’Rear J., Schellenberger U., Tai L., Lasecki M., Schreiner GF.,
Apple   FS.,   Maisel   AS.,   Pollitt   NS.,   Protter   AA..   Evidence   for   functional
heterogeneity   of   circulating   Btype   natriureticpeptide./   J   Am   Coll   Cardiol.
2007;№49. P.: 8751071
3. Liao X., Wang W., Chen S., Wu Q.. Role of glycosilation in corin zymogen
activation./ J. Biol. Chem.  2007; № 282 (38),P.: 2835.
4. Ma K., Banas K., de Bold J. Determinants of inducible brain natriyretic peptide
promoter activity./ Reg. Peptides.  2005 Jan;P.:169170.
5. Sudoh T., Maekawa K., Kojima M., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H..
Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human brain
natriuretic peptide./ Biochem. Biophys. Res. Commun.  1989; №159. P.: 2734.
6. Ationu A, Carter ND. Molecular forms of brain and atrial natriuretic peptides
in transplanted human heart./ Br J Biomed Sci.  1994; №51 (4) P.: 207316
7. Casco VH., Veinot JP., Kuroski de Bold ML., Masters RG., Stevenson MM.,
de   Bold   AJ.   Natriuretic   peptide   system   gene   expression   in   human   coronary
arteries./ J. Histochem. Cytochem.  2002; №50.P.: 799809.
8. Colucci WS., Elkayam U., Horton DP., Abraham WT., Bourge RC., Johnson
AD.,   Wagoner   LE.,   et   al.   Intravenous   nesiritide,   a   natriuretic   peptide,   in   the
treatment of decompensated congestive heart failure./ N. Engl. J. // Med.  2000;
№27.P.: 246253.
9. Cowie MR., Mendez GF.. BNP and congestive heart failure. /Prog. Cardiovasc.
Dis.  2002; №44. P.: 293320.
10. De Lemos JA.,  McGuire DK., Drazner  MH..  Btype natriuretic peptide in
cardiovascular disease./ Lancet  2003; №362.P.: 274316 11. Goetze JP.. Biochemistry of proBtype natriuretic peptidederived peptides:
the endocrine heart revisited. /Clin Chem.  2004; №50.P.: 15031510.
12. HammererLercher A., Neubauer E., Müller S., Pachinger O., Puschendorf B.,
Mair   J..   Headtohead   comparison   of   Nterminal   probrain   natriuretic   peptide,
brain natriuretic peptide and Nterminal proatrial natriuretic peptide in diagnosing
left ventricular dysfunction./ Clin. Chim. Acta  2001; №310.P.: 193197.
13. He Q., Wang D., Yang X., Carretero OA., LaPointe MC.. Inducible regulation
of human brain natriuretic peptide promoter in transgenic mice. /Am J Physiol
Heart Circ Physiol.  2001; №280.P.: 368376.
14. Hosoda K., Nakao K., Mukoyama M., Saito Y., Jougasaki M., Shirakami G., et
al. Expression of brain natriuretic peptide gene in human heart. /Hypertension
1991;№17.P.: 11521156.
15. Huang W., Lee M., Perng H., Yang S., Kuo S., Chang H.. Circulating brain
natriuretic peptide values in healthy men before and after exercise. /Metabolism.
2002; 51. P.: 14231425.
16. Hughes   D.,   Talwar   S.,   Squire   I.   B.,   Davies   J.   E.,   Ng   L.   L..   An
immunoluminometric   assay   for   Nterminal   probrain   natriuretic   peptide:
development of a test for left ventricular dysfunction./ Clin. Sci.  1999; 96.P.:
373380.
17. Kambayashi Y., Nakao K., Mukoyama M., Saito Y., Ogawa Y., Shiono S., et
al. Isolation and sequence determination of human brain natriuretic peptide in
human atrium. /FEBS. Lett.  1990; 259. P.: 341345.
18. Kita T., Kida O., Yokota N., Eto T., Minamino N., Kangawa K., et al. Effect of
brain   natriuretic   peptide45,   a   circulating   form   of   brain   natriuretic   peptide,   in
spontaneously hypertensive rats. /Eur. J. Pharmacol.  1991; 202. P.: 7379.
19. Kohno   M.,   Yokokawa   K.,   Yasunari   K.   et   al.   Changes   in   plasma   cardiac
natriuretic   peptide   concentrations   during   1   year   treatment   with   angiotensin
converting enzyme inhibitor in elderly hypertensive patients with left ventricular
hypertrophy// Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.  1997; 35. P.: 3842 20. Levin ER., Gardner DG., Samson WK.. Natriuretic peptides. /N. Engl. J. Med.
 1998; 339. P.: 321328.
21. Maack,   T.   The   broad   homeostatic   role   of   natriuretic   peptides./   Arq   Bras
Endocrinol Metabol 50,  2006. P.:198207.
22. Mair   J.,   HammererLercher   A.,   Puschendorf   B..   The   impact   of   cardiac
natriuretic peptide determination on the diagnosis and management of heart failure.
/Clin. Chem. Lab. Med.  2001;39.P.: 57188.
23. Matsukawa N., Grzesik WJ., Takahashi N., Pandey KN., Pang S., Yamauchi
M., Smithies O.. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the
physiological effects of the natriuretic peptide system. /Proc. Natl. Acad. Sci.//
USA  1999; 96.P.: 74037408.
24. Mukoyama M., Nakao K., Hosoda K., Suga S., Saito Y., Ogawa Y., et al. Brain
natriuretic   peptide   as   a   novel   cardiac   hormone   in   humans.   Evidence   for   an
exquisite   dual   natriuretic   peptide   system,   atrial   natriuretic   peptide   and   brain
natriuretic peptide. /J. Clin. Invest.  1991; 87.P.: 14021412.
25. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H.. Molecular biology and biochemistry
of the natriuretic peptide system. II: Natriuretic peptide receptors. /J. Hypertens.
1992; №10.P.: 411
26. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H.. Molecular biology and biochemistry
of the natriuretic peptide system. /I: Natriuretic peptides. J. Hypertens.  1992;
№10.P.: 907912.
27. Pfister R, Scholz M, Wielckens K, Erdmann E, Schneider CA. Use of NT
proBNP in routine testing and comparison to BNP. /Eur. J. Heart. Fail.  2004;
№6.P.: 289293.
28. Potter LR., Hunter T.. Guanylyl cyclaselinked natriuretic peptide receptors:
structure and regulation. /J. Biol. Chem.  2001; 276.P.: 5760.
29. Rockwell NC., Krysan DJ., Komiyama T., Fuller RS.. Precursor processing by
Kex2/Furin proteases. /Chem Rev.  2002; 102.P.: 45254548. 30. Rose, R.A., and Giles, W.R. Natriuretic peptide C receptor signalling in the
heart and vasculature. /J Physiol 586,  2008.P.: 353366.
31. Seino Y., Ogawa A., Yamashita T., Fukushima M., Ogata K., Fukumoto H.,
Takano T.. Application of NTproBNP and BNP measurements in cardiac care: a
more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. /Eur. J.
Heart Fail.  2004; №6.P.: 295300.
32. Shimizu H., Masuta K., Aono K., Asada H., Sasakura K., et al. Molecular
forms of human brain natriuretic peptide in plasma. /Clin. Chim. Acta.  2002;
316.P.: 129135.
33. Sudoh   T.,   Kangawa   K.,   Minamino   N.   et   al.  A   new   natriuretic   peptide   in
porcine brain // Nature 1988; 332.P.: 7881.
34. Tateyama   H,   Hino   J,   Minamino   N,   Kangawa   K,   Ogihara   T,   Matsuo   H.
Characterization  of   immunoreactive  brain natriuretic  peptide  in human  cardiac
atrium. /Biochem Biophys Res Commun.  1990; 14;166(3): 10807.
35. Togashi K., Hirata Y., Ando K., Takei Y., Kawakami M., Marumo F.. Brain
natriuretic peptidelike immunoreactivity is present in human plasma. /FEBS. Lett.
 1989; 250:2357.
36. Tsuruda T., Boerrigter G. Huntley BK., Noser JA., Cataliotti A., Costello
Boerrigter LC., et al. Brain natriuretic peptide is prodused in cardiac fibroblasts
and induces matrix metalloproteinases. /Circ. Res.  2002; P.:91: 2731.
37. Vaderheyden   M.,   Bartunek   J.,   Goethals   M..   Brain   and   other   natriuretic
peptides: molecular aspects. /Eur. J. Heart Fail.  2004; 6.P.: 261268.
38. Valli N., Gobinet A., Bordenave L.. Review of 10 years of the clinical use of
brain natriuretic peptide in cardiology. /J. Lab. Clin. Med.  1999; №134.P.: 437
444.
39. Wu F., Yan W., Pan J., Morser J., Wu Q.. Processing of proatrial natriuretic
peptide by corin in cardiac myocytes./ J. Biol. Chem.  2002; 277.P.: 900905
40. XuCai, Y.O., and Wu, Q. (2009). Molecular forms of natriuretic peptides in
heart failure and their implications. /Heart 96, P.:419424. 41. Yasue H., Yoshimura M., Sumida H., et al. Localization and mechanism of
secretion   of   Btype   natriuretic   peptide   in   comparison   with   those   of   Atype
natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. /Circulation
1994; 90. P.: 195203.
Размещено на Allbest.ru

intro:
BNP (brain natriuretic peptide) - мозговой натрийуретический пептид – один из представителей семейства натрийуретических пептидов. Открытие BNP
BNP был впервые выделен из мозга свиньи в 1988 г. Для выделенного пептида была определена аминокислотная последовательность (26 АК) и показана высокая степень гомологии аминокислотной последовательности (70%) с уже известным к тому времени ANP. Выделенный пептид обладал вазорелаксирующими свойствами, увеличивал натрийурез и диурез, вызывал понижение давления. Было показано, что BNP оказывает стимулирующее действие на гуанилатциклазу различных тканей крысы. На гладкомышечных клетках аорты быка было показано, что BNP связывается с рецепторами, для которых ранее было показано связывание с ANP. Таким образом, было установлено, что BNP действует на клетки-мишени сходным с ANP образом — активируя внутриклеточную гуанилатциклазу.

библиотека

group: Управление

title: Реферат на тему: BNP – мозговой натрийуретический пептид


extracted_text:
История болезни
Sобразный правосторонний грудной сколиоз 23 степени Паспортная часть:
1. ФИО: Х.Х.Х.
2. Возраст: 1989 г. (24 лет)
3. Профессия: студент
Клинический диагноз:
Sобразный правосторонний грудной сколиоз 23 степени
Анамнез заболевания: Со слов пациентки, в ночь с 7.09.11 по 8.09.11, во
время прогулки с собакой, поскользнулась и упала, после чего почувствовала
резкую   боль   в   правом   голеностопном   суставе,   самостоятельно   встать   не
могла, вызвала скорую помощь, после приезда которой была  доставлена и
госпитализирована в травматологию № 67 ГКБ.
Анамнез   жизни:   Росла   и   развивалась   нормально;   не   курит,   редко
употребляет алкогольные напитки в небольшом количестве. Аллергические
реакции в анамнезе не выявлены; проживает в местности благополучной в
экологическом,   радиационном,   эпидемиологическом   отношениях,   правила
личной гигиены соблюдает стойко, в другие местности за последнее время не
выезжала,   в   контакте   с   инфекционными   больными   не   была,   в   течение
последних   шести   месяцев   прививки   против   инфекционных   заболеваний   и
парентеральные вмешательства не проводились.
Жалобы   на   момент   курации:   на   отечность   пальцев   правой   нижней
конечности (ниже наложена гипсовая лонгета).
Данные объективного исследования
Общее состояние удовлетворительное. Рост 170 см. Масса тела 80кг. Конституционный тип телосложения  нормостенический. Температура тела
36,6 С.
Кожа телесного цвета, умеренновлажная. Тургор тканей и эластичность
  иктеричности   не   наблюдается.
  Выраженного   цианоза,
в   норме.
Патологической   потливости   отмечено   не   было.   Волосяной   покров   развит
соответственно   возрасту.   Оволосение   по   женскому   типу.   Подкожная
клетчатка развита избыточно, распределена неравномерно.
Пальпируемые   лимфоузлы   единичные,   подвижные,   безболезненные,
мягкоэластической консистенции.
Мышцы развиты умеренно, безболезненны; сила и тонус их снижены.
Суставы   обычной   конфигурации,  активные   и   пассивные   движения   в  них   в
полном объеме (кроме status localis).
Система органов дыхания
Носовая перегородка не искривлена. Носовое дыхание свободное через
обе половины носа. На проекции придаточных пазух носа болезненности нет.
Грудная   клетка   симметричная,   обе   половины   её   участвую   в   акте
дыхания. ЧДД – 18/мин.
Грудная клетка безболезненная, голосовое дрожание в норме.
Над проекцией лёгких  лёгочный звук.
При аускультации дыхание везикулярное, хрипов нет.
Сердечнососудистая система
Область сердца не изменена. Сердечный толчок не виден. Верхушечный
толчок в 5 межреберье на 1 см кнутри от срединноключичной линии.
Ps  78/ мин, одинаковый на обеих руках, ритмичный, мягкий, малый, не
ускорен, дефицита пульса нет, сосудистая стенка плотная, извилистая.
Ритм сердечных сокращений правильный. Тоны сердца ясные.
АД120/80 мм.рт.ст.
Пищеварительная система
Слизистая полости рта, небных дужек, задней стенки глотки  розовая. Язык   влажный   с   беловатым   налетом.   Сосочки   развиты   хорошо.   Десны
розового   цвета,  без   кровоточивости   и   язв.  Миндалины   не   выступают   изза
небных дужек. Глотание не нарушено. Прохождение жидкой и густой пищи по
пищеводу свободное.
Живот нормальной формы, симметричен. Брюшная стена участвует в
акте дыхания
Живот   безболезненный,   ненапряжен.   Симптом   ЩеткинаБлюмберга
отрицательный.   Расхождение   прямых   мышц   живота   нет.   Флюктуация
отсутствует.
Печень при осмотре печень не увеличена. Болезненность при перкуссии
и поколачивании отсутствует.
Границы печени по Курлову:
По срединной линии 5,5см
По среднеключичной 9см
По передней подмышечной 10см
Желчный пузырь, поджелудочная железа и селезенка не пальпируется.
Мочевыделительная система
Поясничная область не изменена, кожа и мягкие ткани её обычные, по
Эндокринная система
Нарушения роста и пропорциональности частей тела нет. Щитовидная
железа   не   увеличена.   Вторичные   половые   признаки   соответствуют   полу   и
возрасту.
Нервная система
Пациентка общительна, эмоционально лабильна, зрачки в норме, живо
реагируют   на   свет.   Явных   признаков   поражения   нервной   системы   нет.
Тактильная, болевая чувствительность и координация движений сохранены.
Status localis
На   момент   поступления:   кожные   покровы   правого   голеностопного
сустава   сглажены,   при   пальпации   болезненность   и   крепитация   в   проекции лодыжки; нагрузка по оси болезненна; пальпация на артерии стопы четкая. Данные лабораторных и инструментальных методов исследования.
1. Общий анализ крови (8.09.11.)
Эритроциты 5,2*10/12г/л
Hb  142г/л
ЦП – 0,82
Ht – 46%
Тромб – 298*10/9г/л
Лейкоциты – 6,9*10/9г/л
Эозинофиллы  2%
Палочкояд – 1%
Сегментоядерные  74%
Лимфоциты  21%
Моноциты  2%
СОЭ  37мм/ч
Вывод: небольшая воспалительная реакция (повышение СОЭ).
2. Общий анализ мочи (8.09.11.)
Цвет – светложелтый
Уд. вес – 1026
Белок – 0,12 г/л
Лейкоциты – 01в п/зр.
Плоские эпителиальные клетки – единичн. в п/зр.
Вывод: имеется небольшая протеинурия.
3. Rhграфия правого голеностопного сустава (8.09.11):
Определяются   переломы   наружной   и   внутренней   лодыжек   и   заднего
края большеберцовой кости без смещения костных отломков.
Морфофункциональный   дефект:   нарушение   функции   поврежденной
правой н/конечноти, снижение кровои лимфообращения в зоне повреждения Назначаемые период проведении ЛФК, двигательный режим.
Период   1й   –   иммобилизационный,   назначать   до   рентгенологических
признаков консолидации костной мозоли (23 месяца).
Двигательный режим – палатный, т.к. перелом у пациентки (обе правые
лодыжки   и   задний   край   б/берцовой   кости)   и   характер   иммобилизации   (U
образная   и   задняя   гипсовая   лонгета   от   плюснефаланговых   суставов   до
коленного сустава) позволяет ходьбу на костылях (рекомендуется до 33,5
км).
грудной сколиоз лечебный физкультура
Задачи ЛФК в назначенный период
Профилактика   осложнений,   связанных   с   гиподинамией   (гипотрофия
мышц,   пролежни,   контрактуры,   застойные   явления   в   легких,   тромбозы   и
тромбоэмболии   и   др.   возможные   у   данной   пациентки   при   несоблюдении
двигательного   режима   и   назначенной   ЛФК),   сохранение   функции
поврежденной   правой   н/конечности,  усиление   крово   и  лимфообращения   в
зоне   повреждения,   предупреждение   тугоподвижности   в   свободных   от
иммобилизации   суставах   и   постепенное   восстановление   адаптации   всего
организма к физической нагрузке.
Механизмы действия физических упражнений у больной:
1) тонизирующее действие: усиление проприоцептивной афферентной
импульсации,   что   усиливает   трофическое   влияние   ЦНС   на   скелетную
мускулатуру,   в   частности   мышцы   правой   голени,   и   внутренние   органы,
активирует   биоэнергетику   и   метаболизм,   что   в   результате   повышает
функциональные возможности организма;
2) трофическое действие: повышается трофическая функция нервной
системы, что улучшает ферментативные и иммунные процессы, активирует
регенерацию тканей и нормализует обмен вещества, что также необходимо
для быстрейшего восстановления функций поврежденной конечности и всего организма в целом;
3)   компенсаторное   действие:   мобилизируются   компенсаторные
механизмы,   в   результате   чего   формируется   устойчивая   компенсация
пораженной   конечности   (восстанавливается   равновесие   и   возможность
передвижения при длительной тренировке – ходьба на костылях);
4)   нормализующее   действие:   восстановление   условнобезусловной
регуляции   функций,   свойственных   здоровому   организму,   что   обеспечивает
постепенное   расширение   адаптации   к   мышечным   нагрузкам,   а   затем   к
условиям физической и социальной среды;
Назначенные формы и средства ЛФК, методы проведения
Форма   –   лечебная   гимнастика,   ходьба   на   костылях   без   опоры   на
поврежденную правую конечность.
Метод занятий – групповой.
Средства ЛФК: динамические и статические дыхательные упражнения;
общеразвивающие   упражнения   для   неповрежденных   суставов   и   мышц;
медленные   движения   в   дистальных   суставах   больной   конечности,
изометрическое напряжение мышц больной конечности (бедра), идеомоторные
упражнения для иммобилизированных суставов; упражнения с нарастающим
давлением по оси, массаж для здоровой конечности.
Проведение функциональных проб:
1) проба Штанге
2) проба Генча
3) динамометрия
4)   в   постиммобилизационном   периоде   определение   активных   и
пассивных движений в пр. голеностопном суставе, сравнительное измерение
окружностей пр. и л. голеностопных суставов. Комплекс физических упражнений для больной:
раздел
содержание
темп
дозировка
методические указания
ИП – сидя
1 Статическое грудное дыхание
2.   Руки   вниз,   кисти   в   кулак,
вращательные
лучезапястных суставах.

движения

в
медленный
34 раза
средний
810 раз
3.   Диафрагмальное   дыхание.   Правая
рука на грудь, левая на живот.
4.   Сжимание   и   разжимание   пальцев
кисти.
медленный
34 раза
средний
810 раз
Вводный
5.   Сгибание   и   разгибание   пальцев
нижних конечностей.
медленный
34 раза
6.   Сгибание   и   разгибание   здоровой
ноги в коленном суставе.
средний
58 раз
7. Развести руки – вдох, скрестить на
плечах – выдох.
медленный
34 раза
Основной ИП – сидя
средний
58 раз
медленный
34 раза
Предупреждение

застойных
Улучшает   и   активизирует
функцию внешнего дыхания
Улучшение   периферического
кровообращения
Улучшает   и   активизирует
функцию внешнего дыхания,
Улучшает   вентиляцию   и
газообмен   в   нижних   отделах
легких.
Улучшает   кровообращение   в
мышцах кисти и предплечьях.
Улучшение   кровообращения   и
профилактика   атрофии   мышц
стоп и голеней.
Общеразвивающее   упражнение,
профилактика
мышц.

гипотрофии
Улучшает  вентиляцию средних
отделов легких
Укрепление   мышц   бедра   и
брюшного пресса
явлений в легких
Укрепление   мышц   брюшного
пресса.
Улучшение   периферического
кровообращения.
Улучшает   и   активизирует
функцию   внешнего   дыхания,
укрепляет   мышцы   брюшного
пресса.
Улучшает
трофические
процессы   в   тканях   и

предупреждает
мышц голени
гипотрофию
8. Отведение здоровой ноги в сторону,
вернуться в ип.
9.   Подняли   руки   вверх   –   вдох,
опустили – выдох.
10.  Поднятие  здоровой  ноги  вверх и
статическое удержание около 3 сек.
11.   Ладони   к   плечам,   вращение   в
плечевых   суставах   сначала   в   одну,
потом в др. сторону.
12.   Правая   рука   на   грудь,   левая   на
живот, диафрагмальное дыхание.
медленный
34 раза
средний
810 раз
медленный
34 раза
13.
  Изометрическое   напряжение
бедренных мышц обеих конечностей с
удержанием   3   сек   и   последующим
расслаблением.
3 сек
45 раз 14.   Подтягивание   здоровой   нижней
конечности к животу со сгибанием в
тазобедренном и коленном суставах –
выдох, опускание – вдох.
15.   Упражнение   здоровой   ногой
«велосипед».
16.   Руки   перед   грудью,   сведение
спереди   –   выдох,   разведение   в
стороны – вдох.
17.   Подтягивание   к   себе   носка
поврежденной конечности.
18.   Поднятие   больной   конечности
вверх   с   небольшим   отведением   в
сторону (до боли).
19.   Руки   разведены   в   стороны,
попеременное   вращение   туловища
вправовлево.
20.   Правая   рука   на   грудь,   левая   на
живот, диафрагмальное дыхание.
21.   Одну   руку   отвести   в   сторону   и
посмотреть на кончики пальцев, то же
с другой рукой.
22. Руки к плечам, круговые движения
вперед, затем назад.
медленный
34 раза
Предупреждение
явлений в легких.

застойных
средний
810 раз
Общеразвивающее упражнение
Активизирует
функцию

медленный
56 раз
внешнего дыхания
средний
45 раз

Улучшает
мышц стоп и голеней.
кровообращение
средний
45 раз
Улучшение
кровообращения

трофики

и
нижней
медленный
56 раз
медленный
34 раза
конечности и укрепление мышц
брюшного пресса.
Предупреждение
явлений в легких

застойных
Улучшает   и   активизирует
функцию   внешнего   дыхания,
укрепляет   мышцы   брюшного
пресса.
Тренировка   вестибулярного
медленный
45 раз
аппарата.
средний
810 раз
Улучшение   периферического
кровообращения,
  укрепление
плечевого пояса
Тренировка

внимания,
вестибулярного аппарата.
Улучшение вентиляции легких,
23. Голову запрокинуть назад – вдох,
наклонить кпереди – выдох.
средний
56 раз
24.   Прогибание   в   лопатках   –   вдох,
расслабление  выдох.
ИП  сидя
25.
  движения
  Круговые
в
Заключи
тельный
медленный
45 раз
укрепление мышц спины.
средний
810 раз
Укрепление   мышц   стопы   и
улучшение кровообращения
голеностопном суставе здоровой ноги.
26.   Поднять   руки   вверх   –   вдох,
опустить вниз – выдох.
27.
  Сжать   кисти   в   кулак,
медленный
34 раза
вращательные
лучезапястном суставе.

движения

в
средний
1012 раз
Предупреждение
явлений в легких

застойных
Улучшение   кровообращения   в
мышцах кистей и предплечьях Статические
28.
упражнения, грудное дыхание.
  дыхательные
медленный
34 раза
29. Повороты головы вправо и влево.
30. Диафрагмальное дыхание. Правая
рука на грудь, левая на живот.
31. Расслабление, подсчет пульса.
средний
56 раз
медленный
34 раза
Улучшает   и   активизирует
функцию   внешнего   дыхания,
укрепляет дыхательные мышцы.
Тренировка   вестибулярного
аппаратал
Улучшает   и   активизирует
функцию   внешнего   дыхания,
улучшает   вентиляцию   и
газообмен в легких
Условия   и   перспективы   восстановления   пораженных   функций   и
работоспособности.
Прогноз   для   здоровья   –   благоприятный   при   условии   соблюдения
назначенного лечения и рекомендаций.
Прогноз для жизни и труда – благоприятный.
Задачи 2го периода – постиммобилизационного:
   восстановление   нарушенных   функций   правой   н/конечности
(восстановление   объема   движений,   укрепление   гипотрофированных   мышц
голени);
 улучшение общего состояния и эмоционального тонуса;
Обеспечивается   физическими   упражнениями,   направленными   на
восстановление   движения   в   голеностопном   суставе   (активные   движения   в
пределах   небольшой   болезненности),   сочетанием   упражнений   с   тепловыми
процедурами,   массажем   поврежденной   конечности,   механотерапией   и
упражнениями со снарядами.
Задачи   3го   периода   (восстановительного)   включают   полное
восстановление функций правой н/конечности и трудоспособности, а также
борьбу   с   остаточными   явлениями,   такими   как   тугоподвижность   или
контрактура голеностопного сустава, мышечная гипотрофия.
Обеспечивается   такими   средствами,   как   УГГ,   активные   движения   в
правом  голеностопном  суставе  с максимальной  амплитудой  и  достаточной нагрузкой, спортивных упражнений, а также упражнений со снарядами (или на
снарядах) и сочетание с тепловыми процедурами, массажем, механотерапией. Дневник курации:
Дата
Характеристика общего состояния и реакции
на нагрузку
Назначения врача ЛФК
Общее состояние удовлетворительное.
ЛФК по первому периоду.
Пульс до занятий – 84/мин
АД – 120/80 мм.рт.ст.
ИП – сидя.
Физические упражнения малой интенсивности для
Пульс после занятий – 96/мин
Переносимость   процедур   ЛФК   у   больной
больной   конечности   и   умеренной   интенсивности
для здоровой.
12.09.11.
удовлетворительная.
После   нагрузки   у   пациентки   отмечалось
ОРУ:ДУ – 3:1
Специальные упражнения:
легкое   утомление,   небольшое   учащение
дыхания (до 25/мин).
   активные   движения   малой   амплитуды   в
дистальных отделах правой н/конечности;
 изометрическое напряжение мышц правого бедра;
 идеомоторные упражнения;
Метод занятий – групповой.
Впоследствии пациентке рекомендуется соблюдать щадящий режим, а
также   выполнение   процедур   и   упражнений   во   2м   и   3м   периодах,
направленных на полное выздоровление
Размещено на Allbest.ru

intro:
S-образный правосторонний грудной сколиоз 2-3 степени
Анамнез заболевания: Со слов пациентки, в ночь с 7.09.11 по 8.09.11, во время прогулки с собакой, поскользнулась и упала, после чего почувствовала резкую боль в правом голеностопном суставе, самостоятельно встать не могла, вызвала скорую помощь, после приезда которой была доставлена и госпитализирована в травматологию № 67 ГКБ.стория

title: реферат на тему: BNP – мозговой натрийуретический пептид


file_name: успешный ребенок.pdf

intro: Мотивация и поддержка. Отсутствие поддержки родителей убивает любые начинания ребенка еще в зародыше. Ежедневно тысячи детей прощаются со своими мечтами стать художниками, артистами или спортсменами из-за того, что родители не оказывают им должной поддержки. Главной причиной нежелания поддержать ребенка чаще всего является тот факт, что многие родители сами заранее избирают жизненный путь для своего чада. Если у вас есть подобные мысли, искорените их! Ребенок не игрушка для родителей, не персонаж из видеоигры, которым нужно управлять с помощью контроллера.

воспитательная работа

group: Дисциплины

title: Консультация для родителей «Как воспитать ребёнка успешным?»


file_name: ум на кончинках пальцев.pdf

intro: В настоящее время рядом исследователей доказано, что развитие мелкой моторики пальцев рук положительно сказывается на становление детской речи. А сотрудники Института физиологии детей и подростков АПН РФ установили, что развитие тонких движений пальцев рук положительно влияет на функционирование речевых зон коры головного мозга. Чем выше двигательная активность пальцев ребенка, тем лучше развивается его речь. У человека существует не только зрительная и слуховая память, которая помогает запоминать, потрогав что-либо движением. Ученые, изучая деятельность детского мозга, отмечают большое стимулирующее значение двигательной функции руки.

title: Консультация для родителей «Ум на кончиках пальцев»


extracted_text:
Конспект открытого урока английского языка по  ФГОС
 Автор: учитель английского языка МБОУ СШ №2
Дыреева Екатерина Евгеньевна
Учебный предмет: английский язык
Класс: 9
УМК: О.В.Афанасьева, И.В.Михеева, К.М.Баранова. «Английский язык: «Rainbow English» для
учащихся 9 классов общеобразовательных учреждений  (Москва: Дрофа, 2016):
Тема урока: « Наука и технология».
Тип урока: обобщающий урок
Форма проведения урока: фронтальная, индивидуальная, групповая
 Цель урока: повторить изученный материал по теме «Наука и технология» и  закрепить умения
употреблять герундий и инфинитив.
Задачи:
Образовательные:
1) Активизировать употребление лексики по теме « Наука и технологии» в устной и письменной речи;
2) Закрепить грамматические навыки на употребление герундия и инфинитива;
3) Тренировать в использовании моделей высказываний на ИЯ;
4) Тренировать в чтении и аудировании текста;
5) Учить отвечать на вопросы
Развивающие:
1) Развивать речемыслительные и познавательные способности учащихся;
2) Развивать коммуникативные навыки работы ;
3) Развивать познавательную активность учащихся.
Воспитательные:
1) Воспитывать толерантность при общении с одноклассниками,
2) Стимулировать познавательный интерес к окружающей жизни;
3) Формировать установку на здоровый образ жизни.
Планируемые результаты:
Предметные:
1) Воспроизводить основные коммуникативные типы предложения на основе
моделей и речевых образцов в устной и письменной речи;
2) Оперировать в процессе общения активной лексикой в соответствии с коммуникативной задачей;
3) Использовать контекстуальную и языковую догадку при чтении и
аудировании текста;
4) Распознавать на слух и понимать связное высказывание учителя,
одноклассника, построенное на знакомом материале;
5) Вербально реагировать на услышанное;
УУД:
Личностные:
1) Формирование положительного отношения к учению, к познавательной деятельности;
2) Осознание себя как индивидуальности и одновременно как члена коллектива;
3) Формирование готовности поддерживать состояние своего здоровья;
4) Формирование личной ответственности за выполняемое коллективное дело;
5) Формирование представления о своих возможностях, развитие умения самооценки.
Коммуникативные:
1) Проявлять активность во взаимодействии для решения коммуникативных и познавательных задач;
2) Выбирать оптимальные формы во взаимоотношениях с учителем и одноклассниками.
Познавательные:
1) Осознанно строить речевое высказывание в устной и письменной форме с опорой наи схемы;
2) Использовать модели для решения задач;
3) Формулировать ответы на вопросы учителя и одноклассников;
4) Искать и выделять необходимую информации из текста;
5) Синтезировать информацию.
Регулятивные:
1) Сличать способ действия и его результат с заданным эталоном;
2) Уметь осуществлять действие по образцу;
3) Уметь сохранять заданную цель;
4) Уметь контролировать свою деятельность по результату;
5) Уметь адекватно понимать оценку взрослого и сверстника;
6) Самостоятельное планирование путей достижения цели, осознанный выбор наиболее эффективных
способов решения учебных задач.
Формы работы: фронтальная, индивидуальная, групповая.
Методы: аудиовизуальный, нагляднообразный, практический, самоконтроль. Технологии: технология оценивания учебных результатов.
Оборудование и материальное обеспечение: учебник «Английский язык, рабочая тетрадь,
аудиодиск к учебнику, аудиоплеер, плакаты, фотографии ученых
 Ход урока
I. Этап мотивации учебной деятельности. (2мин.)
Учитель: Hello, children. I’m glad  to see you  today. Who is absent?
Ответы учеников: Fine / very well, thank you. Nobody is absent today.
Учитель: Well,  today we shall have an unusual lesson. Some guests came to us. Let`s greet them. And now
we are ready to start.
II. Этап целеполагания (1 мин)
Учитель: Please, look at the board. Can you tell me what we are going to discuss today?
Yes, You will repeat everything about  science and technology. Today you will tell me what is the difference
between science and technology. Although you will check your knowledge of the Gerund.
III. Фонетическая зарядка (2min)
Let`s read this saying:
What is the science today? That is the technology tomorrow?
What does it mean?
IV. Речевая зарядка: (2 min)
Answer my questions please:
1. What are the most important sciences today?
2. What scientists do you know?
3. What are their inventions?
4. What modern technologies do you know?
5.
6. What is the difference between them?
Is it true that science and technology are connected?
V. Проверка домашнего задания. Упр. 5, стр. 57 (5 min).
Говорение. Групповая работа.
Divide into small groups and discuss how science and technology make our life easier.
1 group: achievements that have influenced the process of education.
2 group: achievements that have made life inside your home more comfortable and easy.
3 group: achievements that influence our homes.
 VI. Этап актуализации знаний (20 мин )
1. Актуализация навыков понимания речи на слух упр. 1, стр. 54.
Listen and match the names of the speakers with the names of the devices they are describing? There is one
name of a device you don’t have to use. 1). Katy
2). Alex
3). Don
4). Patricia
5). John
6). Emma
a). fridge
b). Mobile phone
c). Television
d). Computer
e). Dishwasher
f). Washing machine
g). Vacuum cleaner 2. Актуализация навыков чтения с полным пониманием содержания РТ упр. 6, стр. 60
Read the text and choose the appropriate variants (a—d) to complete the statements after it.
Consult the dictionaries if you meet an unknown word.
In 1609, Galileo became the first man to turn his telescope to the night sky. He made amazing
discoveries that changed mankind’s idea of the world. He saw mountains and craters on the
Moon,   rings   around   Saturn,   moons   around   Jupiter   and   a   lot   of   formerly   unknown   stars.
Galileo’s discoveries in astronomy went against Church teachings. In his time the Roman
Catholic Church taught that the Sun and the stars and planets moved around the Earth. Galileo
proved that Copernicus was right when he disagreed with the Earthcentric theory. To say that
the Earth was not the centre of the universe was a crime. Galileo had to stop his study and stay
at home under house arrest until his death in 1642.
Today, 400 years later, Galileo would be surprised at the modern discoveries made with the
help of new powerful telescopes. Here are some examples.
Saturn is one of the most beautiful planets in the solar system. It is also one of the windiest.
Wind speeds on Saturn can reach 1,800 km an hour. Galileo thought that Saturn had 2 moons,
but now we can say that the number of moons is 61. In 2009 a new ring around Saturn was
discovered. This largest of Saturn’s rings is hiding in the dark.
Likewise, in 1610 Galileo discovered four large moons of Jupiter. To us they are known as
Galilean. Since then scientists have discovered many more of Jupiter’s moons. Today, the
number of known moons around the planet is 63.
It is common knowledge that there are lots of galaxies in the universe. Photographed with the
help of powerful telescopes they all look unique. There’s a bright shiny galaxy nicknamed the
Silver Dollar Galaxy because it looks like a silver coin with some black holes near its centre.
The Sombrero Galaxy in its turn is like a Mexican hat; it’s breathtakingly beautiful too. Great   minds   in   astronomy   armed   with   new   technologies   keep   making   new   and   new
discoveries. Anyhow, the secrets and mysteries of the universe remain endless.
1.
a)
b)
c)
d)
2.
a)
b)
c)
d)
3.
a)
b)
c)
d)
4.
a)
b)
c)
d)
Galileo was the first man______________ .
to change people’s idea of the universe
to use the newly invented equipment for looking at celestial bodies
who managed to surprise other astronomers
who didn’t agree with the Earthcentric theory
Galileo_____________ .
supported the Church
didn’t see eye to eye with Copernicus
had to agree with the churchmen
never completed his work
The latest discovery connected with Saturn was difficult to make because ___________.
the telescopes are still not powerful enough
all the rings were hardly visible
the largest ring was hard to detect
scientists didn’t believe the large ring existed
The recent photographs of galaxies prove that___________________________ .
each of them differs from the others
they all have something in common
they are keeping their mysteries from us
only great minds can solve the mysteries of the universe
5. People tend to give space galaxies_______________________ .
.
a)
b)
c)
funny names
names that reflect their appearance
names reflecting their importance d)
human names
3. Физкультминутка. (1 мин)
Now let`s have a break and do some exercises for our eyes and body.
4. Формирование грамматических навыков Герундий и инфинитив.  (8 мин).
Что такое герундий и инфинитив. What is the gerund and what is the infinitive?
С какими глаголами используется герундий и инфинитив?  What verbs is the gerund used
after? What verbs is the infinitive used after?
5. Актуализация навыков употребления Герундия и инфинитива. Раздаточный материал.
1).  Translate the sentences into English.
I Variant
1. Мы предложили им идти в музей.
2. Они обещали не спорить.
3. Папа смог отремонтировать машину.
4. Я отказалась идти на вечеринку, потому что у меня много домашнего задания.
II Variant
1. Он привык бегать по утрам.
2. Мама возражает всегда посещать аквапарк.
3. Подруга помешала мне купить эту некрасивую сумку.
4. Я извинился за то,  что не позвонил.
2). Составить предложения с герундием и инфинитивом.  Make up your own sentences with
the gerund and the infinitive.
The time is over.  Give me your exercisebooks.
VII. Этап рефлексии учебной деятельности (1 мин)
The lesson comes to the end. What did you learn today? Thank you for your work.
Please give me your exercise books I will check your homework and  classwork. Write down
your homework for the next lesson.  Your marks  are …
You may collect your things.
VIII. Домашнее задание
Проект упр. 7, стр. 57

file_name: Конспект открытого урока английского языка по  ФГОС 9 класс.docx

intro:
Конспект открытого урока в  9 классе составлен к учебнику "Английский язык 9 класс", "Rainbow English" автор  О. В. Афанасьева, И. В. Михеева.
В конспекте содержатся все пункты плана урока: цели, задачи, работа на уроке, проверка домашнего задания, дача домашнего задания, рефлексия.Конспект открытого урока в  9 классе составлен к учебнику "Английский язык 9 класс", "Rainbow English" автор  О. В. Афанасьева.

title: Конспект открытого урока по теме "Наука и технология" (9 класс, английский язык)


extracted_text:
Обобщение опыта на тему: «Формирование познавательной
готовности детей к обучению в школе»
Степанова Виктория Михайловна,
воспитатель 1 категории
АНО ДО «Планета детства «Лада»
 д/с №157 «Светлячок»,
Самарская обл. г. Тольятти
Умственное развитие дошкольника – важнейшая составная часть его общего
психического развития, подготовки к школе и по всей будущей жизни. В
процессе познавательного развития у дошкольника формируются
представления о мире; появляются новые способы познания и познавательные
интересы; расширяется кругозор, развивается логическое мышление,
проявляется любознательность, активность, инициативность,
совершенствуется речь; происходит эмоциональночувственное постижение
окружающей действительности.
 Познавательная готовность к школьному обучению рассматривается  как
соответствующий уровень внутренней организации мышления ребенка,
обеспечивающий переход к учебной деятельности. Это предполагает развитую
способность ребенка проникать в сущность предметов и явлений, овладевать
мыслительными операциями: анализом и синтезом, сравнением и обобщением,
классификационными навыками и др. Кроме того, в процессе деятельности
ребенку предстоит устанавливать причинноследственные связи между
предметами и явлениями, разрешать найденные противоречия, что играет
важную роль в овладении системой научных понятий и обобщенных способов
решения практических задач в школе.
Дети, посещающие детский сад, получают необходимую интеллектуальную
подготовку на специально организованных занятиях. Занятия проходят в
игровой занимательной форме. Разбор проблемных ситуаций первоначально
осуществлялся вместе с воспитателем. Постепенно  дети   самостоятельно их
решают. Это даёт  возможность ребятам рассуждать, сравнивать,
активизировать  их умственную деятельность. В игре формируется
экспериментальноисследовательская деятельность дошкольников. Дети —
прирожденные исследователи, любой объект окружающей действительности
они исследуют с различных сторон, что помогает в формировании реальных
представлений о нем. Если в такой игре присутствует взрослый, родитель или
воспитатель, он может подсказывать исследователям дальнейшие действия и отвечать на бесчисленные вопросы. Познавательная деятельность ребенка
дошкольника проявляется в таких экспериментах ярче всего. Со временем
ребенок вырастает из познавательноисследовательской деятельности.
Следующая ступень психологического роста — поисковоисследовательская
деятельность старших дошкольников. Педагог и родитель должны
руководствоваться очень простым принципом — для того, чтобы понять,
нужно попробовать. Ребенок должен действовать, вникать, быть вовлеченным
в процесс. Поэтому в процессе поисковоисследовательской деятельности
взрослый определяет для ребенка алгоритм действий для получения
ожидаемого результата.
Однако возможна и другая ситуация, когда инициатива игры исходит
полностью от ребенка и он сам планирует ее результаты, составляет алгоритм
и следует ему для достижения поставленной цели. Такая ситуация характерна
для детей старшего дошкольного возраста.
Важная примета познавательной готовности к школе не просто разрозненные
знания, представления о предметах, их свойствах, а, прежде всего, умение
увидеть связи, закономерности, желание ребенка понять, что, отчего и
почему.
Обобщая, можно говорить, что развитие познавательной готовности к
обучению в школе предполагает:
∙ дифференцированное восприятие;
∙ аналитическое мышление (способность постижения основных признаков и
связей между явлениями, способность воспроизвести образец);
∙ рациональный подход к действительности (ослабление роли фантазии);
∙ логическое запоминание;
∙ интерес к знаниям, процессу их получения за счет дополнительных усилий;
∙ овладение на слух разговорной речью и способность к пониманию и
применению символов.

intro: Познавательная готовность к школьному обучению рассматривается  как соответствующий уровень внутренней организации мышления ребенка, обеспечивающий переход к учебной деятельности. Это предполагает развитую способность ребенка проникать в сущность предметов и явлений, овладевать мыслительными операциями: анализом и синтезом, сравнением и обобщением, классификационными навыками и др. Кроме того, в процессе деятельности ребенку предстоит устанавливать причинно-следственные связи между предметами и явлениями, разрешать найденные противоречия, что играет важную роль в овладении системой научных понятий и обобщенных способов решения практических задач в школе.Обобщение опыта на тему: «Формирование познавательной готовности детей к обучению в школе»